Sorafenib v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza 1 z následujících:

  • Histologicky potvrzený maligní solidní nádor při původní diagnóze nebo relapsu

    • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI

  • Histologicky potvrzená leukémie, včetně 1 z následujících:

    • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

      • Více než 25 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M3)

    • Akutní myeloidní leukémie (AML)

      • Více než 25 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M3)

    • Mutace AML a FLT3-ITD

      • Pacienti musí mít? 5 % blastů v kostní dřeni
      • Aktivní extramedulární onemocnění (kromě leptomeningeálního onemocnění) povoleno

    • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML) splňující následující kritéria:

      • Monocytóza periferní krve > 1 000/mm^3
      • Blasty (včetně promonocytů) tvoří < 20 % bílých krvinek v krvi a v buňkách kostní dřeně s jádry
      • Žádný chromozom Philadelphia (Ph) nebo fúzní gen BCR/ABL

      • má ? 2 z následujících dalších diagnostických kritérií:

        • Hemoglobin F se s věkem zvyšuje
        • Nezralé granulocyty v periferní krvi
        • WBC > 10 000/mm^3
        • Klonální chromozomální abnormalita (např. může být monosomie 7)
        • Sargramostim (GM-CSF) hypersenzitivita myeloidních progenitorů in vitro

    • Chronická myeloidní leukémie (CML) v blastické krizi

      • Více než 25 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M3)
      • Pacienti s Ph-pozitivní CML musí být refrakterní na imatinib mesylát

• Recidivující nebo rezistentní onemocnění

  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) musí být refrakterní na léčbu tretinoinem a oxidem arsenitým
• Standardní kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života neexistují
• Aktivní extramedulární onemocnění, kromě aktivní leptomeningeální leukémie, povoleno
• Žádné mozkové nádory nebo známé mozkové metastázy
• Karnofského výkonnostní stav (PS) 50-100 % (pro pacienty > 10 let)
• Lansky PS 50-100 % (pro pacienty ? 10 let)

• Pacienti se solidními nádory musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak je definováno následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů? 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ? 75 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
  • Hemoglobin? 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek [RBC] povoleny)

• Pacienti s leukémií mohou mít abnormální krevní obraz, ale musí splňovat následující kritéria:

  • Počet krevních destiček ? 20 000/mm^3 (povoleny transfuze krevních destiček)
  • Hemoglobin? 8,0 g/l (povoleny transfuze červených krvinek)

• Pacienti s akutní myeloidní leukémií a mutací FLT3-ITD

  • Počet krevních destiček ? 20 000/mm^3
• Lipáza a amyláza normální

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů? 70 ml/min NEBO kreatinin normální na základě věku takto:

  • Ne více než 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku 5 let a mladší)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6-10 let)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11-15 let)
  • Ne více než 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let)

• Pacienti se solidními nádory musí splňovat následující kritéria:

  • Bilirubin normální vzhledem k věku
  • ALT normální pro věk (pro účely této studie je horní hranice normy [ULN] pro ALT 45 ?/l)
  • Sérový albumin? 2 g/dl

• Pacienti s leukémií musí splňovat následující kritéria:

  • Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) ? 1,5násobek ULN pro věk
  • ALT? 5,0násobek ULN pro věk (~ 225 ?/l) (pro účely této studie je ULN pro ALT 45 ?/l)
  • Sérový albumin? 2 g/dl
• albumin? 2 g/dl
• PT, PTT a INR normální (pro pacienty na profylaktické antikoagulaci)
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná nesnášenlivost cvičení
• Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti, pokud existuje klinická indikace pro stanovení
• Diastolický krevní tlak? 95. percentil pro věk a pohlaví (výška zahrnuta u pacientů s AML a mutací FLT3-ITD)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Schopný polykat tablety
• Žádný důkaz krvácivé diatézy
• Žádný jiný zdravotní stav nebo situace, která by bránila dodržování studie
• Žádný známý Gilbertův syndrom
• Úplné zotavení z předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie (u pacientů se solidními nádory)
• Zotavení z nehematologických toxických účinků veškeré předchozí terapie (u pacientů s leukémií)
• Zotaveno z akutních nehematologických toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie (pro pacienty s AML a mutací FLT3-ITD)
• Minimálně 7 dní od předchozích hematopoetických růstových faktorů
• Nejméně 7 dní od předchozích biologických látek
• Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
• Alespoň 3 měsíce od předchozího celotělového ozáření, kraniospinální radioterapie nebo ozařování do ? 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiného předchozího podstatného ozáření kostní dřeně (např. lebka, páteř, pánev, žebra)

• Nejméně 3 měsíce od předchozí transplantace nebo záchrany kmenových buněk (u pacientů se solidními nádory)

  • Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Minimálně 3 měsíce od předchozí myeloablativní terapie s následnou transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk (u pacientů s leukémií)

• Minimálně 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin) (u pacientů se solidními nádory)

  • Nejméně 24 hodin od předchozí nitrosomočoviny (pro pacienty s AML a mutací FLT3-ITD)
• Minimálně 2 týdny od předchozí chemoterapie (u pacientů s leukémií)
• Nejméně 3 týdny od předchozí terapie monoklonálními protilátkami
• Žádný předchozí sorafenib
• Žádné další souběžně zkoušené léky

• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické terapie

  • Současná udržovací chemoterapie u pacientů s AML a mutací FLT3-ITD povolena

• Žádné souběžné podávání některého z následujících:

  • Antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)
  • rifampin
  • Grepový džus
  • Hypericum perforatum (St. Třezalka)

• Žádná souběžná terapeutická antikoagulace

  • Současná profylaktická antikoagulace (např. nízká dávka warfarinu) zařízení pro žilní nebo arteriální přístup je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR nebo PTT