索拉非尼治疗复发或难治性实体瘤或白血病的年轻患者
2021年1月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Raf 激酶和受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼（BAY 43-9006，NSC# 724772）在难治性实体瘤或难治性白血病患儿中的 I/II 期研究
这项 I/II 期试验正在研究索拉非尼在治疗患有复发或难治性实体瘤或白血病的年轻患者中的副作用和最佳剂量。
索拉非尼可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向癌症来阻止癌细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定索拉非尼在复发或难治性实体瘤儿科患者中的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量。
二。确定患有复发性或难治性白血病的儿科患者是否可以耐受索拉非尼治疗实体瘤的 MTD。
三、确定索拉非尼在急性髓性白血病 (AML) 和 FLT3-ITD 突变患者子集中的耐受性、活性 N-氧化物代谢物、药效学和活性。
四、确定该药物对这些患者的毒性。 V. 确定该药物在这些患者中的药代动力学。
次要目标：
I. 初步确定该药物在 I 期试验范围内的抗肿瘤活性。
二。评估索拉非尼对外周血中循环内皮细胞 (CEC)、循环 CEC 前体细胞 (CECP)、VEGF 和 VEGF-2 的生物学效应。
三、评估接受该方案治疗的难治性白血病患者母细胞的基因表达、蛋白质组学特征和 ERK 磷酸化。
四、在可测量的软组织肿瘤患者中使用动态对比增强 MRI (DEMRI) 评估索拉非尼对实体瘤血管分布和肿瘤血流的影响。
V. 分析肿瘤样本和白血病原始细胞中是否存在 ras、raf 或 FLT3（白血病）突变。
六。分析 AML 和 FLT3-ITD 突变患者外周血中 FLT3 磷酸化的血浆抑制活性。
七。确定索拉非尼和索拉非尼的耐受性、药代动力学？ 活性 N-氧化物代谢物、药效学和索拉非尼在 MTD 下对 AML 和 FLT3-ITD 突变患者的难治性白血病患者的活性。
八。 分析在 FLT3-ITD 突变 AML 患者的 PK 研究时获得的外周血样本中 FLT3 磷酸化的血浆抑制活性。
大纲：这是一项剂量递增的多中心研究。 根据诊断对患者进行分层（恶性实体瘤与白血病）。
第 I 层（难治性实体瘤患者）：患者在第 1-28 天每天两次口服索拉非尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个疗程。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的索拉非尼，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性 (DLT) 之前的剂量。 一旦确定了 MTD，最多 6 名 12 岁以下的额外患者可能会在 MTD 下接受治疗。 MTD 剂量水平也扩大到最多可招募 6 名难治性白血病患者。
第 II 层（难治性白血病患者）：一组 3-6 名白血病患者在第 1 层确定的 MTD 下接受第 1 层中的治疗。 如果 3 名患者中有 2 名或 6 名患者中有 2 名在实体瘤 MTD 处出现 DLT，索拉非尼将减少一个剂量水平。 白血病 MTD 定义为 < 1/3 的患者在第 1 个疗程期间经历 DLT 的剂量。
第 III 层（急性髓性白血病和 FLT3-ITD 突变患者）：患者在第 2 层确定的 MTD 接受第 1 层中的索拉非尼。 )、循环 CEC 前体 (CECP)、VEGF 和 VEGF-2、基因表达、蛋白质组学概况、ERK 磷酸化和 FLT3 磷酸化活性。 还可以分析肿瘤组织样本中是否存在 ras、raf 或 FLT3。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children'S Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
诊断以下 1 项：
最初诊断或复发时经组织学证实的恶性实体瘤
- 通过 CT 扫描或 MRI 可测量或可评估的疾病
经组织学证实的白血病，包括以下其中一项：
急性淋巴细胞白血病 (ALL)
- 骨髓中的原始细胞大于 25%（M3 骨髓）
急性髓系白血病 (AML)
- 骨髓中的原始细胞大于 25%（M3 骨髓）
AML 和 FLT3-ITD 突变
- 患者必须有 ? 5% 原始细胞在骨髓中
- 允许活动性髓外疾病（软脑膜疾病除外）
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 符合以下标准：
- 外周血单核细胞增多 > 1,000/mm^3
- 原始细胞（包括早单核细胞）占血液中白细胞和有核骨髓细胞的 < 20%
- 无费城染色体 (Ph) 或 BCR/ABL 融合基因
拥有 ？以下附加诊断标准中的 2 项：
- 血红蛋白 F 随年龄增加
- 外周血中的未成熟粒细胞
- 白细胞 > 10,000/毫米^3
- 克隆染色体异常（例如，可能是 7 号单体）
- Sargramostim (GM-CSF) 骨髓祖细胞的体外超敏反应
急变期的慢性粒细胞白血病 (CML)
- 骨髓中的原始细胞大于 25%（M3 骨髓）
- Ph 阳性 CML 患者必须对甲磺酸伊马替尼耐药
复发或难治性疾病
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者必须对维甲酸和三氧化二砷治疗无效
- 不存在标准的治愈疗法或经证实可延长生存期并提供可接受的生活质量的疗法
- 允许活动性髓外疾病，活动性软脑膜白血病除外
- 没有脑肿瘤或已知的脑转移
- Karnofsky 体能状态 (PS) 50-100%（适用于 > 10 岁的患者）
- Lansky PS 50-100%（适用于 10 岁以下的患者）
实体瘤患者必须具有足够的骨髓功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ? 1,000/毫米^3
- 血小板计数？ 75,000/mm^3（不依赖输血）
- 血红蛋白？ 8.0 g/dL（允许输血红细胞 [RBC]）
白血病患者可能会出现血细胞计数异常，但必须符合以下标准：
- 血小板计数？ 20,000/mm^3（允许输血小板）
- 血红蛋白？ 8.0 g/L（允许输注红细胞）
急性髓性白血病伴FLT3-ITD突变患者
- 血小板计数？ 20,000/毫米^3
- 脂肪酶和淀粉酶正常
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率？ 70 mL/min 或肌酐正常值根据年龄如下：
- 不超过 0.8 mg/dL（适用于 5 岁及以下患者）
- 不超过 1.0 mg/dL（对于 6-10 岁的患者）
- 不超过 1.2 mg/dL（对于 11-15 岁的患者）
- 不超过 1.5 mg/dL（对于 15 岁以上的患者）
实体瘤患者必须符合以下标准：
- 胆红素年龄正常
- ALT 正常年龄（为了本研究的目的，ALT 的正常 [ULN] 上限为 45 ?/L）
- 血清白蛋白 ? 2克/分升
白血病患者必须符合以下标准：
- 胆红素（共轭+未共轭的总和）？ 年龄 ULN 的 1.5 倍
- 替代？ 5.0 倍 ULN for age (? 225 ?/L)（为了本研究的目的，ALT 的 ULN 为 45 ?/L）
- 血清白蛋白 ? 2克/分升
- 白蛋白？ 2克/分升
- PT、PTT 和 INR 正常（对于接受预防性抗凝治疗的患者）
- 没有休息时呼吸困难的证据
- 没有运动不耐受
- 室内空气中脉搏血氧饱和度 >94%，如果有测定的临床指征
- 舒张压？年龄和性别的第 95 个百分位数（包括 AML 和 FLT3-ITD 突变患者的身高）
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 没有不受控制的感染
- 能够吞服药片
- 没有流血素质的证据
- 没有其他会妨碍研究依从性的医疗状况或情况
- 没有已知的吉尔伯特综合症
- 从先前的化学疗法、免疫疗法或放射疗法中完全康复（对于实体瘤患者）
- 从所有先前治疗的非血液学毒性作用中恢复（对于白血病患者）
- 从所有先前抗癌化疗的急性非血液学毒性反应中恢复（对于 AML 和 FLT3-ITD 突变患者）
- 自先前的造血生长因子以来至少 7 天
- 自先前的生物制剂以来至少 7 天
- 自先前的局部姑息性放疗（小孔）后至少 2 周
- 自先前的全身照射、颅脊髓放射治疗或对 ? 骨盆的50%
- 至少 6 周前接受过其他大量骨髓放射（例如颅骨、脊柱、骨盆、肋骨）
自先前的干细胞移植或抢救以来至少 3 个月（对于实体瘤患者）
- 没有活动性移植物抗宿主病的证据
- 自先前的清髓性治疗后至少 3 个月，随后进行骨髓或干细胞移植（对于白血病患者）
自先前的骨髓抑制化疗后至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）（对于实体瘤患者）
- 至少 24 小时之前的亚硝基脲（对于 AML 和 FLT3-ITD 突变的患者）
- 距上次化疗至少 2 周（白血病患者）
- 自先前的单克隆抗体治疗以来至少 3 周
- 之前没有索拉非尼
- 没有其他同时进行的研究药物
没有其他并发的抗癌药物或疗法，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法
- 允许对 AML 和 FLT3-ITD 突变患者同时进行维持样化疗
不得同时管理以下任何一项：
- 细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药（例如苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥）
- 利福平
- 西柚汁
- 贯叶连翘 (St. 约翰草）
没有同时进行治疗性抗凝
- 如果满足 PT、INR 或 PTT 的要求，则允许同时使用静脉或动脉通路装置进行预防性抗凝（例如，低剂量华法林）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（甲苯磺酸索拉非尼）
患者在第 1-28 天每天两次口服索拉非尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个疗程。
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相关研究
相关研究
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按剂量水平划分的第 1 周期中具有治疗相关剂量限制毒性的患者人数
大体时间：长达 28 天
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根据研究方案的定义，按剂量水平分层的第 1 周期中具有治疗相关剂量限制毒性的患者人数。
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长达 28 天
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发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：长达 2 年
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通过研究完成按剂量水平分层的治疗相关不良事件患者人数。
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长达 2 年
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索拉非尼血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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索非尼片剂口服给药的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)，BID 大约每 12 小时一次，周期为 28 天，周期之间没有休息期，适用于患有难治性实体瘤或白血病的儿童。
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在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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索拉非尼的清除率 (Cl)
大体时间：在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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索非尼片剂口服给药的清除，大约每 12 小时一次 BID，周期为 28 天，周期之间没有休息期，适用于患有难治性实体瘤或白血病的儿童。
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在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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索拉非尼的半衰期
大体时间：在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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索非尼片剂口服给药的半衰期，对于患有难治性实体瘤或白血病的儿童，大约每 12 小时一次 BID，周期为 28 天，周期之间没有休息期。
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在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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索拉非尼的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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索非尼片剂口服给药的最大血清浓度 (Cmax)，大约每 12 小时一次 BID，周期为 28 天，周期之间没有休息期，适用于患有难治性实体瘤或白血病的儿童。
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在索拉非尼给药至少连续 14 天后的第 1 周期或第 2 周期期间 给药前、给药后 0.5、1、2、3、5、8 小时
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按剂量水平划分的后期周期中出现治疗相关剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：长达 2 年
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根据研究方案的定义，按剂量水平分层，在后期周期中出现与治疗相关的剂量限制性毒性的患者人数。
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长达 2 年
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索拉非尼血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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对于患有 AML 和 FLT3-ITD 突变的儿童，口服片剂索瑞非尼的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)，大约每 12 小时一次 BID，周期为 28 天，周期之间没有休息期。
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第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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索拉非尼的清除率 (Cl)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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以片剂形式口服索瑞非尼的清除率，对于患有 AML 和 FLT3-ITD 突变的儿童，大约每 12 小时 BID 一次，周期为 28 天，周期之间没有休息期。
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第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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索拉非尼的半衰期
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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索非尼片剂口服给药的半衰期，对于患有 AML 和 FLT3-ITD 突变的儿童，大约每 12 小时 BID，周期为 28 天，周期之间没有休息期。
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第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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索拉非尼稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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索非尼片剂口服给药的稳态分布容积 (Vss)，BID 大约每 12 小时一次，周期为 28 天，周期之间没有休息期，适用于患有难治性实体瘤、白血病或 AML 和 FLT3-ITD 突变的儿童。
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第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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索拉非尼的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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以片剂形式口服索瑞非尼的最大血清浓度 (Cmax)，对于患有 AML 和 FLT3-ITD 突变的儿童，大约每 12 小时 BID 一次，周期为 28 天，周期之间没有休息期。
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第 1 周期第 1 天给药后 8 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 RECIST 标准做出反应的患者数量
大体时间：长达 2 年
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使用 RECIST 标准按研究部分和剂量水平划分的部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 患者的频率 (%)
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长达 2 年
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VEGF2 的平均浓度
大体时间：28天
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外周血样本中 VEGF2 的平均浓度。
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28天
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药效学 (PD) 血流量 C 部分
大体时间：入学前 1 周，然后每 28 天
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药效学：AML 和 FLT3-ITD 突变患者的肿瘤血流使用动态对比增强 MRI (DEMRI)（C 部分）。
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入学前 1 周，然后每 28 天
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DEMRI 患者人数
大体时间：长达 2 年
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通过 DEMRI 评估对可测量软组织肿瘤患者的肿瘤血流的影响。
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长达 2 年
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白血病突变
大体时间：入学前1周
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分析来自参与本研究的患者的肿瘤样本和白血病原始细胞，以了解是否存在 ras、raf 或 FLT3（白血病）突变。
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入学前1周
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血浆抑制活性 (PIA)
大体时间：入学前 1 周，然后每 28 天
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分析在 FLT3-ITD 突变 AML 患者的 PK 研究时获得的外周血样本中 FLT3 磷酸化的血浆抑制活性 (PIA)（C 部分）。
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入学前 1 周，然后每 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brigitte C Widemann、COG Phase I Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年5月30日
初级完成 (实际的)
2012年3月16日
研究完成 (实际的)
2012年12月10日
研究注册日期
首次提交
2011年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月30日
首次发布 (估计)
2011年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月13日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00358 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (美国 NIH 拨款/合同)
- 06-C-0233
- CDR0000483040
- COG-ADVL0413
- NCI-06-C-0233
- 060233
- ADVL0413 (其他标识符：CTEP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
幼年型粒单核细胞白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的