- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01445080
재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 백혈병을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하는 소라페닙
불응성 고형 종양 또는 불응성 백혈병이 있는 소아에서 Raf 키나제 및 수용체 티로신 키나제 억제제 소라페닙(BAY 43-9006, NSC# 724772)에 대한 I/II상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 소라페닙의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 제2상 용량을 결정합니다.
II. 재발성 또는 불응성 백혈병 소아 환자가 고형 종양에 대한 소라페닙의 MTD를 견딜 수 있는지 확인합니다.
III. 급성 골수성 백혈병(AML) 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 환자의 하위 집합에서 내약성, 활성 N-옥사이드 대사물, 약력학 및 소라페닙 a MTD의 활성을 결정합니다.
IV. 이러한 환자에서 이 약물의 독성을 확인합니다. V. 이러한 환자에서 이 약물의 약동학을 결정합니다.
2차 목표:
I. 1상 시험의 범위 내에서 이 약물의 항종양 활성을 예비적으로 결정합니다.
II. 말초 혈액에서 순환 내피 세포(CEC), 순환 CEC 전구체(CECP), VEGF 및 VEGF-2에 대한 소라페닙의 생물학적 효과를 평가합니다.
III. 이 요법으로 치료된 난치성 백혈병 환자의 폭발에서 유전자 발현, 단백질 프로필 및 ERK 인산화를 평가합니다.
IV. 측정 가능한 연조직 종양이 있는 환자에서 동적 조영 증강 MRI(DEMRI)를 사용하여 고형 종양 혈관 및 종양 혈류에 대한 소라페닙의 효과를 평가합니다.
V. ras, raf 또는 FLT3(백혈병) 돌연변이의 존재에 대해 종양 샘플 및 백혈병 모세포를 분석합니다.
VI. AML 및 FLT3-ITD 돌연변이 환자의 말초 혈액에서 FLT3 인산화에 대한 혈장 억제 활성을 분석합니다.
VII. 소라페닙 및 소라페닙의 내약성, 약동학 결정 AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 환자의 하위 집합에서 난치성 백혈병에 대해 MTD에서 투여된 소라페닙의 활성 N-옥사이드 대사산물, 약력학 및 활성.
VIII. FLT3-ITD 돌연변이 AML 환자의 PK 연구 시 얻은 말초 혈액 샘플에서 FLT3 인산화에 대한 혈장 억제 활성을 분석합니다.
개요: 이것은 용량 증량, 다기관 연구입니다. 환자는 진단에 따라 계층화됩니다(악성 고형 종양 대 백혈병).
계층 I(불응성 고형 종양 환자): 환자는 1-28일에 매일 2회 경구 소라페닙을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 소라페닙의 증량 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. MTD가 결정되면 12세 미만 환자 최대 6명을 추가로 MTD에서 치료할 수 있습니다. MTD 용량 수준도 확장되어 불응성 백혈병 환자를 최대 6명까지 등록할 수 있습니다.
계층 II(불응성 백혈병 환자): 백혈병 환자 3-6명의 코호트는 계층 1에서 결정된 MTD에서 계층 1에서와 같이 치료를 받습니다. 3명 중 2명 또는 6명 중 2명의 환자가 고형 종양 MTD에서 DLT를 경험하면 소라페닙을 한 용량 수준으로 줄입니다. 백혈병 MTD는 치료 과정 1 동안 환자의 1/3 미만이 DLT를 경험하는 용량으로 정의됩니다.
계층 III(급성 골수성 백혈병 및 FLT3-ITD 돌연변이 환자): 환자는 계층 2에서 결정된 MTD에서 계층 1과 같이 소라페닙을 받습니다. 환자는 약동학, 약력학(백혈병 모세포에서만), 순환 내피 세포(CEC ), 순환 CEC 전구체(CECP), VEGF 및 VEGF-2, 유전자 발현, 프로테옴 프로필, ERK 인산화 및 FLT3 인산화 활성. 종양 조직 샘플은 또한 ras, raf 또는 FLT3의 존재에 대해 분석될 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
-
Syracuse, New York, 미국, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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-
Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 중 1가지 진단:
최초 진단 또는 재발 당시 조직학적으로 확인된 악성 고형 종양
- CT 스캔 또는 MRI로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
다음 중 1개를 포함하여 조직학적으로 확인된 백혈병:
급성 림프구성 백혈병(ALL)
- 골수에서 25% 초과 폭발(M3 골수)
급성 골수성 백혈병(AML)
- 골수에서 25% 초과 폭발(M3 골수)
AML 및 FLT3-ITD 돌연변이
- 환자는 ? 골수에서 5% 돌풍
- 활동성 골수외 질환(연수막 질환 제외) 허용
다음 기준을 충족하는 소아 골수단핵구성 백혈병(JMML):
- 말초 혈액 단핵구증 > 1,000/mm^3
- 모세포(전단핵구 포함)는 혈액 내 백혈구 및 유핵 골수 세포의 20% 미만입니다.
- 필라델피아 염색체(Ph) 또는 BCR/ABL 융합 유전자 없음
가지다 ? 다음 추가 진단 기준 중 2개:
- 나이가 들면서 헤모글로빈 F 증가
- 말초 혈액의 미성숙 과립구
- WBC > 10,000/mm^3
- 클론 염색체 이상(예: 단염색체 7일 수 있음)
- Sargramostim (GM-CSF) 체외 골수 전구체의 과민증
폭발 위기의 만성 골수성 백혈병(CML)
- 골수에서 25% 초과 폭발(M3 골수)
- Ph 양성 CML 환자는 imatinib mesylate에 불응성이어야 합니다.
재발성 또는 불응성 질환
- 급성 전골수구성 백혈병(APL) 환자는 트레티노인 및 삼산화비소 치료에 반응하지 않아야 합니다.
- 표준 치료 요법 또는 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 존재하지 않습니다.
- 활동성 연수막 백혈병을 제외한 활동성 골수외 질환은 허용됨
- 뇌종양 또는 알려진 뇌 전이 없음
- 카르노프스키 수행도(PS) 50-100%(10세 이상의 환자의 경우)
- Lansky PS 50-100% (환자 ? 10세)
고형 종양이 있는 환자는 다음에 정의된 바와 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대호중구수? 1,000/mm^3
- 혈소판 수? 75,000/mm^3(수혈 독립)
- 헤모글로빈? 8.0g/dL(적혈구[RBC] 수혈 허용됨)
백혈병 환자는 비정상적인 혈구 수를 가질 수 있지만 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 혈소판 수? 20,000/mm^3(혈소판 수혈 가능)
- 헤모글로빈? 8.0g/L(적혈구 수혈 허용됨)
급성 골수성 백혈병 및 FLT3-ITD 돌연변이 환자
- 혈소판 수? 20,000/mm^3
- 리파아제 및 아밀라아제 정상
크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ? 70mL/분 또는 다음과 같이 연령에 따른 크레아티닌 정상:
- 0.8mg/dL 이하(5세 이하 환자의 경우)
- 1.0mg/dL 이하(6~10세 환자의 경우)
- 1.2 mg/dL 이하(11-15세 환자의 경우)
- 1.5mg/dL 이하(15세 이상 환자의 경우)
고형 종양 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 나이에 정상인 빌리루빈
- 연령에 대한 ALT 정상(이 연구의 목적을 위해 ALT에 대한 정상[ULN]의 상한은 45 ?/L임)
- 혈청 알부민? 2g/dL
백혈병 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ? 연령에 대한 ULN의 1.5배
- 대체? 연령에 대한 ULN의 5.0배(? 225 ?/L)(본 연구의 목적상 ALT에 대한 ULN은 45 ?/L임)
- 혈청 알부민? 2g/dL
- 알부민? 2g/dL
- PT, PTT 및 INR 정상(예방적 항응고 요법을 받는 환자의 경우)
- 안정 시 호흡곤란의 증거 없음
- 운동 불내성 없음
- 판단을 위한 임상적 적응증이 있는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 >94%
- 확장기 혈압? 연령 및 성별에 대한 95번째 백분위수(AML 및 FLT3-ITD 돌연변이 환자의 경우 신장 포함)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 통제되지 않은 감염 없음
- 정제를 삼킬 수 있음
- 출혈 체질의 증거 없음
- 연구 순응을 방해하는 다른 의학적 상태 또는 상황 없음
- 알려진 길버트 증후군 없음
- 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법에서 완전히 회복됨(고형 종양 환자의 경우)
- 모든 이전 치료의 비혈액학적 독성 효과로부터 회복됨(백혈병 환자용)
- 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 비혈액학적 독성 효과로부터 회복됨(AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 환자의 경우)
- 이전 조혈 성장 인자 이후 최소 7일
- 이전 생물학적 제제 이후 최소 7일
- 이전 국소 완화 방사선 요법(소형 포트) 이후 최소 2주
- 이전 전신 방사선 조사, 두개척수 방사선 요법 또는 ? 골반의 50%
- 다른 이전의 상당한 골수 방사선(예: 두개골, 척추, 골반, 갈비뼈) 이후 최소 6주
이전 줄기 세포 이식 또는 구조 후 최소 3개월(고형 종양 환자의 경우)
- 활동성 이식편대숙주병의 증거 없음
- 이전 골수 절제술 후 골수 또는 줄기 세포 이식(백혈병 환자의 경우) 이후 최소 3개월
골수억제 화학요법 이전 최소 3주(니트로소우레아의 경우 6주)(고형 종양 환자의 경우)
- 이전 니트로소요소 투여 후 최소 24시간(AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 환자의 경우)
- 이전 화학 요법 이후 최소 2주(백혈병 환자의 경우)
- 이전 단클론 항체 치료 후 최소 3주
- 이전 소라페닙 없음
- 다른 동시 연구 약물 없음
화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법을 포함한 다른 동시 항암제 또는 요법 없음
- AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 환자에 대한 동시 유지형 화학요법 허용
다음 중 어떤 것도 동시에 투여하지 않습니다.
- 시토크롬 P450 효소 유도 항간질제(예: 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈)
- 리팜핀
- 자몽 주스
- Hypericum perforatum(세인트. 존 워트)
동시 치료적 항응고제 없음
- PT, INR 또는 PTT에 대한 요구 사항이 충족되는 경우 정맥 또는 동맥 접근 장치의 동시 예방적 항응고(예: 저용량 와파린) 허용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(소라페닙 토실레이트)
환자는 1-28일에 매일 2회 경구용 소라페닙을 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 수준별 1주기에서 치료 관련 용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 최대 28일
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연구 프로토콜에 정의된 주기 1에서 용량 수준에 따라 계층화된 치료 관련 용량 제한 독성이 있는 환자 수.
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최대 28일
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치료 관련 부작용이 있는 환자의 수
기간: 최대 2년
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연구 완료까지 용량 수준별로 계층화된 치료 관련 부작용이 있는 환자의 수.
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최대 2년
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소라페닙의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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불응성 고형 종양 또는 백혈병이 있는 소아에게 정제로 경구 투여된 소레페닙의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적, 주기 사이에 휴식 기간 없이 28일 주기 동안 약 12시간마다 BID.
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소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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소라페닙의 클리어런스(Cl)
기간: 소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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불응성 고형 종양 또는 백혈병이 있는 소아에게 주기 사이에 휴지기 없이 28일 주기 동안 약 12시간마다 정제로 경구 투여된 소레페닙 제거.
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소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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소라페닙의 반감기
기간: 소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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불응성 고형 종양 또는 백혈병이 있는 소아에게 정제로 경구 투여한 소레페닙의 반감기, 주기 사이에 휴지기 없이 28일 주기 동안 약 12시간마다 BID.
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소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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Sorafenib의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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소레페닙의 최대 혈청 농도(Cmax)는 불응성 고형 종양 또는 백혈병이 있는 소아에게 주기 사이에 휴지기 없이 28일의 주기 동안 약 12시간마다 정제로 투여했습니다.
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소라페닙 투여 최소 연속 14일 후 주기 1 또는 주기 2 동안 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 5, 8시간
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용량 수준에 따른 이후 주기에서 치료 관련 용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 최대 2년
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연구 프로토콜에 정의된 바와 같이 이후 주기에서 치료 관련 용량 제한 독성이 있는 환자의 수는 용량 수준별로 계층화됩니다.
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최대 2년
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소라페닙의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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정제로 경구 투여된 소레페닙의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적, AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 소아에게 주기 사이 휴식 기간 없이 28일 주기 동안 약 12시간마다 BID.
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주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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소라페닙의 클리어런스(Cl)
기간: 주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 소아에게 주기 사이에 휴지기 없이 28일 주기 동안 약 12시간마다 정제로 경구 투여된 소레페닙의 제거.
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주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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소라페닙의 반감기
기간: 주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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정제로 경구 투여된 소레페닙의 반감기, AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 소아에게 주기 간 휴지기 없이 28일 주기 동안 약 12시간마다 BID.
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주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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소라페닙의 정상 상태 분포 부피(Vss)
기간: 주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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불응성 고형 종양, 백혈병 또는 AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 소아에게 정제로 경구 투여된 소레페닙의 정상 상태(Vss) 분포 용적, 주기 사이에 휴식 기간 없이 28일 주기 동안 약 12시간마다 BID.
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주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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Sorafenib의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 소아에게 주기 사이에 휴지기 없이 정제로 경구 투여된 소레페닙의 최대 혈청 농도(Cmax), 28일 주기 동안 약 12시간마다 BID.
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주기 1의 1일차 투여 후 8시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 기준을 사용하여 반응한 환자의 수
기간: 최대 2년
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연구 부분 및 용량 수준에 따른 RECIST 기준을 사용한 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR) 환자의 빈도(%)
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최대 2년
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VEGF2의 평균 농도
기간: 28일
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말초 혈액 샘플에서 VEGF2의 평균 농도.
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28일
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약력학(PD) 혈류 파트 C
기간: 등록 1주일 전 이후 28일마다
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약력학: 동적 조영 강화 MRI(DEMRI)를 사용한 AML 및 FLT3-ITD 돌연변이 환자의 종양 혈류(파트 C).
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등록 1주일 전 이후 28일마다
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DEMRI 환자 수
기간: 최대 2년
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측정 가능한 연조직 종양이 있는 환자에서 DEMRI를 통해 종양 혈류에 미치는 영향을 평가합니다.
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최대 2년
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백혈병 돌연변이
기간: 등록 1주일 전
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Ras, raf 또는 FLT3(백혈병) 돌연변이의 존재에 대해 이 연구에 참여한 환자의 종양 샘플 및 백혈병 모세포를 분석합니다.
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등록 1주일 전
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혈장 억제 활동(PIA)
기간: 등록 1주일 전 및 이후 28일마다
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FLT3-ITD 돌연변이 AML(파트 C) 환자의 PK 연구 시 얻은 말초 혈액 샘플에서 FLT3 인산화에 대한 혈장 억제 활성(PIA)을 분석합니다.
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등록 1주일 전 및 이후 28일마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brigitte C Widemann, COG Phase I Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-00358 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (미국 NIH 보조금/계약)
- 06-C-0233
- CDR0000483040
- COG-ADVL0413
- NCI-06-C-0233
- 060233
- ADVL0413 (기타 식별자: CTEP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
소아 골수단구성 백혈병에 대한 임상 시험
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Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieCelgene Corporation알려지지 않은
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Groupe Francophone des MyelodysplasiesJanssen-Cilag Ltd.완전한
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteIncyte Corporation완전한
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)완전한소아 골수단구성 백혈병미국, 캐나다, 호주, 뉴질랜드
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Aegera Therapeutics완전한
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Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETSCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica Piemonte완전한
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Centre Hospitalier Universitaire de Nice알려지지 않은
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한