Sorafenibe no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários ou leucemia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes:

  • Tumor sólido maligno confirmado histologicamente no diagnóstico original ou recidiva

    • Doença mensurável ou avaliável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

  • Leucemia confirmada histologicamente, incluindo 1 dos seguintes:

    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

      • Mais de 25% de blastos na medula óssea (medula óssea M3)

    • Leucemia mielóide aguda (LMA)

      • Mais de 25% de blastos na medula óssea (medula óssea M3)

    • Mutação AML e FLT3-ITD

      • Os pacientes devem ter ? 5% de blastos na medula óssea
      • Doença extramedular ativa (exceto doença leptomeníngea) permitida

    • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) que atende aos seguintes critérios:

      • Monocitose no sangue periférico > 1.000/mm^3
      • Os blastos (incluindo promonócitos) são < 20% dos leucócitos no sangue e das células nucleadas da medula óssea
      • Sem cromossomo Filadélfia (Ph) ou gene de fusão BCR/ABL

      • Tem ? 2 dos seguintes critérios diagnósticos adicionais:

        • Hemoglobina F aumentada para a idade
        • Granulócitos imaturos no sangue periférico
        • WBC > 10.000/mm^3
        • Anormalidade cromossômica clonal (por exemplo, pode ser monossomia 7)
        • Sargramostim (GM-CSF) hipersensibilidade de progenitores mielóides in vitro

    • Leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica

      • Mais de 25% de blastos na medula óssea (medula óssea M3)
      • Pacientes com LMC Ph-positivo devem ser refratários ao mesilato de imatinibe

• Doença recidivante ou refratária

  • Pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA) devem ser refratários ao tratamento com tretinoína e trióxido de arsênico
• Terapias curativas padrão ou terapias comprovadas para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável não existem
• Doença extramedular ativa, exceto leucemia leptomeníngea ativa, permitida
• Sem tumores cerebrais ou metástases cerebrais conhecidas
• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (para pacientes > 10 anos de idade)
• Lansky PS 50-100% (para pacientes ? 10 anos de idade)

• Pacientes com tumores sólidos devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido a seguir:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ? 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas ? 75.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • Hemoglobina? 8,0 g/dL (transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] permitidas)

• Pacientes com leucemia podem ter hemogramas anormais, mas devem atender aos seguintes critérios:

  • Contagem de plaquetas ? 20.000/mm^3 (transfusões de plaquetas permitidas)
  • Hemoglobina? 8,0 g/L (transfusões de hemácias permitidas)

• Pacientes com leucemia mielóide aguda e mutação FLT3-ITD

  • Contagem de plaquetas ? 20.000/mm^3
• Lipase e amilase normais

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo? 70 mL/min OU creatinina normal com base na idade como segue:

  • Não superior a 0,8 mg/dL (para pacientes com 5 anos de idade ou menos)
  • Não superior a 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 anos de idade)
  • Não superior a 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 anos de idade)
  • Não superior a 1,5 mg/dL (para pacientes com mais de 15 anos de idade)

• Pacientes com tumores sólidos devem atender aos seguintes critérios:

  • Bilirrubina normal para a idade
  • ALT normal para a idade (para o propósito deste estudo, o limite superior do normal [LSN] para ALT é 45 ?/L)
  • Albumina sérica ? 2g/dL

• Os pacientes com leucemia devem atender aos seguintes critérios:

  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) ? 1,5 vezes LSN para a idade
  • ALT? 5,0 vezes o LSN para a idade (? 225 ?/L) (para o propósito deste estudo, o LSN para ALT é 45 ?/L)
  • Albumina sérica ? 2g/dL
• Albumina? 2g/dL
• PT, PTT e INR normais (para pacientes em anticoagulação profilática)
• Sem evidência de dispneia em repouso
• Sem intolerância ao exercício
• Oximetria de pulso >94% em ar ambiente, se houver indicação clínica para determinação
• Pressão sanguínea diastólica ? o percentil 95 para idade e sexo (altura incluída para pacientes com mutação AML e FLT3-ITD)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção descontrolada
• Capaz de engolir comprimidos
• Sem evidência de diátese hemorrágica
• Nenhuma outra condição ou situação médica que impeça a adesão ao estudo
• Síndrome de Gilbert desconhecida
• Totalmente recuperado de quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores (para pacientes com tumores sólidos)
• Recuperado dos efeitos tóxicos não hematológicos de todas as terapias anteriores (para pacientes com leucemia)
• Recuperados de efeitos tóxicos não hematológicos agudos de todas as quimioterapias anticancerígenas anteriores (para pacientes com AML e mutação FLT3-ITD)
• Pelo menos 7 dias desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores
• Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
• Pelo menos 3 meses desde irradiação anterior de corpo inteiro, radioterapia cranioespinhal ou radiação para ? 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde outra radiação substancial anterior da medula óssea (por exemplo, crânio, coluna vertebral, pelve, costelas)

• Pelo menos 3 meses desde o transplante ou resgate anterior de células-tronco (para pacientes com tumores sólidos)

  • Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa
• Pelo menos 3 meses desde a terapia mieloablativa anterior seguida de transplante de medula óssea ou células-tronco (para pacientes com leucemia)

• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias) (para pacientes com tumores sólidos)

  • Pelo menos 24 horas desde nitrosouréias anteriores (para pacientes com AML e mutação FLT3-ITD)
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior (para pacientes com leucemia)
• Pelo menos 3 semanas desde a terapia de anticorpo monoclonal anterior
• Sem sorafenibe prévio
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante

• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica

  • Quimioterapia de manutenção concomitante para pacientes com AML e mutação FLT3-ITD permitida

• Nenhuma administração simultânea de qualquer um dos seguintes:

  • Drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
  • Rifampicina
  • Suco de toranja
  • Hypericum perforatum (St. John wort)

• Sem anticoagulação terapêutica concomitante

  • A anticoagulação profilática concomitante (por exemplo, varfarina em baixa dose) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitida desde que os requisitos para PT, INR ou PTT sejam atendidos