Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczką

13 stycznia 2021 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II nad kinazą Raf i receptorowym inhibitorem kinazy tyrozynowej sorafenibem (BAY 43-9006, NSC# 724772) u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczkami opornymi na leczenie

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki sorafenibu w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczką. Sorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do nowotworu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę II fazy sorafenibu u dzieci i młodzieży z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi.

II. Ustalenie, czy pacjenci pediatryczni z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką mogą tolerować MTD sorafenibu w leczeniu guzów litych.

III. Określić tolerancję, aktywny metabolit N-tlenku, farmakodynamikę i aktywność sorafenibu jako MTD w podgrupie pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i mutacją FLT3-ITD.

IV. Określ toksyczność tego leku u tych pacjentów. V. Określ farmakokinetykę tego leku u tych pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Wstępne określenie aktywności przeciwnowotworowej tego leku w ramach badania I fazy.

II. Ocena wpływu biologicznego sorafenibu na krążące komórki śródbłonka (CEC), krążące prekursory CEC (CECP), VEGF i VEGF-2 we krwi obwodowej.

III. Ocena ekspresji genów, profilu proteomicznego i fosforylacji ERK w blastach pacjentów z białaczką oporną na leczenie leczonych tym schematem.

IV. Ocena wpływu sorafenibu na unaczynienie guza litego i przepływ krwi w guzie za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DEMRI) u pacjentów z mierzalnymi guzami tkanek miękkich.

V. Przeanalizuj próbki guza i blasty białaczkowe na obecność mutacji ras, raf lub FLT3 (białaczki).

VI. Analiza aktywności hamującej fosforylację FLT3 w osoczu krwi obwodowej pacjentów z AML i mutacją FLT3-ITD.

VII. Określenie tolerancji, farmakokinetyki sorafenibu i sorafenibu aktywny metabolit N-tlenku, farmakodynamika i aktywność sorafenibu podawanego w MTD w białaczkach opornych na leczenie w podgrupie pacjentów z mutacją AML i FLT3-ITD.

VIII. Przeanalizować aktywność hamowania fosforylacji FLT3 w osoczu w próbkach krwi obwodowej pobranych w czasie badań farmakokinetycznych u pacjentów z mutacją FLT3-ITD AML.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z diagnozą (złośliwy guz lity vs białaczka).

GRUPA I (pacjenci z opornymi na leczenie guzami litymi): pacjenci otrzymują doustnie sorafenib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki sorafenibu, aż do ustalenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Po ustaleniu MTD, w MTD może być leczonych do 6 dodatkowych pacjentów w wieku poniżej 12 lat. Zwiększono również poziom dawki MTD, aby włączyć do badania do 6 pacjentów z białaczką oporną na leczenie.

GRUPA II (PACJENCI NA BIAŁACZKĘ ODPORNĄ NA LECZENIE): Kohorta 3-6 pacjentów z białaczką otrzymuje leczenie jak w warstwie 1 przy MTD określonym w warstwie 1. Jeśli 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT przy MTD guza litego, dawka sorafenibu jest zmniejszana o jeden poziom. Białaczkowa MTD jest definiowana jako dawka, przy której < 1/3 pacjentów doświadcza DLT podczas pierwszego cyklu leczenia.

GRUPA III (OSTRA BIAŁACZKA SZPIKOWA I PACJENCI Z MUTACJĄ FLT3-ITD): Pacjenci otrzymują sorafenib jak w warstwie 1 przy MTD określonym w warstwie 2. Pacjenci otrzymują próbki krwi w celu określenia farmakokinetyki, farmakodynamiki (tylko w białaczkach blastycznych), krążących komórek śródbłonka (CEC) ), krążące prekursory CEC (CECP), VEGF i VEGF-2, ekspresja genów, profil proteomiczny, fosforylacja ERK i aktywność fosforylacji FLT3. Próbki tkanki nowotworowej można również analizować na obecność ras, raf lub FLT3.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie 1 z następujących:

    • Histologicznie potwierdzony złośliwy guz lity przy pierwotnym rozpoznaniu lub nawrocie

      • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

    • Białaczka potwierdzona histologicznie, w tym 1 z następujących:

      • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

        • Większe niż 25% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M3)

      • ostra białaczka szpikowa (AML)

        • Większe niż 25% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M3)

      • Mutacja AML i FLT3-ITD

        • Pacjenci muszą mieć? 5% blastów w szpiku kostnym
        • Dozwolona czynna choroba pozaszpikowa (z wyjątkiem choroby opon mózgowo-rdzeniowych).

      • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML) spełniająca następujące kryteria:

        • Monocytoza krwi obwodowej > 1000/mm^3
        • Blasty (w tym promonocyty) stanowią < 20% białych krwinek we krwi i jądrzastych komórek szpiku kostnego
        • Brak chromosomu Philadelphia (Ph) lub genu fuzyjnego BCR/ABL

        • Ma ? 2 z następujących dodatkowych kryteriów diagnostycznych:

          • Hemoglobina F wzrasta wraz z wiekiem
          • Niedojrzałe granulocyty we krwi obwodowej
          • WBC > 10 000/mm^3
          • Klonalna aberracja chromosomalna (np. może to być monosomia 7)
          • Sargramostim (GM-CSF) nadwrażliwość prekursorów szpiku in vitro

      • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w przełomie blastycznym

        • Większe niż 25% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M3)
        • Pacjenci z CML z dodatnim wynikiem badania muszą wykazywać oporność na mesylan imatynibu

  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

    • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) muszą być oporni na leczenie tretynoiną i trójtlenkiem arsenu
  • Nie istnieją standardowe terapie lecznicze ani terapie, które, jak udowodniono, przedłużają przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
  • Dozwolona jest czynna choroba pozaszpikowa, z wyjątkiem czynnej białaczki opon mózgowo-rdzeniowych
  • Żadnych guzów mózgu ani znanych przerzutów do mózgu
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 50-100% (dla pacjentów > 10 lat)
  • Lansky PS 50-100% (dla pacjentów > 10 lat)

  • Pacjenci z guzami litymi muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, zgodnie z następującymi kryteriami:

    • Bezwzględna liczba neutrofili? 1000/mm^3
    • Liczba płytek krwi? 75 000/mm^3 (niezależne od transfuzji)
    • Hemoglobina? 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych [RBC])

  • Pacjenci z białaczką mogą mieć nieprawidłową morfologię krwi, ale muszą spełniać następujące kryteria:

    • Liczba płytek krwi? 20 000/mm^3 (dozwolone transfuzje płytek krwi)
    • Hemoglobina? 8,0 g/l (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)

  • Pacjenci z ostrą białaczką szpikową i mutacją FLT3-ITD

    • Liczba płytek krwi? 20 000/mm^3
  • Lipaza i amylaza w normie

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu? 70 ml/min LUB kreatynina w normie na podstawie wieku w następujący sposób:

    • Nie więcej niż 0,8 mg/dL (dla pacjentów w wieku 5 lat i młodszych)
    • Nie więcej niż 1,0 mg/dL (dla pacjentów w wieku 6-10 lat)
    • Nie więcej niż 1,2 mg/dL (dla pacjentów w wieku 11-15 lat)
    • Nie więcej niż 1,5 mg/dL (dla pacjentów powyżej 15 roku życia)

  • Pacjenci z guzami litymi muszą spełniać następujące kryteria:

    • Bilirubina w normie dla wieku
    • AlAT w normie dla wieku (na potrzeby tego badania górna granica normy [GGN] dla ALT wynosi 45 ?/l)
    • Albumina surowicy? 2 g/dl

  • Pacjenci z białaczką muszą spełniać następujące kryteria:

    • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ? 1,5 razy GGN dla wieku
    • ALT? 5,0 razy GGN dla wieku (? 225 ?/l) (dla celów tego badania GGN dla ALT wynosi 45 ?/l)
    • Albumina surowicy? 2 g/dl
  • albuminy? 2 g/dl
  • PT, PTT i INR w normie (dla pacjentów stosujących profilaktyczną antykoagulację)
  • Brak objawów duszności spoczynkowej
  • Brak nietolerancji ćwiczeń
  • Pulsoksymetria >94% na powietrzu pokojowym, jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi ? 95. percentyl dla wieku i płci (wzrost uwzględniony dla pacjentów z mutacją AML i FLT3-ITD)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Potrafi połykać tabletki
  • Brak śladów skazy krwotocznej
  • Żaden inny stan ani sytuacja medyczna, która wykluczałaby zgodność badania
  • Nieznany zespół Gilberta
  • Całkowite wyzdrowienie po wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii (dla pacjentów z guzami litymi)
  • Wyzdrowienie z niehematologicznych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii (dla pacjentów z białaczką)
  • Wyzdrowienie z ostrych niehematologicznych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych (dla pacjentów z AML i mutacją FLT3-ITD)
  • Co najmniej 7 dni od podania czynników wzrostu krwiotwórczych
  • Co najmniej 7 dni od poprzednich leków biologicznych
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
  • Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego napromieniania całego ciała, radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub napromieniania do ? 50% miednicy
  • Co najmniej 6 tygodni od innego wcześniejszego istotnego naświetlania szpiku kostnego (np. czaszki, kręgosłupa, miednicy, żeber)

  • Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepienia lub ratowania komórek macierzystych (dla pacjentów z guzami litymi)

    • Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
  • Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej terapii mieloablacyjnej, po której następuje przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych (dla pacjentów z białaczką)

  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni dla nitrozomoczników) (dla pacjentów z guzami litymi)

    • Co najmniej 24 godziny od wcześniejszego podania nitrozomocznika (dla pacjentów z mutacją AML i FLT3-ITD)
  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (dla pacjentów z białaczką)
  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi
  • Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem
  • Żadnych innych jednocześnie badanych leków

  • Żadnych innych równoczesnych środków lub terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej

    • Dozwolona jest jednoczesna chemioterapia podobna do podtrzymującej u pacjentów z AML i mutacją FLT3-ITD

  • Zakaz jednoczesnego podawania któregokolwiek z poniższych:

    • Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzym cytochromu P450 (np. fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital)
    • ryfampicyna
    • Sok grejpfrutowy
    • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)

  • Brak jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego

    • Jednoczesna profilaktyczna antykoagulacja (np. warfaryna w małej dawce) dożylnego lub tętniczego dostępu dożylnego jest dozwolona pod warunkiem spełnienia wymagań dotyczących PT, INR lub PTT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (tosylan sorafenibu)
Pacjenci otrzymują doustnie sorafenib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Tosylan sorafenibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylan
  • sorafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę związaną z leczeniem w cyklu 1 według poziomu dawki
Ramy czasowe: Do 28 dni
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę związaną z leczeniem w cyklu 1, zgodnie z protokołem badania, stratyfikacją według poziomu dawki.
Do 28 dni
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, stratyfikowana według poziomu dawki do zakończenia badania.
Do 2 lat
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla sorafenibu
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID co około 12 godzin w cyklach 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczkami.
Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Klirens (Cl) sorafenibu
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Klirens sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID co około 12 godzin w cyklach 28-dniowych bez przerwy między cyklami u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczkami.
Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Okres półtrwania sorafenibu
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Okres półtrwania sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID co około 12 godzin w cyklach 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczkami.
Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) sorafenibu
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID co około 12 godzin w cyklach 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczkami.
Podczas cyklu 1 lub cyklu 2 po co najmniej 14 kolejnych dniach podawania sorafenibu Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 godzin po podaniu
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę związaną z leczeniem w późniejszych cyklach według poziomu dawki
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę związaną z leczeniem w późniejszych cyklach, zgodnie z protokołem badania, stratyfikacją według poziomu dawki.
Do 2 lat
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla sorafenibu
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID w przybliżeniu co 12 godzin w cyklach 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z AML i mutacją FLT3-ITD.
8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Klirens (Cl) sorafenibu
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Klirens sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID co około 12 godzin w cyklach trwających 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z AML i mutacją FLT3-ITD.
8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Okres półtrwania sorafenibu
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Okres półtrwania sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID co około 12 godzin w cyklach 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z AML i mutacją FLT3-ITD.
8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) sorafenibu
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID mniej więcej co 12 godzin w cyklach trwających 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi, białaczką lub AML i mutacją FLT3-ITD.
8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) sorafenibu
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) sorefenibu podawanego doustnie w postaci tabletek, BID co około 12 godzin w cyklach 28 dni bez przerwy między cyklami u dzieci z AML i mutacją FLT3-ITD.
8 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy odpowiedzieli na podstawie kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
Częstość (%) pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) na podstawie kryteriów RECIST według części badania i poziomu dawki
Do 2 lat
Średnie stężenie VEGF2
Ramy czasowe: 28 dni
Średnie stężenie VEGF2 w próbce krwi obwodowej.
28 dni
Farmakodynamika (PD) Przepływ krwi Część C
Ramy czasowe: 1 tydzień przed rejestracją, następnie co 28 dni
Farmakodynamika: przepływ krwi w guzie u pacjentów z mutacją AML i FLT3-ITD przy użyciu dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DEMRI) (Część C).
1 tydzień przed rejestracją, następnie co 28 dni
Liczba pacjentów z DEMRI
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena wpływu na przepływ krwi w guzie za pomocą DEMRI u pacjentów z mierzalnymi guzami tkanek miękkich.
Do 2 lat
Mutacje białaczkowe
Ramy czasowe: 1 tydzień przed zapisem
Przeanalizuj próbki guza i blasty białaczkowe od pacjentów włączonych do tego badania pod kątem obecności mutacji ras, raf lub FLT3 (białaczka).
1 tydzień przed zapisem
Aktywność hamująca osocze (PIA)
Ramy czasowe: 1 tydzień przed rejestracją, a następnie co 28 dni
Analiza aktywności hamującej osocze (PIA) fosforylacji FLT3 w próbkach krwi obwodowej pobranych w czasie badań farmakokinetycznych u pacjentów z mutacją FLT3-ITD AML (część C).
1 tydzień przed rejestracją, a następnie co 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brigitte C Widemann, COG Phase I Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00358 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Grant/umowa NIH USA)
  • 06-C-0233
  • CDR0000483040
  • COG-ADVL0413
  • NCI-06-C-0233
  • 060233
  • ADVL0413 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj