Uno studio sperimentale su SAR256212 in combinazione con SAR245408 in pazienti con tumori del tumore solido

Criterio di inclusione:

• Cancro non ematologico metastatico o localmente avanzato, per il quale non è disponibile alcuna terapia alternativa
• Consenso informato scritto

• Solo per l'espansione della dose:

  • Il tumore del paziente ospita mutazioni attivanti in fosfoinositide-3-chinasi, catalitico, polipeptide alfa (PIK3CA)
  • Tessuto da campione archiviato
• Malattia misurabile e valutabile

Criteri di esclusione:

• Paziente di età inferiore a 18 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
• Qualsiasi grave malattia attiva o condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del paziente o la capacità del paziente di conformarsi allo studio o con l'interpretazione dei risultati
• Scarsa riserva midollare definita dalla conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L o delle piastrine <100 x 109/L

• Scarsa funzionalità degli organi come definita da 1 dei seguenti:

  • Bilirubina totale >1,5 x ULN (limite superiore della norma)
  • AST (aspartato aminotransferasi) e/o ALT (alanina aminotransferasi) >2,5 x ULN
  • Creatinina sierica >1,5 x ULN e/o clearance della creatinina <60 ml/min
  • Risultati del test PT/(INR) (tempo di protrombina) (International Normalized Ratio) e/o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≥1,3 ULN
• Donne incinte o che allattano
• Nessun uso di efficaci metodi di controllo delle nascite, ove applicabile
• Nessuna risoluzione di tutte le tossicità specifiche (esclusa l'alopecia) correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale al grado ≤1 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) NCI v.4.0
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'arruolamento: infarto miocardico, angina grave/instabile o intervento chirurgico di bypass coronarico/periferico, malattia cardiovascolare clinicamente sintomatica e non controllata o aritmie cardiache clinicamente significative (Grado 3/4)
• Intervallo QT corretto al basale (QTc) >460 ms.
• Classe NYHA III (New York Heart Association) o insufficienza cardiaca congestizia IV o LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < il limite inferiore della norma (LLN) per istituto
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive (inclusi citomegalovirus, virus di Epstein-Barr, toxoplasmosi ed epatite B e C, positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ipertensione o diabete non controllato.
• Precedente trattamento con un inibitore selettivo di PI3K (fosfoinositide-3-chinasi, catalitico, alfa polipeptide), inibitore di mTOR (bersaglio meccanicistico della rapamicina) o inibitore di AKT (v-akt murino timoma virale oncogene omologo 1)
• Ipersensibilità nota al/i medicinale/i sperimentale/i o ai suoi eccipienti, o paziente che ha avuto reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali completamente umani
• Chemioterapia citotossica (inclusi agenti citotossici sperimentali) o agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, citochine) entro 4 settimane, o nitrosouree o mitomicina C entro 6 settimane, prima della prima dose del trattamento in studio
• - Precedente radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Precedente intervento chirurgico importante da cui il paziente non si è ripreso o stabilizzato
• Qualsiasi altra terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Il tumore al cervello o le metastasi cerebrali sono considerate ammissibili se il paziente non ha ricevuto radioterapia per metastasi cerebrali entro 2 settimane dall'arruolamento ed è stato trattato con una dose stabile di steroidi per 2 o più settimane
• Anticoagulazione in corso con dosi terapeutiche di warfarin (sono consentite warfarin a basso dosaggio ≤1 mg/giorno).
• HBA1C (emoglobina A1c) >7 o qualsiasi paziente che richieda farmaci per il controllo glicemico

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.