Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de stromale respons op Nab-Paclitaxel in combinatie met gemcitabine bij alvleesklierkanker

12 maart 2013 bijgewerkt door: Sofia Perea, Director Clinical Trials Unit., Grupo Hospital de Madrid

Het richten op tumor-stroma is in opkomst als een strategische benadering voor de behandeling van alvleesklierkanker. Eigenlijk is een van de meest interessante kenmerken van alvleesklierkanker het dichte fibrotische stroma dat de tumorcellen omringt. Bovendien lijkt stroma van pancreaskanker een specifiek eiwitprofiel tot expressie te brengen dat verschilt van tumorcellen. Uitgescheiden eiwit dat rijk is aan cysteïne (SPARC) wordt bijvoorbeeld tot overexpressie gebracht in pancreastumor stroma fibroblast en gedownreguleerd in tumorcellen. Dit kenmerk wordt in verband gebracht met een slecht klinisch resultaat.

Nab-paclitaxel, een aan albumine gebonden nanoformulering van paclitaxel die zich richt op SPARC, vermindert de tumor-stromadichtheid. Een dergelijk effect verbetert de medicijnafgifte en verbetert zowel nab-paclitaxel als gemcitabine, antitumoractiviteit in naakte muismodellen.

Op basis van deze preklinische gegevens ontwierpen de onderzoekers een klinisch onderzoek met nab-paclitaxel in combinatie met gemcitabine als neo-adjuvante behandeling voor patiënten met alvleesklierkanker. Vijftien SPARC-positieve patiënten zullen in de studie worden opgenomen en worden behandeld met abraxane in combinatie met gemcitabine.

Dit is een pilootstudie met als primair eindpunt het evalueren van het effect van Abraxane in combinatie met gemcitabine op tumor-stroma, en het secundaire eindpunt is het correleren van deze veranderingen met behandelingsactiviteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiefase: Pilotstudie om de effecten van nab-paclitaxel in combinatie met gemcitabine op het stroma van alvleesklierkanker en het tumormetabolisme te beoordelen.

Studiedoel(en):

A) Primaire eindpunten:

  1. Evalueer het effect van nab-paclitaxel in combinatie met gemcitabine op de dichtheid van het tumor-stroma.
  2. Evalueer het effect van nab-paclitaxel op de vorming van tumorvaten.
  3. Evalueer het effect van nab-paclitaxel op het tumormetabolisme.

B) Secundair eindpunt:

1. Evalueer combinatieactiviteit in relatie tot veranderingen in tumorstroma en tumormetabolische activiteit.

De volgende onderzoeken zullen vóór en na toediening van de behandeling worden uitgevoerd:

  • 18FDG-PET/CT-scan;
  • Echografie Elastografie;

  • IHC:

    1. SPARC;
    2. Dichtheid van microvaten (CD-31, VEGF-A);
    3. Stroma-dichtheid (SMA en collageen I).

Onderzoekspopulatie en aantal proefpersonen: Naar verwachting zullen in totaal 15 patiënten met alvleesklierkanker met reseceerbare/resectabele borderline-ziekte worden ingeschreven.

Onderzoeksopzet en planning: dit is een pilootstudie om het effect van nab-paclitaxel op tumorstroma bij patiënten met alvleesklierkanker te evalueren. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd:

Deel A: Patiënten met de diagnose resectabele/resecabele alvleesklierkanker zullen worden gescreend op SPARC-expressie. Vijftien SPARC-positieve patiënten zullen in de studie worden opgenomen en worden behandeld met nab-paclitaxel in combinatie met gemcitabine. Patiënten worden als volgt behandeld:

  • nab-paclitaxel wordt toegediend in een dosis van 125 mg/m2 als intraveneuze (i.v.) infusie gedurende 30 minuten;
  • gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. infusie gedurende 30 minuten;

De behandeling wordt wekelijks gegeven gedurende 3 weken (op dag 1, 8 en 15 gedurende een cyclus van 28 dagen), gevolgd door een week rust gedurende twee behandelingscycli.

Deel B: Aan het einde van de behandeling worden tumoren chirurgisch verwijderd volgens de standaard chirurgische procedure voor de behandeling van alvleesklierkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die 18 jaar of ouder zijn;
  • Patiënten met resectabele/resecabele borderline alvleesklierkanker;

  • Adequate hematopoëtische, lever- en nierfunctie:

    • Aantal neutrofielen > o = 1,5 x 109/L;
    • Aantal bloedplaatjes > o = 100 x 109/L;
    • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN;
    • ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 x ULN;
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
  • Onderzoekers moeten ervoor zorgen dat patiënten die deelnemen aan het onderzoek beschikbaar zullen zijn voor alle onderzoeksprocedures, inclusief tumorbiopsie, chirurgische behandeling en follow-up.
  • Onderzoekers moeten ervoor zorgen dat patiënten de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of ongecontroleerde infecties of ernstige ziekten of medische aandoeningen die de geschiktheid van de patiënt voor behandeling kunnen verstoren;
  • Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt kan belemmeren om de vereisten van het onderzoek te begrijpen of eraan te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven;
  • Gelijktijdige antikankertherapie;
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (gedocumenteerde anticonceptiemethoden zijn vereist bij mensen met voortplantingsvermogen);
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken;
  • Geschiedenis van levensbedreigende reactie op gemcitabine of abraxane;
  • Eerdere blootstelling aan andere middelen of behandelingsprocedure als radiotherapie voor de behandeling van pancreaskanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Gemcitabine plus nab-paclitaxel
Dit is een eenarmige studie.
Geneesmiddel: Gemcitabine plus nab-paclitaxel
Gemcitabine 1000 mg/m² op d1,8,15 gedurende 28 dagen cyclus nab-paclitaxel 125 mg/m² op d1,8,15 gedurende 28 dagen cyclus De behandeling zal gedurende twee cycli worden toegediend
Andere namen:
  • Gemzar
  • Abraxaan
  • 2'-deoxy-2',2''-difluorcytidine-5'-O-monofosfaat
  • ABI007

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van nab-paclitaxel op pancreaskanker stroma, vorming van nieuwe vaten en metabolisme van tumorcellen.
Tijdsspanne: tot 18 maanden

Primair eindpunt:

  1. Evalueer het effect van nab-paclitaxel in combinatie met gemcitabine op de dichtheid van het tumor-stroma.
  2. Evalueer het effect van nab-paclitaxel op de vorming van tumorvaten.
  3. Evalueer het effect van nab-paclitaxel op het tumormetabolisme door middel van een PET-CT-scan die de opname van glucose vóór de behandeling versus de glucoseopname na de behandeling meet.
tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Activiteit van nab-paclitaxel in combinatie met gemcitabine tegen PDA in verband met veranderingen in tumorstroma en tumormetabolische activiteit.
Tijdsspanne: tot 18 maanden

Om het secundaire eindpunt te bepalen, zullen de volgende onderzoeken worden uitgevoerd

  • 18FDG-PET/CT-scan;
  • Echografie Elastografie;

  • IHC:

    1. SPARC;
    2. Dichtheid van microvaten (CD-31, VEGF-A);
    3. Stroma-dichtheid (SMA en collageen I).
tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Hospital de Madrid

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manuel Hidalgo, MD, PhD, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC), Centro National Investigacion Oncologica (CNIO)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABX271-PA09EU

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren