Sorafenib bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van 1 van de volgende:

  • Histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor bij oorspronkelijke diagnose of terugval

    • Meetbare of evalueerbare ziekte door CT-scan of MRI

  • Histologisch bevestigde leukemie, waaronder 1 van de volgende:

    • Acute lymfatische leukemie (ALL)

      • Meer dan 25% blasten in het beenmerg (M3-beenmerg)

    • Acute myeloïde leukemie (AML)

      • Meer dan 25% blasten in het beenmerg (M3-beenmerg)

    • AML- en FLT3-ITD-mutatie

      • Patiënten moeten hebben? 5% blasten in het beenmerg
      • Actieve extramedullaire ziekte (behalve leptomeningeale ziekte) toegestaan

    • Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML) die aan de volgende criteria voldoet:

      • Perifere bloedmonocytose > 1.000/mm^3
      • Ontploffingen (inclusief promonocyten) zijn < 20% van de WBC's in het bloed en van de genucleëerde beenmergcellen
      • Geen Philadelphia-chromosoom (Ph) of BCR/ABL-fusiegen

      • Heeft ? 2 van de volgende aanvullende diagnostische criteria:

        • Hemoglobine F nam toe met de leeftijd
        • Onrijpe granulocyten in het perifere bloed
        • WBC > 10.000/mm^3
        • Klonale chromosomale afwijking (kan bijvoorbeeld monosomie 7 zijn)
        • Sargramostim (GM-CSF) overgevoeligheid van myeloïde voorlopercellen in vitro

    • Chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis

      • Meer dan 25% blasten in het beenmerg (M3-beenmerg)
      • Patiënten met Ph-positieve CML moeten refractair zijn voor imatinibmesylaat

• Recidiverende of refractaire ziekte

  • Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) moeten refractair zijn voor behandeling met tretinoïne en arseentrioxide
• Standaard curatieve therapieën of therapieën waarvan bewezen is dat ze de overleving verlengen met een aanvaardbare kwaliteit van leven, bestaan ​​niet
• Actieve extramedullaire ziekte, behalve actieve leptomeningeale leukemie, toegestaan
• Geen hersentumoren of bekende hersenmetastasen
• Karnofsky-prestatiestatus (PS) 50-100% (voor patiënten > 10 jaar)
• Lansky PS 50-100% (voor patiënten ? 10 jaar)

• Patiënten met solide tumoren moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen? 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ? 75.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
  • Hemoglobine? 8,0 g/dL (transfusies van rode bloedcellen [RBC] toegestaan)

• Patiënten met leukemie kunnen abnormale bloedtellingen hebben, maar moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Aantal bloedplaatjes ? 20.000/mm^3 (bloedplaatjestransfusies toegestaan)
  • Hemoglobine? 8,0 g/L (RBC-transfusies toegestaan)

• Patiënten met acute myeloïde leukemie en FLT3-ITD-mutatie

  • Aantal bloedplaatjes ? 20.000/mm^3
• Lipase en amylase normaal

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid? 70 ml/min OF creatinine normaal op basis van leeftijd als volgt:

  • Niet meer dan 0,8 mg/dL (voor patiënten van 5 jaar en jonger)
  • Niet meer dan 1,0 mg/dL (voor patiënten van 6-10 jaar oud)
  • Niet meer dan 1,2 mg/dL (voor patiënten van 11-15 jaar)
  • Niet meer dan 1,5 mg/dL (voor patiënten ouder dan 15 jaar)

• Patiënten met solide tumoren moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Bilirubine normaal voor leeftijd
  • ALT normaal voor leeftijd (voor dit onderzoek is de bovengrens van normaal [ULN] voor ALT 45 ?/L)
  • Serumalbumine? 2 g/dL

• Patiënten met leukemie moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ? 1,5 keer ULN voor leeftijd
  • ALT? 5,0 maal ULN voor leeftijd (? 225 μ/l) (voor dit onderzoek is de ULN voor ALT 45 μ/l)
  • Serumalbumine? 2 g/dL
• Albumine? 2 g/dL
• PT, PTT en INR normaal (voor patiënten op profylactische antistolling)
• Geen bewijs van kortademigheid in rust
• Geen inspanningsintolerantie
• Pulsoximetrie >94% op kamerlucht, als er een klinische indicatie is voor bepaling
• Diastolische bloeddruk ? het 95e percentiel voor leeftijd en geslacht (lengte inbegrepen voor AML- en FLT3-ITD-mutatiepatiënten)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen ongecontroleerde infectie
• Tabletten kunnen slikken
• Geen bewijs van bloedingsdiathese
• Geen andere medische aandoening of situatie die de naleving van de studie zou verhinderen
• Geen bekend syndroom van Gilbert
• Volledig hersteld van eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie (voor patiënten met solide tumoren)
• Hersteld van de niet-hematologische toxische effecten van alle eerdere therapieën (voor patiënten met leukemie)
• Hersteld van acute niet-hematologische toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker (voor patiënten met AML en FLT3-ITD-mutatie)
• Ten minste 7 dagen sinds eerdere hematopoëtische groeifactoren
• Minstens 7 dagen sinds eerdere biologische agentia
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)
• Ten minste 3 maanden sinds eerdere bestraling van het hele lichaam, craniospinale radiotherapie of bestraling van ? 50% van het bekken
• Ten minste 6 weken sinds andere eerdere substantiële beenmergbestraling (bijv. schedel, ruggengraat, bekken, ribben)

• Minstens 3 maanden na eerdere stamceltransplantatie of redding (voor patiënten met solide tumoren)

  • Geen bewijs van actieve graft-vs-hostziekte
• Minstens 3 maanden geleden sinds eerdere myeloablatieve therapie gevolgd door beenmerg- of stamceltransplantatie (voor patiënten met leukemie)

• Minstens 3 weken sinds voorafgaande myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) (voor patiënten met solide tumoren)

  • Minstens 24 uur sinds eerdere nitrosourea (voor patiënten met AML en FLT3-ITD-mutatie)
• Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie (voor patiënten met leukemie)
• Ten minste 3 weken sinds eerdere monoklonale antilichaamtherapie
• Geen eerdere sorafenib
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek

• Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen of therapieën, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie

  • Gelijktijdige onderhoudsachtige chemotherapie voor patiënten met AML en FLT3-ITD-mutatie toegestaan

• Geen gelijktijdige toediening van een van de volgende:

  • Cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (bijv. fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital)
  • Rifampicine
  • Grapefruit SAP
  • Hypericum perforatum (St. janskruid)

• Geen gelijktijdige therapeutische antistolling

  • Gelijktijdige profylactische antistolling (bijv. lage dosis warfarine) van veneuze of arteriële toegangsmiddelen is toegestaan, mits wordt voldaan aan de vereisten voor PT, INR of PTT