Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sorafenib kiújult vagy refrakter szilárd daganatos vagy leukémiás fiatal betegek kezelésében

2021. január 13. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A Raf kináz és a receptor tirozin kináz gátló szorafenib (BAY 43-9006, NSC# 724772) I/II. fázisú vizsgálata refrakter szilárd daganatos vagy refrakter leukémiás gyermekeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a szorafenib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja kiújult vagy refrakter szolid daganatos vagy leukémiás fiatal betegek kezelésében. A szorafenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, és gátolja a rák véráramlását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a szorafenib maximálisan tolerálható dózisát (MTD) és javasolt II. fázisú dózisát relapszusos vagy refrakter szolid daganatos gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

II. Határozza meg, hogy a relapszusos vagy refrakter leukémiában szenvedő gyermekbetegek tolerálják-e a szorafenib MTD-jét szolid daganatok esetén.

III. Határozza meg a szorafenib tolerálhatóságát, aktív N-oxid metabolitját, farmakodinamikáját és aktivitását a MTD-ben akut myeloid leukaemiában (AML) és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegek egy részében.

IV. Határozza meg a gyógyszer toxicitását ezeknél a betegeknél. V. Határozza meg a gyógyszer farmakokinetikáját ezekben a betegekben.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg előzetesen ennek a gyógyszernek a daganatellenes hatását egy I. fázisú vizsgálat keretein belül.

II. Értékelje a szorafenib biológiai hatását a keringő endotélsejtekre (CEC), a keringő CEC prekurzorokra (CECP), a VEGF-re és a VEGF-2-re a perifériás vérben.

III. Értékelje a génexpressziót, a proteomikus profilt és az ERK-foszforilációt az ezzel a kezelési renddel kezelt, refrakter leukémiában szenvedő betegek blasztjaiban.

IV. Dinamikus kontrasztanyagos MRI (DEMRI) segítségével értékelje a szorafenib hatását a szolid tumor érrendszerére és a tumor véráramlására mérhető lágyrészdaganatban szenvedő betegeknél.

V. A daganatminták és a leukémiás blasztok elemzése ras, raf vagy FLT3 (leukémiák) mutációk jelenlétére.

VI. Elemezze az FLT3 foszforiláció plazmagátló aktivitását AML és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegek perifériás vérében.

VII. Határozza meg a szorafenib és a szorafenib tolerálhatóságát, farmakokinetikáját Az MTD-n beadott szorafenib aktív N-oxid metabolitja, farmakodinamikája és aktivitása refrakter leukémiák esetén az AML és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegek egy részében.

VIII. Elemezze az FLT3-foszforiláció plazmagátló aktivitását az FLT3-ITD mutációval rendelkező AML-ben szenvedő betegek PK-vizsgálata során nyert perifériás vérmintákban.

VÁZLAT: Ez egy dóziseszkalációs, többközpontú vizsgálat. A betegeket a diagnózis szerint rétegezzük (rosszindulatú szolid tumor vs leukémia).

STRATUM I (REFRAKTOR SZILÁRD TUMOR BETEGEK): A betegek naponta kétszer kapnak orális szorafenibet az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 24 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő adag szorafenibet kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal. Az MTD meghatározása után legfeljebb 6 további 12 év alatti beteg kezelhető az MTD-n. Az MTD dózisszintet kibővítették, hogy akár 6, refrakter leukémiában szenvedő beteget is bevonjanak.

STRATUM II (REFRAKTOR LEUKÉMIÁS BETEGEK): 3-6 leukémiás betegből álló kohorsz az 1. rétegben meghatározott kezelésben részesül az 1. rétegben meghatározott MTD mellett. Ha 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 DLT-t észlel a szolid tumor MTD-nél, a szorafenib egy dózisszinttel csökken. A leukémiás MTD az a dózis, amelynél a betegek < 1/3-a tapasztal DLT-t az 1. kezelési ciklus során.

STRATUM III (ACTE MYELOID LEUKÉMIÁS ÉS FLT3-ITD MUTÁCIÓS BETEGEK): A betegek az 1. rétegben szereplő szorafenibet kapják a 2. rétegben meghatározott MTD-n. A betegek vérmintavételen esnek át farmakokinetikai, farmakodinamikai (csak leukémiás blasztokban), keringő endotheliuszokban. ), keringő CEC prekurzorok (CECP), VEGF és VEGF-2, génexpresszió, proteomikus profil, ERK foszforiláció és FLT3 foszforilációs aktivitás. A daganatszövetminták ras, raf vagy FLT3 jelenlétére is elemezhetők.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

70

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alábbiak közül 1 diagnózisa:

    • Szövettanilag igazolt rosszindulatú szolid daganat az eredeti diagnóziskor vagy visszaeséskor

      • CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető vagy értékelhető betegség

    • Szövettanilag igazolt leukémia, beleértve a következők egyikét:

      • Akut limfoblaszt leukémia (ALL)

        • Több mint 25% blastok a csontvelőben (M3 csontvelő)

      • Akut mieloid leukémia (AML)

        • Több mint 25% blastok a csontvelőben (M3 csontvelő)

      • AML és FLT3-ITD mutáció

        • A betegeknek rendelkezniük kell? 5% robbanás a csontvelőben
        • Aktív extramedulláris betegség (kivéve leptomeningealis betegség) megengedett

      • Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML), amely megfelel a következő kritériumoknak:

        • A perifériás vér monocitózisa > 1000/mm^3
        • A blastok (beleértve a promonocitákat is) a vérben lévő fehérvérsejtek és a magos csontvelősejtek kevesebb mint 20%-a
        • Nincs Philadelphia kromoszóma (Ph) vagy BCR/ABL fúziós gén

        • Van ? 2 a következő további diagnosztikai kritériumok közül:

          • A hemoglobin F a korral emelkedett
          • Éretlen granulociták a perifériás vérben
          • WBC > 10 000/mm^3
          • Klonális kromoszóma-rendellenesség (pl. lehet 7-es monoszómia)
          • A myeloid progenitorok sargramostim (GM-CSF) túlérzékenysége in vitro

      • Krónikus mielogén leukémia (CML) blastos krízisben

        • Több mint 25% blastok a csontvelőben (M3 csontvelő)
        • A Ph-pozitív CML-ben szenvedő betegeknek refrakternek kell lenniük az imatinib-mezilátra

  • Kiújult vagy refrakter betegség

    • Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegeknek ellenállónak kell lenniük a tretinoin- és arzén-trioxid-kezeléssel
  • Nem léteznek szabványos gyógyító terápiák vagy olyan terápiák, amelyek bizonyítottan meghosszabbítják a túlélést elfogadható életminőség mellett
  • Aktív extramedulláris betegség, az aktív leptomeningeális leukémia kivételével, megengedett
  • Nincsenek agydaganatok vagy ismert agyi áttétek
  • Karnofsky teljesítmény státusz (PS) 50-100% (10 évesnél idősebb betegeknél)
  • Lansky PS 50-100% (betegeknek 10 éves korig)

  • A szolid daganatos betegeknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám? 1000/mm^3
    • Vérlemezke-szám ? 75 000/mm^3 (transzfúziótól független)
    • Hemoglobin? 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúzió megengedett)

  • A leukémiában szenvedő betegek vérképe rendellenes lehet, de meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • Vérlemezke-szám ? 20 000/mm^3 (thrombocyta transzfúzió megengedett)
    • Hemoglobin? 8,0 g/l (vvt transzfúzió megengedett)

  • Akut mieloid leukémiában és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegek

    • Vérlemezke-szám ? 20 000/mm^3
  • A lipáz és amiláz normális

  • Kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta? 70 ml/perc VAGY normál kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint:

    • Legfeljebb 0,8 mg/dl (5 éves és fiatalabb betegeknél)
    • Legfeljebb 1,0 mg/dl (6-10 éves betegeknél)
    • Legfeljebb 1,2 mg/dl (11-15 éves betegeknél)
    • Legfeljebb 1,5 mg/dl (15 év feletti betegeknél)

  • A szolid daganatos betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • A bilirubin az életkornak megfelelő
    • Az életkor szerint normális ALT (ebben a vizsgálatban az ALT normálértékének felső határa [ULN] 45 ?/l)
    • Szérum albumin ? 2 g/dl

  • A leukémiában szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • Bilirubin (konjugált + nem konjugált összeg) ? Életkor szerint az ULN 1,5-szerese
    • ALT ? Az életkor szerinti ULN 5,0-szerese (? 225 ?/L) (ebben a vizsgálatban az ALT ULN értéke 45 ?/L)
    • Szérum albumin ? 2 g/dl
  • Albumin ? 2 g/dl
  • PT, PTT és INR normál (profilaktikus antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél)
  • Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
  • Nincs testmozgás intolerancia
  • Pulzoximetria >94% szobalevegőn, ha a meghatározás klinikai javallata van
  • Diasztolés vérnyomás? a 95. percentilis az életkor és a nem szerint (az AML és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegek magasságát is beleértve)
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Képes lenyelni a tablettákat
  • Nincs bizonyíték vérzéses diatézisre
  • Nincs más olyan egészségügyi állapot vagy helyzet, amely kizárná a vizsgálatnak való megfelelést
  • Nem ismert Gilbert-szindróma
  • Teljesen felépült a korábbi kemoterápiából, immunterápiából vagy sugárkezelésből (szolid daganatos betegeknél)
  • Az összes korábbi terápia nem hematológiai toxikus hatásaiból felépült (leukémiás betegeknél)
  • Az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut nem hematológiai toxikus hatásaiból felépült (AML és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegeknél)
  • Legalább 7 nap telt el a korábbi hematopoietikus növekedési faktorok óta
  • Legalább 7 nap az előző biológiai ágensek beadása óta
  • Legalább 2 hét az előző helyi palliatív sugárkezelés óta (kis port)
  • Legalább 3 hónap telt el az előző teljes test besugárzás, craniospinalis sugárkezelés vagy a ? a medence 50%-a
  • Legalább 6 hét az egyéb korábbi jelentős csontvelő-sugárzás (pl. koponya, gerinc, medence, bordák) óta

  • Legalább 3 hónap telt el az előző őssejt-transzplantáció vagy mentés óta (szolid daganatos betegeknél)

    • Nincs bizonyíték aktív graft vs-host betegségre
  • Legalább 3 hónap telt el az előző mieloablatív terápia óta, amelyet csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció követett (leukémiás betegeknél)

  • Legalább 3 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák esetén) (szolid daganatos betegeknél)

    • Legalább 24 óra telt el az előző nitrozourea után (AML és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegeknél)
  • Legalább 2 hét az előző kemoterápia óta (leukémiás betegeknél)
  • Legalább 3 héttel az előző monoklonális antitest-terápia óta
  • Nincs előzetes szorafenib
  • Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer

  • Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát vagy a biológiai terápiát

    • Az AML-ben és az FLT3-ITD mutációban szenvedő betegek egyidejű, karbantartáshoz hasonló kemoterápiája megengedett

  • A következők egyikének sem adható párhuzamosan:

    • Citokróm P450 enzimet indukáló antiepileptikumok (például fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál)
    • Rifampin
    • Grapefruitlé
    • Hypericum perforatum (St. orbáncfű)

  • Nincs egyidejű terápiás véralvadásgátló

    • A vénás vagy artériás hozzáférési eszközök egyidejű profilaktikus véralvadásgátló (pl. kis dózisú warfarin) alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a PT, INR vagy PTT követelményei teljesülnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (szorafenib-tozilát)
A betegek naponta kétszer kapnak orális szorafenibet az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 24 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Sorafenib Tozilát
Szájon át adva
Más nevek:
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tozilát
  • szorafenib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma az 1. ciklusban dózisszint szerint
Időkeret: Akár 28 napig
A kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma az 1. ciklusban, a vizsgálati protokoll szerint, dózisszint szerint rétegezve.
Akár 28 napig
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma dózisszint szerint rétegezve a vizsgálat befejezése után.
Legfeljebb 2 év
A Sorafenib plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a szájon át, tabletta formájában, naponta kétszer alkalmazott szorefenibnél, 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, refrakter szilárd daganatos vagy leukémiás gyermekeknél.
Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A szorafenib kiürülése (Cl).
Időkeret: Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A szorefenib kiürülése, tabletta formájában, naponta kétszer, körülbelül 12 óránként, 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, refrakter szilárd daganatos vagy leukémiás gyermekeknél.
Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A Sorafenib felezési ideje
Időkeret: Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A szorefenib felezési ideje orálisan, tabletta formájában, naponta kétszer, körülbelül 12 óránként, 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, refrakter szilárd daganatos vagy leukémiás gyermekeknél.
Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A szorafenib maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A szorefenib maximális szérumkoncentrációja (Cmax) szájon át, tabletta formájában, naponta kétszer, körülbelül 12 óránként adva, 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, refrakter szilárd daganatos vagy leukémiás gyermekeknek.
Az 1. vagy 2. ciklus alatt legalább 14 egymást követő napon át tartó szorafenib beadása után az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8 órával az adagolás után
A kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma a későbbi ciklusokban dózisszintenként
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma a későbbi ciklusokban, a vizsgálati protokoll szerint, dózisszint szerint rétegezve.
Legfeljebb 2 év
A Sorafenib plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a szájon át, tabletta formájában, naponta kétszer adott szorefenibnél, 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, AML- és FLT3-ITD mutációban szenvedő gyermekek számára.
8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A szorafenib kiürülése (Cl).
Időkeret: 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Az AML-ben és FLT3-ITD mutációban szenvedő gyermekek esetében a 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, körülbelül 12 óránként kétszer adagolt Sorefenib clearance-e tabletta formájában.
8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A Sorafenib felezési ideje
Időkeret: 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Az AML-ben és FLT3-ITD mutációban szenvedő gyermekeknél a szorefenib felezési ideje orálisan, tabletta formájában, két alkalommal kétszer adva körülbelül 12 óránként 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül.
8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A Sorafenib eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss).
Időkeret: 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A szorefenib megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss) orálisan, tabletta formájában, naponta kétszer, körülbelül 12 óránként, 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, refrakter szolid tumorokban, leukémiában vagy AML-ben és FLT3-ITD mutációban szenvedő gyermekeknél.
8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A szorafenib maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A Sorefenib maximális szérumkoncentrációja (Cmax) szájon át, tabletta formájában, naponta kétszer, körülbelül 12 óránként adva, 28 napos ciklusokban, a ciklusok közötti pihenőidő nélkül, AML-ben és FLT3-ITD mutációban szenvedő gyermekek számára.
8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A RECIST kritériumok alapján válaszoló betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A RECIST-kritériumok alapján részleges válaszra (PR) vagy teljes válaszra (CR) rendelkező betegek gyakorisága (%) vizsgálati rész és dózisszint szerint
Legfeljebb 2 év
A VEGF2 átlagos koncentrációja
Időkeret: 28 nap
A VEGF2 átlagos koncentrációja a perifériás vérmintában.
28 nap
Farmakodinamika (PD) véráramlás C. rész
Időkeret: 1 héttel a beiratkozás előtt, majd 28 naponta
Farmakodinamika: daganatos véráramlás AML-ben és FLT3-ITD mutációban szenvedő betegeknél dinamikus kontrasztos MRI (DEMRI) alkalmazásával (C rész).
1 héttel a beiratkozás előtt, majd 28 naponta
A DEMRI-ben szenvedő betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Mérhető lágyrész-daganatban szenvedő betegeknél a DEMRI segítségével értékelje a tumor véráramára gyakorolt ​​hatást.
Legfeljebb 2 év
Leukémia mutációk
Időkeret: 1 héttel a beiratkozás előtt
Elemezze a vizsgálatba bevont betegek daganatmintáit és leukémiás blasztjait ras, raf vagy FLT3 (leukémia) mutációk jelenlétére.
1 héttel a beiratkozás előtt
Plazmagátló aktivitás (PIA)
Időkeret: 1 héttel a beiratkozás előtt, majd 28 naponta
Elemezze az FLT3 foszforilációjának plazmagátló aktivitását (PIA) az FLT3-ITD mutációval rendelkező AML-ben szenvedő betegek PK-vizsgálata során nyert perifériás vérmintákban (C rész).
1 héttel a beiratkozás előtt, majd 28 naponta

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Brigitte C Widemann, COG Phase I Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. május 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. március 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 30.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 13.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00358 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 06-C-0233
  • CDR0000483040
  • COG-ADVL0413
  • NCI-06-C-0233
  • 060233
  • ADVL0413 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel