Bedömning av stromalt svar på Nab-Paclitaxel i kombination med gemcitabin vid pankreascancer
Inriktning på tumörstroma dyker upp som ett strategiskt tillvägagångssätt för behandling av pankreascancer. En av de mest intressanta egenskaperna hos cancer i bukspottkörteln är faktiskt den täta fibrotiska stroma som omger tumörceller. Dessutom verkar pankreascancerstroma uttrycka en specifik proteinprofil som skiljer sig från tumörceller. Till exempel är utsöndrat protein rikt på cystein (SPARC) överuttryckt i pankreatisk tumörstroma fibroblast och nedregleras i tumörceller. Denna egenskap är förknippad med dåligt kliniskt resultat.
Nab-paclitaxel, en albuminbunden nanoformulering av paklitaxel som riktar sig mot SPARC, minskar tumörstromatätheten. Sådan effekt förbättrar läkemedelstillförseln och förbättrar både nab-paklitaxel och gemcitabin, antitumöraktivitet i modeller av nakna mus.
Baserat på dessa prekliniska data utformade utredarna en klinisk prövning av nab-paklitaxel i kombination med gemcitabin som neoadjuvant behandling för patienter med pankreascancer. Femton SPARC-positiva patienter kommer att inkluderas i studien och behandlas med abraxane i kombination med gemcitabin.
Detta är en pilotstudie vars primära slutpunkt är att utvärdera effekten av Abraxane i kombination med gemcitabin på tumörstroma, och den sekundära slutpunkten är att korrelera dessa förändringar med behandlingsaktivitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiefas: Pilotstudie för att bedöma nab-paklitaxel i kombination med gemcitabin effekter på pankreascancerstroma och tumörmetabolism.
Studiemål:
A) Primära slutpunkter:
- Utvärdera effekten av nab-paklitaxel i kombination med gemcitabin på tumörstromatätheten.
- Utvärdera effekten av nab-paklitaxel på bildning av tumörkärl.
- Utvärdera effekten av nab-paklitaxel på tumörmetabolism.
B) Sekundär slutpunkt:
1. Utvärdera kombinationsaktivitet i relation med förändringar i tumörstroma och tumörmetabolisk aktivitet.
Följande studier kommer att utföras före och efter administrering av behandlingen:
- 18FDG-PET/CT-skanning;
- Ultraljud Elastografi;
IHC:
- SPARC;
- Mikrokärldensitet (CD-31, VEGF-A);
- Stromadensitet (SMA och kollagen I).
Studiepopulation och antal försökspersoner: Totalt 15 patienter med bukspottkörtelcancer med resecerbar/resecerbar borderlinesjukdom förväntas inkluderas.
Studiedesign och schema: Detta är en pilotstudie för att utvärdera effekten av nab-paklitaxel på tumörstroma hos patienter med pankreascancer. Studien kommer att genomföras i två delar:
Del A: Patienter som diagnostiserats med resekterbar/resekterbar pankreascancer kommer att screenas för SPARC-uttryck. Femton SPARC-positiva patienter kommer att inkluderas i studien och behandlas med nab-paklitaxel i kombination med gemcitabin. Patienterna kommer att behandlas enligt följande:
- nab-paklitaxel kommer att administreras med 125 mg/m2 som intravenös (i.v.) infusion under 30 minuter;
- följt av gemcitabin 1000 mg/m2 i.v. infusion under 30 minuter;
Behandlingen kommer att ges varje vecka, under 3 veckor (på dag 1, 8 och 15 över 28 dagars cykel) följt av en veckas vila, under två behandlingscykler.
Del B: Vid slutet av behandlingen kommer tumörer att kirurgiskt resekeras enligt standardkirurgisk procedur för behandling av pankreascancer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är 18 år eller äldre;
- Patienter med resecerbar/resecerbar borderline pankreascancer;
Adekvat hematopoetisk, lever- och njurfunktion:
- Neutrofilantal > o = 1,5 x 109/L;
- Trombocytantal > o = 100 x 109/L;
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
- AST och/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
- Utredarna måste säkerställa att patienter som är inskrivna i studien kommer att vara tillgängliga för alla studieprocedurer, inklusive tumörbiopsi, kirurgisk behandling och uppföljning.
- Utredarna måste säkerställa att patienterna har förmågan att förstå studiens krav och ge undertecknat informerat samtycke.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Aktiva eller okontrollerade infektioner eller allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan störa patientens rätt till behandling;
- Historik om något psykiatriskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att förstå eller uppfylla kraven i studien eller att ge informerat samtycke;
- Samtidig anticancerterapi;
- Gravida eller ammande kvinnor (dokumenterade metoder för preventivmedel krävs för de med reproduktionspotential);
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel;
- Historik med livshotande reaktion på gemcitabin eller abraxan;
- Tidigare exponering för andra medel eller behandlingsprocedur som strålbehandling för behandling av pankreascancer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Gemcitabin plus nab-paklitaxel
Detta är en enarmsstudie.
|
Gemcitabin 1000mg/mq på d1,8,15 under 28 dagars cykel nab-paklitaxel 125mg/mq på d1,8,15 över 28 dagars cykel Behandlingen kommer att ges i två cykler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av nab-paklitaxel på pankreascancerstroma, nybildning av kärl och tumörcellsmetabolism.
Tidsram: upp till 18 månader
|
Primär slutpunkt:
|
upp till 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aktivitet av nab-paklitaxel i kombination med gemcitabin mot PDA i relation med förändringar i tumörstroma och tumörmetabolisk aktivitet.
Tidsram: upp till 18 månader
|
För att bedöma sekundär endpoint kommer följande studier att utföras
|
upp till 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Manuel Hidalgo, MD, PhD, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC), Centro National Investigacion Oncologica (CNIO)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Gemcitabin
- Paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- ABX271-PA09EU
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .