Исследование исследуемого SAR256212 в комбинации с SAR245408 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Метастатический или местно-распространенный негематологический рак, для которого нет альтернативной терапии
• Письменное информированное согласие

• Только для увеличения дозы:

  • Опухоль пациента содержит активирующие мутации фосфоинозитид-3-киназы, каталитического, альфа-полипептида (PIK3CA).
  • Ткань из архивного образца
• Измеримое и оцениваемое заболевание

Критерий исключения:

• Пациент младше 18 лет
• Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) >2
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности пациента или способности пациента соблюдать исследование или интерпретировать результаты.
• Плохой резерв костного мозга, определяемый по абсолютному количеству нейтрофилов <1,5 x 109/л или тромбоцитов <100 x 109/л

• Плохая функция органов по одному из следующих признаков:

  • Общий билирубин >1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
  • АСТ (аспартатаминотрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза) >2,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки >1,5 x ULN и/или клиренс креатинина <60 мл/мин
  • Результаты теста ПВ/ (МНО) (протромбиновое время) (международное нормализованное отношение) и/или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≥1,3 ВГН
• Беременные или кормящие женщины
• Не использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, когда это применимо
• Отсутствие разрешения всех видов специфической токсичности (за исключением алопеции), связанных с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤1 в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) v.4.0
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное/периферическое шунтирование, клинически симптоматическое и неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или клинически значимые сердечные аритмии (степень 3/4)
• Базовый скорректированный интервал QT (QTc) > 460 мс.
• Класс III по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) или IV застойная сердечная недостаточность или ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < нижнего предела нормы (LLN) для учреждения
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, токсоплазмоз и гепатиты В и С, положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гипертонию или неконтролируемый диабет.
• Предшествующее лечение селективным ингибитором PI3K (фосфоинозитид-3-киназа, каталитический, альфа-полипептид), ингибитором mTOR (механистическая мишень рапамицина) или ингибитором AKT (гомолог 1 вирусного онкогена тимомы мышей v-akt)
• Известная гиперчувствительность к исследуемому(ым) лекарственному(ым) продукту(ам) или его вспомогательным веществам, или пациент, у которого были реакции гиперчувствительности к полностью человеческим моноклональным антителам
• Цитотоксическая химиотерапия (включая исследуемые цитотоксические агенты) или биологические агенты (антитела, иммуномодуляторы, цитокины) в течение 4 недель или нитрозомочевины или митомицина С в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Предыдущая серьезная операция, после которой пациент не восстановился или не стабилизировался
• Любая другая исследуемая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг считаются подходящими, если пациент не получал лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг в течение 2 недель после регистрации и получал стабильную дозу стероидов в течение 2 или более недель.
• Постоянная антикоагулянтная терапия терапевтическими дозами варфарина (разрешены низкие дозы варфарина ≤1 мг/сут).
• HBA1C (гемоглобин A1c)>7 или любой пациент, нуждающийся в лекарствах для гликемического контроля

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.