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Sorafenib bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Leukämie

13. Januar 2021 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie des Raf-Kinase- und Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitors Sorafenib (BAY 43-9006, NSC# 724772) bei Kindern mit refraktären soliden Tumoren oder refraktären Leukämien

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sorafenib bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Leukämie. Sorafenib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Krebs blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-II-Dosis von Sorafenib bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren.

II. Bestimmen Sie, ob pädiatrische Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Leukämie die MTD von Sorafenib bei soliden Tumoren tolerieren können.

III. Bestimmen Sie die Verträglichkeit, den aktiven N-Oxid-Metaboliten, die Pharmakodynamik und die Aktivität von Sorafenib als MTD bei einer Untergruppe von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und FLT3-ITD-Mutation.

IV. Bestimmen Sie die Toxizitäten dieses Medikaments bei diesen Patienten. V. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität dieses Medikaments innerhalb der Grenzen einer Phase-I-Studie.

II. Bewerten Sie die biologische Wirkung von Sorafenib auf zirkulierende Endothelzellen (CEC), zirkulierende CEC-Vorläufer (CECP), VEGF und VEGF-2 im peripheren Blut.

III. Bewerten Sie die Genexpression, das proteomische Profil und die ERK-Phosphorylierung in Blasten von Patienten mit refraktärer Leukämie, die mit diesem Schema behandelt wurden.

IV. Bewerten Sie die Wirkung von Sorafenib auf die Vaskularität solider Tumore und den Blutfluss des Tumors mittels dynamischer kontrastverstärkter MRT (DEMRI) bei Patienten mit messbaren Weichteiltumoren.

V. Analysieren Sie Tumorproben und Leukämieblasten auf das Vorhandensein von ras-, raf- oder FLT3-Mutationen (Leukämien).

VI. Analysieren Sie die plasmahemmende Aktivität für die FLT3-Phosphorylierung im peripheren Blut von Patienten mit AML- und FLT3-ITD-Mutation.

VII. Bestimmen Sie die Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Sorafenib und Sorafenib?s aktiver N-Oxid-Metabolit, Pharmakodynamik und Aktivität von Sorafenib, verabreicht am MTD bei refraktärer Leukämie bei einer Untergruppe von Patienten mit AML- und FLT3-ITD-Mutation.

VIII. Analysieren Sie die plasmahemmende Aktivität für die FLT3-Phosphorylierung in peripheren Blutproben, die zum Zeitpunkt von PK-Studien bei Patienten mit FLT3-ITD-Mutation AML entnommen wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie. Die Patienten werden nach Diagnose stratifiziert (bösartiger solider Tumor vs. Leukämie).

STRATUM I (PATIENTEN MIT REFRAKTÄREM SOLIDEM TUMOR): Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28 zweimal täglich Sorafenib oral. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Sorafenib-Dosen, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, können bis zu 6 weitere Patienten unter 12 Jahren an der MTD behandelt werden. Die MTD-Dosisstufe wird ebenfalls erweitert, um bis zu 6 Patienten mit refraktärer Leukämie aufzunehmen.

STRATUM II (REFRAKTÄRE LEUKÄMIE-PATIENTEN): Eine Kohorte von 3-6 Patienten mit Leukämie erhält eine Behandlung wie in Stratum 1 mit der in Stratum 1 bestimmten MTD. Wenn bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine DLT bei der soliden Tumor-MTD auftritt, wird Sorafenib um eine Dosisstufe reduziert. Die Leukämie-MTD ist definiert als die Dosis, bei der < 1/3 der Patienten während des ersten Behandlungszyklus eine DLT erleiden.

STRATUM III (AKUTE MYELOIDE LEUKÄMIE UND PATIENTEN MIT FLT3-ITD-MUTATION): Die Patienten erhalten Sorafenib wie in Stratum 1 mit der in Stratum 2 bestimmten MTD. Den Patienten werden Blutproben zur Pharmakokinetik, Pharmakodynamik (nur bei Leukämieblasten), zirkulierenden Endothelzellen (CEC ), zirkulierende CEC-Vorläufer (CECP), VEGF und VEGF-2, Genexpression, proteomisches Profil, ERK-Phosphorylierung und FLT3-Phosphorylierungsaktivität. Tumorgewebeproben können auch auf das Vorhandensein von ras, raf oder FLT3 analysiert werden.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von 1 der folgenden:

    • Histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor bei der ursprünglichen Diagnose oder Rezidiv

      • Messbare oder auswertbare Krankheit durch CT-Scan oder MRT

    • Histologisch bestätigte Leukämie, einschließlich 1 der folgenden:

      • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

        • Mehr als 25 % Blasten im Knochenmark (M3-Knochenmark)

      • Akute myeloische Leukämie (AML)

        • Mehr als 25 % Blasten im Knochenmark (M3-Knochenmark)

      • AML- und FLT3-ITD-Mutation

        • Patienten müssen haben? 5 % Blasten im Knochenmark
        • Aktive extramedulläre Erkrankung (außer leptomeningeale Erkrankung) erlaubt

      • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML), die die folgenden Kriterien erfüllt:

        • Periphere Blutmonozytose > 1.000/mm^3
        • Blasten (einschließlich Promonozyten) machen < 20 % der Leukozyten im Blut und der kernhaltigen Knochenmarkszellen aus
        • Kein Philadelphia-Chromosom (Ph) oder BCR/ABL-Fusionsgen

        • Hat ? 2 der folgenden zusätzlichen diagnostischen Kriterien:

          • Hämoglobin F nahm mit zunehmendem Alter zu
          • Unreife Granulozyten im peripheren Blut
          • Leukozyten > 10.000/mm^3
          • Klonale Chromosomenanomalie (z. B. Monosomie 7)
          • Sargramostim (GM-CSF) Überempfindlichkeit myeloischer Vorläufer in vitro

      • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der Blastenkrise

        • Mehr als 25 % Blasten im Knochenmark (M3-Knochenmark)
        • Patienten mit Ph-positiver CML müssen gegenüber Imatinibmesylat refraktär sein

  • Rückfall oder refraktäre Erkrankung

    • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) müssen gegenüber einer Behandlung mit Tretinoin und Arsentrioxid refraktär sein
  • Es gibt keine kurativen Standardtherapien oder Therapien, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängern
  • Aktive extramedulläre Erkrankung, außer aktiver leptomeningealer Leukämie, erlaubt
  • Keine Hirntumore oder bekannte Hirnmetastasen
  • Karnofsky Performance Status (PS) 50-100 % (für Patienten > 10 Jahre)
  • Lansky PS 50-100 % (für Patienten ≥ 10 Jahre)

  • Patienten mit soliden Tumoren müssen eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, wie sie durch Folgendes definiert ist:

    • Absolute Neutrophilenzahl? 1.000/mm^3
    • Thrombozytenzahl ? 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
    • Hämoglobin? 8,0 g/dL (Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erlaubt)

  • Patienten mit Leukämie können anormale Blutwerte aufweisen, müssen jedoch die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Thrombozytenzahl ? 20.000/mm^3 (Thrombozytentransfusionen erlaubt)
    • Hämoglobin? 8,0 g/l (Erythrozytentransfusionen erlaubt)

  • Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und FLT3-ITD-Mutation

    • Thrombozytenzahl ? 20.000/mm^3
  • Lipase und Amylase normal

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate von Radioisotopen? 70 ml/min ODER Kreatinin normal basierend auf dem Alter wie folgt:

    • Nicht mehr als 0,8 mg/dl (für Patienten unter 5 Jahren)
    • Nicht mehr als 1,0 mg/dL (für Patienten im Alter von 6-10 Jahren)
    • Nicht mehr als 1,2 mg/dL (für Patienten im Alter von 11-15 Jahren)
    • Nicht mehr als 1,5 mg/dL (für Patienten über 15 Jahre)

  • Patienten mit soliden Tumoren müssen folgende Kriterien erfüllen:

    • Bilirubin normal für das Alter
    • ALT normal für das Alter (für den Zweck dieser Studie beträgt die Obergrenze des Normalwertes [ULN] für ALT 45 µ/L)
    • Serumalbumin? 2 g/dl

  • Patienten mit Leukämie müssen folgende Kriterien erfüllen:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ? 1,5-fache ULN für das Alter
    • ALT ? 5,0-fache ULN für das Alter (? 225 ?/L) (für den Zweck dieser Studie beträgt die ULN für ALT 45 ?/L)
    • Serumalbumin? 2 g/dl
  • Albumin ? 2 g/dl
  • PT, PTT und INR normal (für Patienten unter prophylaktischer Antikoagulation)
  • Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
  • Keine Sportunverträglichkeit
  • Pulsoximetrie >94 % an Raumluft, wenn klinische Indikation zur Bestimmung besteht
  • Diastolischer Blutdruck ? das 95. Perzentil für Alter und Geschlecht (Größe eingeschlossen für AML- und FLT3-ITD-Mutationspatienten)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Kann Tabletten schlucken
  • Kein Hinweis auf Blutungsdiathese
  • Kein anderer medizinischer Zustand oder eine andere Situation, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde
  • Kein bekanntes Gilbert-Syndrom
  • Vollständig erholt von einer vorangegangenen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie (bei Patienten mit soliden Tumoren)
  • Erholung von den nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien (für Patienten mit Leukämie)
  • Genesung von akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Chemotherapien (für Patienten mit AML- und FLT3-ITD-Mutation)
  • Mindestens 7 Tage seit früheren hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
  • Mindestens 7 Tage seit vorherigen biologischen Wirkstoffen
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Ganzkörperbestrahlung, kraniospinaler Strahlentherapie oder Bestrahlung von ? 50% des Beckens
  • Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorherigen erheblichen Knochenmarkbestrahlung (z. B. Schädel, Wirbelsäule, Becken, Rippen)

  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Stammzelltransplantation oder -rettung (bei Patienten mit soliden Tumoren)

    • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger myeloablativer Therapie, gefolgt von einer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation (bei Patienten mit Leukämie)

  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) (bei Patienten mit soliden Tumoren)

    • Mindestens 24 Stunden seit vorheriger Nitrosoharnstoff-Gabe (bei Patienten mit AML- und FLT3-ITD-Mutation)
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (bei Patienten mit Leukämie)
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Therapie mit monoklonalen Antikörpern
  • Kein vorheriges Sorafenib
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate

  • Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie

    • Gleichzeitige Erhaltungs-Chemotherapie für Patienten mit AML- und FLT3-ITD-Mutation erlaubt

  • Keine gleichzeitige Verabreichung von einem der folgenden:

    • Cytochrom-P450-Enzym-induzierende Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
    • Rifampin
    • Grapefruitsaft
    • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)

  • Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation

    • Gleichzeitige prophylaktische Antikoagulation (z. B. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen erlaubt, sofern die Anforderungen für PT, INR oder PTT erfüllt sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Sorafenibtosylat)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28 zweimal täglich orales Sorafenib. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylat
  • Sorafenib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingter dosislimitierender Toxizität in Zyklus 1 nach Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten dosislimitierenden Toxizitäten in Zyklus 1, wie im Studienprotokoll definiert, stratifiziert nach Dosisniveau.
Bis zu 28 Tage
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, stratifiziert nach Dosisniveau bis zum Abschluss der Studie.
Bis zu 2 Jahre
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Sorafenib
Zeitfenster: Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Sorefenib, oral verabreicht als Tabletten, BID etwa alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen bei Kindern mit refraktären soliden Tumoren oder Leukämien.
Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Clearance (Cl) von Sorafenib
Zeitfenster: Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Clearance von Sorefenib oral verabreicht als Tabletten, BID etwa alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen bei Kindern mit refraktären soliden Tumoren oder Leukämien.
Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Halbwertszeit von Sorafenib
Zeitfenster: Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Halbwertszeit von Sorefenib bei oraler Verabreichung als Tabletten, BID etwa alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen an Kinder mit refraktären soliden Tumoren oder Leukämien.
Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Sorafenib
Zeitfenster: Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Sorefenib bei oraler Verabreichung als Tabletten, BID ungefähr alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen an Kinder mit refraktären soliden Tumoren oder Leukämien.
Während Zyklus 1 oder Zyklus 2 nach mindestens 14 aufeinander folgenden Tagen Sorafenib-Gabe Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 Stunden nach der Dosis
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten dosislimitierenden Toxizitäten in späteren Zyklen nach Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten dosislimitierenden Toxizitäten in späteren Zyklen, wie im Studienprotokoll definiert, stratifiziert nach Dosisniveau.
Bis zu 2 Jahre
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Sorafenib
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Sorefenib oral verabreicht als Tabletten, BID ungefähr alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen bei Kindern mit AML- und FLT3-ITD-Mutation.
8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Clearance (Cl) von Sorafenib
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Clearance von Sorefenib, oral verabreicht als Tabletten, BID ungefähr alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen bei Kindern mit AML- und FLT3-ITD-Mutation.
8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Halbwertszeit von Sorafenib
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Halbwertszeit von Sorefenib, oral verabreicht als Tabletten, BID etwa alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen an Kinder mit AML- und FLT3-ITD-Mutation.
8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von Sorafenib
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) von Sorefenib oral verabreicht als Tabletten, zweimal täglich etwa alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen an Kinder mit refraktären soliden Tumoren, Leukämie oder AML- und FLT3-ITD-Mutation.
8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Sorafenib
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Sorefenib, oral verabreicht als Tabletten, BID ungefähr alle 12 Stunden für Zyklen von 28 Tagen ohne Ruhezeit zwischen den Zyklen an Kinder mit AML- und FLT3-ITD-Mutation.
8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die anhand der RECIST-Kriterien antworten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Häufigkeit (%) von Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) unter Verwendung der RECIST-Kriterien nach Studienteil und Dosisstufe
Bis zu 2 Jahre
Mittlere Konzentration von VEGF2
Zeitfenster: 28 Tage
Mittlere Konzentration von VEGF2 in einer peripheren Blutprobe.
28 Tage
Pharmakodynamik (PD) Blutfluss Teil C
Zeitfenster: 1 Woche vor der Einschreibung, dann alle 28 Tage
Pharmakodynamik: Tumordurchblutung bei Patienten mit AML- und FLT3-ITD-Mutation mittels dynamischer kontrastverstärkter MRT (DEMRI) (Teil C).
1 Woche vor der Einschreibung, dann alle 28 Tage
Anzahl der Patienten mit DEMRI
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertung der Wirkung auf die Tumordurchblutung mittels DEMRI bei Patienten mit messbaren Weichteiltumoren.
Bis zu 2 Jahre
Leukämie-Mutationen
Zeitfenster: 1 Woche vor der Einschreibung
Analysieren Sie Tumorproben und Leukämieblasten von Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, auf das Vorhandensein von ras-, raf- oder FLT3-Mutationen (Leukämie).
1 Woche vor der Einschreibung
Plasmainhibitorische Aktivität (PIA)
Zeitfenster: 1 Woche vor der Einschreibung und dann alle 28 Tage
Analysieren Sie die plasmahemmende Aktivität (PIA) für die FLT3-Phosphorylierung in peripheren Blutproben, die zum Zeitpunkt der PK-Studien bei Patienten mit FLT3-ITD-Mutation AML (Teil C) entnommen wurden.
1 Woche vor der Einschreibung und dann alle 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Brigitte C Widemann, COG Phase I Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00358 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 06-C-0233
  • CDR0000483040
  • COG-ADVL0413
  • NCI-06-C-0233
  • 060233
  • ADVL0413 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Juvenile myelomonozytäre Leukämie

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

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