Evaluación de la respuesta estromal a Nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina en cáncer de páncreas
Dirigirse al estroma tumoral está emergiendo como un enfoque estratégico para el tratamiento del cáncer de páncreas. En realidad, una de las características más interesantes del cáncer de páncreas es el denso estroma fibrótico que rodea las células tumorales. Además, el estroma del cáncer de páncreas parece expresar un perfil proteico específico diferente al de las células tumorales. Por ejemplo, la proteína secretada rica en cisteína (SPARC) se sobreexpresa en el fibroblasto del estroma del tumor pancreático y se regula a la baja en las células tumorales. Esta característica se asocia con un mal resultado clínico.
Nab-paclitaxel, una nanoformulación de paclitaxel unida a albúmina que se dirige a SPARC, disminuye la densidad del estroma tumoral. Dicho efecto mejora la administración del fármaco y aumenta la actividad antitumoral tanto del nab-paclitaxel como de la gemcitabina en modelos de ratones desnudos.
Basándose en estos datos preclínicos, los investigadores diseñaron un ensayo clínico de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina como tratamiento neoadyuvante para pacientes con cáncer de páncreas. Quince pacientes SPARC positivos se incluirán en el estudio y se tratarán con abraxane en combinación con gemcitabina.
Este es un estudio piloto cuyo criterio principal de valoración es evaluar el efecto de Abraxane en combinación con gemcitabina en el estroma tumoral, y el criterio secundario de valoración es correlacionar estos cambios con la actividad del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase de estudio: estudio piloto para evaluar los efectos de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina en el estroma del cáncer de páncreas y el metabolismo tumoral.
Objetivos del estudio):
A) Puntos finales primarios:
- Evaluar el efecto de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina sobre la densidad del estroma tumoral.
- Evaluar el efecto de nab-paclitaxel en la formación de vasos tumorales.
- Evaluar el efecto de nab-paclitaxel en el metabolismo tumoral.
B) Punto final secundario:
1. Evaluar la actividad de la combinación en relación con los cambios en el estroma tumoral y la actividad metabólica del tumor.
Se realizarán los siguientes estudios antes y después de la administración del tratamiento:
- 18FDG-PET/TC;
- elastografía por ultrasonido;
IHC:
- SPARC;
- Densidad de microvasos (CD-31, VEGF-A);
- Densidad del estroma (SMA y Colágeno I).
Población del estudio y número de sujetos: se espera que se inscriban un total de 15 pacientes con cáncer de páncreas con enfermedad límite resecable/resecable.
Diseño y cronograma del estudio: Este es un estudio piloto para evaluar el efecto de nab-paclitaxel en el estroma tumoral en pacientes con cáncer de páncreas. El estudio se realizará en dos partes:
Parte A: Los pacientes diagnosticados con cáncer de páncreas resecable/resecable serán examinados para determinar la expresión de SPARC. Quince pacientes SPARC positivos se incluirán en el estudio y se tratarán con nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina. Los pacientes serán tratados de la siguiente manera:
- nab-paclitaxel se administrará a 125 mg/m2 como infusión intravenosa (i.v.) durante 30 minutos;
- seguido de gemcitabina 1000 mg/m2 i.v. infusión durante 30 minutos;
El tratamiento se administrará semanalmente, durante 3 semanas (los días 1, 8 y 15 durante un ciclo de 28 días) seguido de una semana de descanso, para dos ciclos de tratamiento.
Parte B: al final del tratamiento, los tumores se extirparán quirúrgicamente de acuerdo con el procedimiento quirúrgico estándar para el tratamiento del cáncer de páncreas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años o más;
- Pacientes con cáncer de páncreas borderline resecable/resecable;
Función hematopoyética, hepática y renal adecuada:
- Recuento de neutrófilos > o = 1,5 x 109/L;
- Recuento de plaquetas > o = 100 x 109/L;
- Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN;
- AST y/o ALT ≤ 2,5 x LSN;
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
- Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes inscritos en el estudio estén disponibles para todos los procedimientos del estudio, incluida la biopsia del tumor, el tratamiento quirúrgico y el seguimiento.
- Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes tengan la capacidad de comprender los requisitos del estudio y de proporcionar un consentimiento informado firmado.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Infecciones activas o no controladas o enfermedades graves o condiciones médicas que podrían interferir con la elegibilidad del paciente para el tratamiento;
- Historial de cualquier condición psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento informado;
- Terapia contra el cáncer concurrente;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (se requieren métodos documentados de control de la natalidad en aquellas con potencial reproductivo);
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio;
- Antecedentes de reacción potencialmente mortal a gemcitabina o abraxane;
- Exposición previa a otros agentes o procedimiento de tratamiento como radioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Gemcitabina más nab-paclitaxel
Este es un estudio de un solo brazo.
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Gemcitabina 1000 mg/mq los días 1, 8 y 15 durante 28 días del ciclo nab-paclitaxel 125 mg/mq los días 1, 8 y 15 durante el ciclo de 28 días El tratamiento se administrará en dos ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de nab-paclitaxel sobre el estroma del cáncer de páncreas, la formación de nuevos vasos y el metabolismo de las células tumorales.
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
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Variable principal:
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hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina contra PDA en relación con los cambios en el estroma tumoral y la actividad metabólica del tumor.
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
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Para evaluar el criterio de valoración secundario, se realizarán los siguientes estudios
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hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Hidalgo, MD, PhD, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC), Centro National Investigacion Oncologica (CNIO)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
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- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- ABX271-PA09EU
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