Sorafenib vid behandling av unga patienter med återfallande eller refraktära fasta tumörer eller leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av 1 av följande:

  • Histologiskt bekräftad malign solid tumör vid ursprunglig diagnos eller återfall

    • Mätbar eller evaluerbar sjukdom genom CT-skanning eller MRI

  • Histologiskt bekräftad leukemi, inklusive 1 av följande:

    • Akut lymfatisk leukemi (ALL)

      • Mer än 25 % blaster i benmärgen (M3 benmärg)

    • Akut myeloid leukemi (AML)

      • Mer än 25 % blaster i benmärgen (M3 benmärg)

    • AML och FLT3-ITD mutation

      • Patienter måste ha ? 5 % blaster i benmärgen
      • Aktiv extramedullär sjukdom (förutom leptomeningeal sjukdom) tillåten

    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) som uppfyller följande kriterier:

      • Perifer blodmonocytos > 1 000/mm^3
      • Blaster (inklusive promonocyter) är < 20 % av de vita blodkropparna i blodet och av de kärnförsedda benmärgscellerna
      • Ingen Philadelphia-kromosom (Ph) eller BCR/ABL-fusionsgen

      • har ? 2 av följande ytterligare diagnostiska kriterier:

        • Hemoglobin F ökade med åldern
        • Omogna granulocyter i det perifera blodet
        • WBC > 10 000/mm^3
        • Klonal kromosomavvikelse (kan t.ex. vara monosomi 7)
        • Sargramostim (GM-CSF) överkänslighet av myeloida stamceller in vitro

    • Kronisk myelogen leukemi (KML) i blast kris

      • Mer än 25 % blaster i benmärgen (M3 benmärg)
      • Patienter med Ph-positiv KML måste vara refraktära mot imatinibmesylat

• Återfall eller refraktär sjukdom

  • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) måste vara refraktära mot behandling med tretinoin och arseniktrioxid
• Standardkurativa terapier eller terapier som visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet finns inte
• Aktiv extramedullär sjukdom, utom aktiv leptomeningeal leukemi, tillåten
• Inga hjärntumörer eller kända hjärnmetastaser
• Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (för patienter > 10 år)
• Lansky PS 50-100% (för patienter ? 10 år)

• Patienter med solida tumörer måste ha adekvat benmärgsfunktion, enligt definitionen av följande:

  • Absolut antal neutrofiler? 1 000/mm^3
  • Antal blodplättar ? 75 000/mm^3 (transfusionsoberoende)
  • Hemoglobin? 8,0 g/dL (transfusioner av röda blodkroppar [RBC] tillåts)

• Patienter med leukemi kan ha onormala blodvärden men måste uppfylla följande kriterier:

  • Antal blodplättar ? 20 000/mm^3 (trombocyttransfusioner tillåtna)
  • Hemoglobin? 8,0 g/L (RBC-transfusioner tillåtna)

• Patienter med akut myeloid leukemi och FLT3-ITD-mutation

  • Antal blodplättar ? 20 000/mm^3
• Lipas och amylas normalt

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet? 70 ml/min ELLER kreatinin normalt baserat på ålder enligt följande:

  • Inte mer än 0,8 mg/dL (för patienter 5 år och yngre)
  • Inte mer än 1,0 mg/dL (för patienter 6-10 år)
  • Inte mer än 1,2 mg/dL (för patienter 11-15 år)
  • Inte mer än 1,5 mg/dL (för patienter över 15 år)

• Patienter med solida tumörer måste uppfylla följande kriterier:

  • Bilirubin normalt för ålder
  • ALT normalt för ålder (för syftet med denna studie är den övre gränsen för normal [ULN] för ALAT 45 ?/L)
  • Serumalbumin? 2 g/dL

• Patienter med leukemi måste uppfylla följande kriterier:

  • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ? 1,5 gånger ULN för ålder
  • ALT ? 5,0 gånger ULN för ålder (? 225 ?/L) (för syftet med denna studie är ULN för ALT 45 ?/L)
  • Serumalbumin? 2 g/dL
• Albumin ? 2 g/dL
• PT, PTT och INR normal (för patienter på profylaktisk antikoagulering)
• Inga tecken på dyspné i vila
• Ingen träningsintolerans
• Pulsoximetri >94 % på rumsluft, om det finns klinisk indikation för bestämning
• Diastoliskt blodtryck? den 95:e percentilen för ålder och kön (höjd inkluderad för AML- och FLT3-ITD-mutationspatienter)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen okontrollerad infektion
• Kan svälja tabletter
• Inga tecken på blödande diates
• Inga andra medicinska tillstånd eller situationer som skulle hindra studieefterlevnad
• Inget känt Gilbert syndrom
• Helt återställd från tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling (för patienter med solida tumörer)
• Återställd från de icke-hematologiska toxiska effekterna av all tidigare behandling (för patienter med leukemi)
• Återhämtad från akuta icke-hematologiska toxiska effekter av all tidigare kemoterapi mot cancer (för patienter med AML- och FLT3-ITD-mutation)
• Minst 7 dagar sedan tidigare hematopoetiska tillväxtfaktorer
• Minst 7 dagar sedan tidigare biologiska medel
• Minst 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling (liten port)
• Minst 3 månader sedan tidigare strålning av hela kroppen, kraniospinal strålbehandling eller strålning till ? 50% av bäckenet
• Minst 6 veckor sedan annan tidigare betydande benmärgsstrålning (t.ex. skalle, ryggrad, bäcken, revben)

• Minst 3 månader sedan tidigare stamcellstransplantation eller räddning (för patienter med solida tumörer)

  • Inga tecken på aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom
• Minst 3 månader sedan tidigare myeloablativ behandling följt av benmärgs- eller stamcellstransplantation (för patienter med leukemi)

• Minst 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas) (för patienter med solida tumörer)

  • Minst 24 timmar sedan tidigare nitrosoureas (för patienter med AML- och FLT3-ITD-mutation)
• Minst 2 veckor sedan tidigare kemoterapi (för patienter med leukemi)
• Minst 3 veckor sedan tidigare monoklonal antikroppsbehandling
• Inget tidigare sorafenib
• Inga andra samtidiga prövningsläkemedel

• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi

  • Samtidig underhållsliknande kemoterapi för patienter med AML- och FLT3-ITD-mutation tillåts

• Ingen samtidig administrering av något av följande:

  • Cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika (t.ex. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
  • Rifampin
  • Grapefruktjuice
  • Hypericum perforatum (St. johannesört)

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering

  • Samtidig profylaktisk antikoagulering (t.ex. lågdos warfarin) av venösa eller arteriella åtkomstanordningar tillåts förutsatt att kraven för PT, INR eller PTT uppfylls