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Évaluation de la réponse stromale au nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine dans le cancer du pancréas

12 mars 2013 mis à jour par: Sofia Perea, Director Clinical Trials Unit., Grupo Hospital de Madrid

Le ciblage du stroma tumoral apparaît comme une approche stratégique pour le traitement du cancer du pancréas. En fait, l'une des caractéristiques les plus intéressantes du cancer du pancréas est le stroma fibreux dense entourant les cellules tumorales. De plus, le stroma du cancer du pancréas semble exprimer un profil protéique spécifique différent des cellules tumorales. Par exemple, la protéine sécrétée riche en cystéine (SPARC) est surexprimée dans les fibroblastes du stroma tumoral pancréatique et régulée négativement dans les cellules tumorales. Cette caractéristique est associée à de mauvais résultats cliniques.

Le nab-paclitaxel, une nanoformulation de paclitaxel liée à l'albumine qui cible SPARC, diminue la densité du stroma tumoral. Un tel effet améliore l'administration du médicament et améliore à la fois l'activité antitumorale du nab-paclitaxel et de la gemcitabine dans des modèles de souris nues.

Sur la base de ces données précliniques, les chercheurs ont conçu un essai clinique du nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine comme traitement néo-adjuvant pour les patients atteints d'un cancer du pancréas. Quinze patients SPARC positifs seront recrutés dans l'étude et traités par l'abraxane en association avec la gemcitabine.

Il s'agit d'une étude pilote dont le critère d'évaluation principal évalue l'effet d'Abraxane en association avec la gemcitabine sur le stroma tumoral, et le critère d'évaluation secondaire corrèle ces changements avec l'activité du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase d'étude : Étude pilote pour évaluer les effets du nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine sur le stroma du cancer du pancréas et le métabolisme tumoral.

Objectif(s) de l'étude :

A) Principaux critères d'évaluation :

  1. Évaluer l'effet du nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine sur la densité du stroma tumoral.
  2. Évaluer l'effet du nab-paclitaxel sur la formation de vaisseaux tumoraux.
  3. Évaluer l'effet du nab-paclitaxel sur le métabolisme tumoral.

B) Critère secondaire :

1. Évaluer l'activité combinée en relation avec les modifications du stroma tumoral et de l'activité métabolique tumorale.

Les études suivantes seront réalisées avant et après l'administration du traitement :

  • 18FDG-PET/TDM ;
  • Élastographie ultrasonore ;

  • IHC :

    1. SPARC ;
    2. densité de microvaisseaux (CD-31, VEGF-A);
    3. Densité du stroma (SMA et Collagène I).

Population de l'étude et nombre de sujets : Un total de 15 patients atteints d'un cancer du pancréas avec une maladie borderline résécable/résécable devraient être recrutés.

Conception et calendrier de l'étude : il s'agit d'une étude pilote visant à évaluer l'effet du nab-paclitaxel sur le stroma tumoral chez les patients atteints d'un cancer du pancréas. L'étude se déroulera en deux parties :

Partie A : Les patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas résécable/résécable seront soumis à un dépistage de l'expression SPARC. Quinze patients SPARC positifs seront recrutés dans l'étude et traités avec du nab-paclitaxel en association avec de la gemcitabine. Les patients seront traités comme suit :

  • le nab-paclitaxel sera administré à raison de 125 mg/m2 en perfusion intraveineuse (i.v.) pendant 30 minutes ;
  • suivi de gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. perfusion sur 30 minutes ;

Le traitement sera administré chaque semaine, pendant 3 semaines (les jours 1, 8 et 15 sur un cycle de 28 jours) suivi d'une semaine de repos, pour deux cycles de traitement.

Partie B : À la fin du traitement, les tumeurs seront réséquées chirurgicalement selon la procédure chirurgicale standard pour le traitement du cancer du pancréas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 ans ou plus ;
  • Patients atteints d'un cancer du pancréas limite résécable/résécable ;

  • Fonction hématopoïétique, hépatique et rénale adéquate :

    • Numération des neutrophiles > o = 1,5 x 109/L ;
    • Numération plaquettaire > o = 100 x 109/L ;
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN ;
    • AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN ;
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
  • Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à l'étude seront disponibles pour toutes les procédures d'étude, y compris la biopsie tumorale, le traitement chirurgical et le suivi.
  • Les investigateurs doivent s'assurer que les patients ont la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé.
  • Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Infections actives ou non contrôlées ou maladies graves ou conditions médicales qui pourraient interférer avec l'éligibilité du patient au traitement ;
  • Antécédents de toute condition psychiatrique qui pourrait altérer la capacité du patient à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude ou à fournir un consentement éclairé ;
  • Thérapie anticancéreuse concomitante ;
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent (des méthodes documentées de contrôle des naissances sont requises chez celles qui ont un potentiel de reproduction);
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude ;
  • Antécédents de réaction menaçant le pronostic vital à la gemcitabine ou à l'abraxane ;
  • Exposition antérieure à d'autres agents ou procédure de traitement comme la radiothérapie pour le traitement du cancer du pancréas.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Gemcitabine plus nab-paclitaxel
Il s'agit d'une étude à un seul bras.
Médicament: Gemcitabine plus nab-paclitaxel
Gemcitabine 1000mg/mq à j1,8,15 sur 28 jours de cycle nab-paclitaxel 125mg/mq à j1,8,15 sur 28 jours de cycle Le traitement sera administré pendant deux cycles
Autres noms:
  • Gemzar
  • Abraxane
  • 2'-désoxy-2',2''-difluorocytidine-5'-O-monophosphate
  • ABI007

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du nab-paclitaxel sur le stroma du cancer du pancréas, la formation de nouveaux vaisseaux et le métabolisme des cellules tumorales.
Délai: jusqu'à 18 mois

Critère principal :

  1. Évaluer l'effet du nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine sur la densité du stroma tumoral.
  2. Évaluer l'effet du nab-paclitaxel sur la formation de vaisseaux tumoraux.
  3. Évaluer l'effet du nab-paclitaxel sur le métabolisme tumoral par TEP-CT mesurant l'absorption de glucose avant le traitement par rapport à l'après-traitement.
jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité du nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine contre la PDA en relation avec les modifications du stroma tumoral et de l'activité métabolique tumorale.
Délai: jusqu'à 18 mois

Pour évaluer le critère d'évaluation secondaire, les études suivantes seront réalisées

  • 18FDG-PET/TDM ;
  • Élastographie ultrasonore ;

  • IHC :

    1. SPARC ;
    2. densité de microvaisseaux (CD-31, VEGF-A);
    3. Densité du stroma (SMA et Collagène I).
jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Hospital de Madrid

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manuel Hidalgo, MD, PhD, Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC), Centro National Investigacion Oncologica (CNIO)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

29 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

13 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABX271-PA09EU

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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