Stromaalisen vasteen arviointi nab-paklitakselille yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa haimasyövässä
Kasvainstrooman kohdistaminen on nousemassa strategiseksi lähestymistavaksi haimasyövän hoidossa. Itse asiassa yksi haimasyövän mielenkiintoisimmista ominaisuuksista on kasvainsoluja ympäröivä tiheä fibroottinen strooma. Lisäksi haimasyövän strooma näyttää ilmentävän spesifistä proteiiniprofiilia, joka eroaa kasvainsoluista. Esimerkiksi runsaasti kysteiiniä sisältävä erittyvä proteiini (SPARC) yliekspressoituu haiman kasvainstrooman fibroblastissa ja vähenee kasvainsoluissa. Tämä ominaisuus liittyy huonoon kliiniseen lopputulokseen.
Nab-paklitakseli, albumiiniin sitoutunut paklitakselin nanoformulaatio, joka kohdistuu SPARC:iin, vähentää kasvaimen strooman tiheyttä. Tällainen vaikutus parantaa lääkkeen kulkua ja tehostaa sekä nab-paklitakselin että gemsitabiinin kasvainten vastaista aktiivisuutta nude-hiirimalleissa.
Näiden esikliinisten tietojen perusteella tutkijat suunnittelivat kliinisen tutkimuksen nab-paklitakselista yhdessä gemsitabiinin kanssa neoadjuvanttihoitona haimasyöpäpotilaille. Viisitoista SPARC-positiivista potilasta otetaan mukaan tutkimukseen ja heitä hoidetaan abraksaanilla yhdessä gemsitabiinin kanssa.
Tämä on pilottitutkimus, jonka ensisijaisena päätepisteenä arvioidaan Abraxanen ja gemsitabiinin yhdistelmän vaikutusta kasvainstroomaan, ja toissijainen päätepiste korreloi nämä muutokset hoitoaktiivisuuden kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusvaihe: Pilottitutkimus arvioimaan nab-paklitakselin ja gemsitabiinin vaikutuksia haimasyövän stroomaan ja kasvaimen aineenvaihduntaan.
Opintojen tavoitteet:
A) Ensisijaiset päätepisteet:
- Arvioi nab-paklitakselin vaikutus yhdessä gemsitabiinin kanssa kasvaimen stroomatiheyteen.
- Arvioi nab-paklitakselin vaikutus kasvainsuonien muodostumiseen.
- Arvioi nab-paklitakselin vaikutus kasvaimen metaboliaan.
B) Toissijainen päätepiste:
1. Arvioi yhdistelmäaktiivisuus suhteessa muutoksiin kasvaimen stroomassa ja kasvaimen metabolisessa aktiivisuudessa.
Seuraavat tutkimukset tehdään ennen hoidon antamista ja sen jälkeen:
- 18FDG-PET/CT-skannaus;
- Ultraääni elastografia;
IHC:
- SPARC;
- mikroverisuonitiheys (CD-31, VEGF-A);
- Stroomatiheys (SMA ja kollageeni I).
Tutkimuspopulaatio ja koehenkilöiden lukumäärä: Mukaan otetaan yhteensä 15 haimasyöpäpotilasta, joilla on resekoitavissa/resekoitavissa oleva rajasairaus.
Tutkimuksen suunnittelu ja aikataulu: Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan nab-paklitakselin vaikutusta kasvainstroomaan haimasyöpäpotilailla. Tutkimus tehdään kahdessa osassa:
Osa A: Potilaat, joilla on diagnosoitu resekoitava/resekoitava haimasyöpä, seulotaan SPARC:n ilmentymisen suhteen. Viisitoista SPARC-positiivista potilasta otetaan mukaan tutkimukseen ja heitä hoidetaan nab-paklitakselilla yhdessä gemsitabiinin kanssa. Potilaita hoidetaan seuraavasti:
- nab-paklitakselia annetaan 125 mg/m2 laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona 30 minuutin aikana;
- sen jälkeen gemsitabiinia 1000 mg/m2 i.v. infuusio 30 minuutin ajan;
Hoito annetaan viikoittain 3 viikon ajan (päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän jakson aikana), jota seuraa viikon lepo kahdella hoitojaksolla.
Osa B: Hoidon lopussa kasvaimet leikataan kirurgisesti haimasyövän hoitoon tarkoitetun tavanomaisen kirurgisen toimenpiteen mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet potilaat;
- Potilaat, joilla on resekoitava/leikkattava rajahaimasyöpä;
Riittävä hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta:
- neutrofiilien määrä > o = 1,5 x 109/l;
- Verihiutaleiden määrä > o = 100 x 109/l;
- Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
- AST ja/tai ALT ≤ 2,5 x ULN;
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
- Tutkijoiden on varmistettava, että tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat käytettävissä kaikkia tutkimustoimenpiteitä varten, mukaan lukien kasvainbiopsia, kirurginen hoito ja seuranta.
- Tutkijoiden on varmistettava, että potilailla on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot tai vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka voivat haitata potilaan kelpoisuutta hoitoon;
- Aiemmat psykiatriset tilat, jotka saattavat heikentää potilaan kykyä ymmärtää tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus;
- Samanaikainen syöpähoito;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (dokumentoituja ehkäisymenetelmiä vaaditaan niiltä, joilla on lisääntymiskyky);
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lääketutkimuksessa;
- Henkeä uhkaava reaktio gemsitabiinille tai abraksaanille;
- Aiempi altistuminen muille aineille tai hoitotoimenpiteenä sädehoitona haimasyövän hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Gemsitabiini plus nab-paklitakseli
Tämä on yhden käden tutkimus.
|
Gemsitabiini 1000 mg/mq päivällä 1, 8, 15 28 päivän syklin aikana nab-paklitakseli 125 mg/mq päivällä 1, 8, 15 28 päivän syklin aikana Hoitoa annetaan kaksi sykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nab-paklitakselin vaikutus haimasyövän stroomaan, uusien suonien muodostumiseen ja kasvainsolujen aineenvaihduntaan.
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
Ensisijainen päätepiste:
|
jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nab-paklitakselin aktiivisuus yhdessä gemsitabiinin kanssa PDA:ta vastaan suhteessa muutoksiin kasvaimen stroomassa ja kasvaimen metabolisessa aktiivisuudessa.
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta
|
Toissijaisen päätepisteen arvioimiseksi suoritetaan seuraavat tutkimukset
|
jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Manuel Hidalgo, MD, PhD, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC), Centro National Investigacion Oncologica (CNIO)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Gemsitabiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABX271-PA09EU
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .