Sorafenibi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai leukemiaa
Vaiheen I/II tutkimus Raf-kinaasi- ja reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittori sorafenibistä (BAY 43-9006, NSC# 724772) lapsilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia tai refraktaarisia leukemioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Nuorten myelomonosyyttinen leukemia
- Toistuva sairaus
- Toistuva lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia
- Toistuva lapsuuden akuutti myelooinen leukemia
- Lapsuuden krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1 positiivinen
- Lapsuuden kiinteä kasvain
- Krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Philadelphian kromosominegatiivinen, BCR-ABL1-positiivinen krooninen myelooinen leukemia
- Blastinen vaihe
- Lapsuuden akuutti promyelosyyttinen leukemia PML-RARA:lla
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä sorafenibin suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos lapsipotilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.
II. Selvitä, voivatko lapsipotilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen leukemia, sietää sorafenibin MTD:tä kiinteiden kasvainten osalta.
III. Selvitä sorafenibin siedettävyys, aktiivinen N-oksidimetaboliitti, farmakodynamiikka ja aktiivisuus MTD:n potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja FLT3-ITD-mutaatio.
IV. Määritä tämän lääkkeen toksisuus näillä potilailla. V. Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka näillä potilailla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä alustavasti tämän lääkkeen kasvainten vastainen aktiivisuus vaiheen I tutkimuksen rajoissa.
II. Arvioi sorafenibin biologista vaikutusta verenkierrossa oleviin endoteelisoluihin (CEC), kiertäviin CEC-prekursoreihin (CECP), VEGF:ään ja VEGF-2:een ääreisveressä.
III. Arvioi geenin ilmentyminen, proteominen profiili ja ERK-fosforylaatio tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen refraktaarista leukemiaa sairastavien potilaiden blasteissa.
IV. Arvioi sorafenibin vaikutus kiinteän kasvaimen verisuonisuuteen ja kasvaimen verenkiertoon käyttämällä dynaamista kontrastitehostettua MRI:tä (DEMRI) potilailla, joilla on mitattavissa olevia pehmytkudoskasvaimia.
V. Analysoi kasvainnäytteet ja leukeemiset blastit ras-, raf- tai FLT3-mutaatioiden (leukemiat) varalta.
VI. Analysoi plasman estoaktiivisuus FLT3-fosforylaatiolle potilaiden, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio, ääreisveressä.
VII. Selvitä sorafenibin ja sorafenibin siedettävyys, farmakokinetiikka MTD:ssä annetun sorafenibin aktiivinen N-oksidimetaboliitti, farmakodynamiikka ja aktiivisuus refraktaaristen leukemioiden hoidossa potilaiden alaryhmässä, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio.
VIII. Analysoi plasman FLT3-fosforylaatiota estävä aktiivisuus perifeerisissä verinäytteissä, jotka on saatu PK-tutkimusten aikana potilailla, joilla on FLT3-ITD-mutaatio AML.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalointi, monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan diagnoosin mukaan (pahanlaatuinen kiinteä kasvain vs. leukemia).
STRATUM I (TULKAISET KIINTEÄT TUumoRIPOTILAATIT): Potilaat saavat sorafenibia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia sorafenibia, kunnes suurin siedettävä annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Kun MTD on määritetty, enintään kuusi muuta alle 12-vuotiasta potilasta voidaan hoitaa MTD:ssä. MTD-annostasoa laajennetaan myös siten, että siihen otetaan mukaan jopa 6 potilasta, joilla on refraktorinen leukemia.
STRATUM II (REFRAKTORILEUKEMIAPOTILAAT): 3–6 leukemiapotilaan kohortti saa hoitoa kuten ositteessa 1 stratumissa 1 määritetyllä MTD:llä. Jos 2 potilaasta 3 tai 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n kiinteän kasvaimen MTD:ssä, sorafenibia pienennetään yhdellä annostasolla. Leukemian MTD määritellään annokseksi, jolla < 1/3 potilaista kokee DLT:n 1. hoitojakson aikana.
STRATUM III (AKUUTTIA MYELOIDISTA LEUKEMIA- JA FLT3-ITD-MUTAATIOPOTILAATIA): Potilaat saavat sorafenibia kuten kerroksessa 1 kerroksessa 2 määritetyllä MTD:llä. Potilailta otetaan verinäyte farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa (vain leukemiablasteissa), verenkierrossa (C-endotelineet) varten. ), kiertävät CEC-prekursorit (CECP), VEGF ja VEGF-2, geeniekspressio, proteominen profiili, ERK-fosforylaatio ja FLT3-fosforylaatioaktiivisuus. Kasvainkudosnäytteet voidaan myös analysoida rasin, rafin tai FLT3:n esiintymisen varalta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi 1 seuraavista:
Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus TT-skannauksella tai MRI:llä
Histologisesti vahvistettu leukemia, mukaan lukien yksi seuraavista:
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- Yli 25 % blasteja luuytimessä (M3-luuytimessä)
Akuutti myelooinen leukemia (AML)
- Yli 25 % blasteja luuytimessä (M3-luuytimessä)
AML- ja FLT3-ITD-mutaatio
- Potilailla täytyy olla? 5% blasteja luuytimessä
- Aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus (paitsi leptomeningeaalinen sairaus) sallittu
Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Perifeerisen veren monosytoosi > 1000/mm^3
- Blastit (mukaan lukien promonosyytit) ovat < 20 % veren valkosoluista ja tumallisista luuydinsoluista
- Ei Philadelphia-kromosomia (Ph) tai BCR/ABL-fuusiogeeniä
Onko ? 2 seuraavista diagnostisista lisäkriteereistä:
- Hemoglobiini F nousi iän myötä
- Epäkypsät granulosyytit ääreisveressä
- WBC > 10 000/mm^3
- Klonaalinen kromosomipoikkeavuus (esim. voi olla monosomia 7)
- Sargramostimi (GM-CSF) myeloidisten progenitorien yliherkkyys in vitro
Krooninen myelooinen leukemia (CML) blastikriisissä
- Yli 25 % blasteja luuytimessä (M3-luuytimessä)
- Potilaiden, joilla on Ph-positiivinen KML, on oltava imatinibimesylaatin hoitoresistenttejä
Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
- Potilaiden, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), on kestettävä tretinoiini- ja arseenitrioksidihoito
- Ei ole olemassa tavanomaisia parantavia hoitoja tai hoitoja, joiden on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
- Aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus, paitsi aktiivinen leptomeningeaalinen leukemia, sallittu
- Ei aivokasvaimia tai tunnettuja aivometastaaseja
- Karnofskyn suorituskykytila (PS) 50-100 % (> 10-vuotiaille potilaille)
- Lansky PS 50-100% (potilaat ? 10-vuotiaat)
Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava riittävä luuytimen toiminta seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä? 1 000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä? 75 000/mm^3 (verensiirrosta riippumaton)
- Hemoglobiini? 8,0 g/dl (punasolujen [RBC] siirrot sallittu)
Leukemiapotilailla voi olla poikkeavia veriarvoja, mutta heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Verihiutaleiden määrä? 20 000/mm^3 (verihiutalesiirrot sallittu)
- Hemoglobiini? 8,0 g/l (RBC-siirrot sallittu)
Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-ITD-mutaatio
- Verihiutaleiden määrä? 20 000/mm^3
- Lipaasi ja amylaasi normaalit
Kreatiniinin puhdistuma vai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus? 70 ml/min TAI kreatiniini normaali iän perusteella seuraavasti:
- Enintään 0,8 mg/dl (5-vuotiaille ja sitä nuoremmille potilaille)
- Enintään 1,0 mg/dl (6-10-vuotiaille potilaille)
- Enintään 1,2 mg/dl (11-15-vuotiaille potilaille)
- Enintään 1,5 mg/dl (yli 15-vuotiaille potilaille)
Potilaiden, joilla on kiinteitä kasvaimia, on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Bilirubiini normaali ikäisekseen
- ALT normaali ikään nähden (tätä tutkimusta varten ALT:n normaalin yläraja [ULN] on 45 ?/l)
- Seerumin albumiini? 2 g/dl
Leukemiapotilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa)? 1,5 kertaa ULN iän suhteen
- ALT ? 5,0 kertaa iän ULN (? 225 ?/l) (tässä tutkimuksessa ALT:n ULN on 45 ?/l)
- Seerumin albumiini? 2 g/dl
- Albumiini? 2 g/dl
- PT, PTT ja INR normaali (profylaktista antikoagulaatiohoitoa saaville potilaille)
- Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
- Ei liikunta-intoleranssia
- Pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta, jos määritykseen on kliinisiä aiheita
- Diastolinen verenpaine? iän ja sukupuolen 95. persentiili (pituus mukaan lukien AML- ja FLT3-ITD-mutaatiopotilailla)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei hallitsematonta infektiota
- Pystyy nielemään tabletteja
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista
- Ei muuta lääketieteellistä tilaa tai tilannetta, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen
- Gilbertin oireyhtymää ei tunneta
- Täysin toipunut aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai sädehoidosta (potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia)
- Toipui kaiken aikaisemman hoidon ei-hematologisista toksisista vaikutuksista (leukemiapotilaille)
- Toipui kaikkien aikaisempien syövän vastaisten kemoterapioiden akuuteista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista (potilaille, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio)
- Vähintään 7 päivää aikaisemmista hematopoieettisista kasvutekijöistä
- Vähintään 7 päivää aiemmista biologisista tekijöistä
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti)
- Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta koko kehon säteilytyksestä, kraniospinaalisesta sädehoidosta tai ? 50% lantiosta
- Vähintään 6 viikkoa muusta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen säteilystä (esim. kallo, selkä, lantio, kylkiluut)
Vähintään 3 kuukautta edellisestä kantasolusiirrosta tai -pelastustoimenpiteestä (potilaille, joilla on kiinteä kasvain)
- Ei näyttöä aktiivisesta graft vs-host -taudista
- Vähintään 3 kuukautta aiemmasta myeloablatiivisesta hoidosta, jota seurasi luuydin- tai kantasolusiirto (leukemiapotilaille)
Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla) (potilailla, joilla on kiinteä kasvain)
- Vähintään 24 tuntia aikaisemmista nitrosoureoista (potilaille, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio)
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta (leukemiapotilaille)
- Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
- Ei aikaisempaa sorafenibia
- Ei muita samanaikaisia tutkimuslääkkeitä
Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä tai hoitoja, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito
- Samanaikainen ylläpitoa muistuttava kemoterapia potilaille, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio, on sallittu
Mitään seuraavista ei anneta samanaikaisesti:
- Sytokromi P450 -entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (esim. fenytoiini, karbamatsepiini tai fenobarbitaali)
- Rifampiini
- Greippimehu
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
Ei samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota
- Laskimo- tai valtimolaitteiden samanaikainen profylaktinen antikoagulaatio (esim. pieniannoksinen varfariini) sallittu, jos PT-, INR- tai PTT-vaatimukset täyttyvät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sorafenibitosylaatti)
Potilaat saavat oraalista sorafenibia kahdesti päivässä päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta syklissä 1 annostason mukaan
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä annosta rajoittavia toksisuuksia syklissä 1, tutkimusprotokollan mukaisesti, jaettuna annostason mukaan.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jaettuna annostason mukaan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Sorafenibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Sorefenibin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala annettuna suun kautta tabletteina, kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein 28 päivän jaksoissa ilman taukoja syklien välillä lapsille, joilla on refraktaariset kiinteät kasvaimet tai leukemioita.
|
Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sorafenibin puhdistuma (Cl).
Aikaikkuna: Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Sorefenibin puhdistuma annettuna suun kautta tabletteina, kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein 28 päivän sykleissä ilman lepojaksoa syklien välillä lapsille, joilla on refraktoriset kiinteät kasvaimet tai leukemioita.
|
Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sorafenibin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Oraalisesti tabletteina annetun sorefenibin puoliintumisaika BID noin 12 tunnin välein 28 päivän jaksoissa ilman taukoja jaksojen välillä lapsille, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia tai leukemioita.
|
Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sorafenibin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Sorefenibin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) annettuna suun kautta tabletteina, kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein 28 päivän jaksoissa ilman taukoja syklien välillä lapsille, joilla on refraktaariset kiinteät kasvaimet tai leukemioita.
|
Syklin 1 tai 2 aikana vähintään 14 peräkkäisen sorafenibin annon jälkeen ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä annosta rajoittavia toksisuuksia myöhemmissä sykleissä annostason mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta myöhemmissä jaksoissa tutkimusprotokollan mukaisesti, jaettuna annostason mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Sorafenibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän (AUC) alla annettuna sorefenibin suun kautta tabletteina, kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein 28 päivän sykleissä ilman taukoja syklien välillä lapsille, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio.
|
8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
|
Sorafenibin puhdistuma (Cl).
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
Oraalisesti tabletteina annetun sorefenibin puhdistuma, BID noin 12 tunnin välein 28 päivän sykleissä ilman taukoja syklien välillä lapsille, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio.
|
8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
|
Sorafenibin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
Suun kautta tabletteina annetun sorefenibin puoliintumisaika BID noin 12 tunnin välein 28 päivän sykleissä ilman taukoja syklien välillä lapsille, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio.
|
8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
|
Sorafenibin jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
Sorefenibin jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) annettuna suun kautta tabletteina, kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein 28 päivän sykleissä ilman taukoja syklien välillä lapsille, joilla on refraktaariset kiinteät kasvaimet, leukemia tai AML- ja FLT3-ITD-mutaatio.
|
8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
|
Sorafenibin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
Sorefenibin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) annettuna suun kautta tabletteina, kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein 28 päivän sykleissä ilman taukoja syklien välillä lapsille, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio.
|
8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ensimmäisenä päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECIST-kriteereitä käyttävien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden esiintymistiheys (%), joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) RECIST-kriteereillä tutkimuksen osan ja annostason mukaan
|
Jopa 2 vuotta
|
|
VEGF2:n keskimääräinen pitoisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
VEGF2:n keskimääräinen pitoisuus ääreisverinäytteessä.
|
28 päivää
|
|
Farmakodynamiikka (PD) verenvirtaus, osa C
Aikaikkuna: 1 viikko ennen ilmoittautumista, sen jälkeen 28 päivän välein
|
Farmakodynamiikka: kasvaimen verenkierto potilailla, joilla on AML- ja FLT3-ITD-mutaatio käyttämällä dynaamista kontrastitehosteella MRI:tä (DEMRI) (osa C).
|
1 viikko ennen ilmoittautumista, sen jälkeen 28 päivän välein
|
|
DEMRI-potilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi vaikutus kasvaimen verenkiertoon DEMRI:n avulla potilailla, joilla on mitattavissa olevia pehmytkudoskasvaimia.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Leukemian mutaatiot
Aikaikkuna: 1 viikko ennen ilmoittautumista
|
Analysoi tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kasvainnäytteet ja leukeemiset blastit ras-, raf- tai FLT3- (leukemia) mutaatioiden varalta.
|
1 viikko ennen ilmoittautumista
|
|
Plasma Inhibitory Activity (PIA)
Aikaikkuna: 1 viikko ennen ilmoittautumista ja sen jälkeen 28 päivän välein
|
Analysoi plasman estoaktiivisuus (PIA) FLT3-fosforylaatiolle perifeerisistä verinäytteistä, jotka on saatu PK-tutkimusten aikana potilailla, joilla on FLT3-ITD-mutaatio AML (osa C).
|
1 viikko ennen ilmoittautumista ja sen jälkeen 28 päivän välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brigitte C Widemann, COG Phase I Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Toistuminen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, Promyelosyyttinen, Akuutti
- Philadelphian kromosomi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00358 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 06-C-0233
- CDR0000483040
- COG-ADVL0413
- NCI-06-C-0233
- 060233
- ADVL0413 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .