Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lasten, joilla on munuaissiirto, hoito injektoimalla CD4+CD25+FoxP3+ T-soluja elimen hylkimisen estämiseksi

torstai 17. marraskuuta 2011 päivittänyt: Pirogov Russian National Research Medical University

Vaiheen 1 pilottitutkimus, jossa käytettiin autologisia CD4+CD25+FoxP3+ T-säätelysoluja ja Campath-1H:ta munuaissiirtotoleranssin indusoimiseen

T-säätelysolut (T-regit) ovat vastuussa immuunitoleranssista kiinteiden elinsiirtopotilaiden. Tässä tutkimuksessa arvioidaan munuaisensiirron saaneiden lasten hoitoa joko Campathilla ja muilla immuunijärjestelmää hillitsevillä lääkkeillä yksinään tai yhdessä autologisten CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-säätelysolujen injektiolla ex vivo. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää uusi strategia, joka on tehokkaampi elimen hylkimisen ehkäisyssä ja potilaan terveyden ylläpitämisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Munuaisensiirto on yleinen toimenpide sairaaloissa, mutta elinten hylkiminen ja vakavat sivuvaikutukset ovat mahdollisia potilaiden ongelmia. Alemtutsumabi on monoklonaalinen vasta-aine CD52:lle, joka sitoutuu leukemiapotilaiden luuytimessä oleviin T-soluihin ja tyhjentää niitä. Tässä tutkimuksessa alemtutsumabia käytetään poistamaan vastaanottajan valkosolut (WBC) elinsiirron aikana.

Potilaiden kokeellinen ryhmä saa kaksi injektiota autologisia CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-säätelysoluja, jotka on kasvatettu ex vivo päivänä 30 ja päivänä 180 transplantaation jälkeen. T-säätelysolut ovat vastuussa immuunijärjestelmän toleranssin induktiosta. Käsittelyn näillä soluilla uskotaan luovan toleranssia, kun T-solujen immuunivasteet transplantaatin alloantigeeneille vähenevät. Tässä tutkimuksessa arvioidaan hylkimistä estävän hoito-ohjelman, joka sisältää alemtutsumabin ja muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistettynä autologisiin T regs -injektioihin, turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joille tehdään munuaisensiirto (Tx). Potilaat saavat i.v. alemtutsumabi-injektio päivinä 14-21 ennen Tx:ää ja päivänä 0. Päivästä 0 alkaen potilaat alkavat ottaa joko takrolimuusia tai syklosporiinia ja päivinä 2-3 - mykofenolaattimofetiilia.

Tutkimus jatkuu kolmen vuoden ajan. Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan joko täyden immunosuppressiivisen hoidon ja autologiset T-rekisterit s.c. injektio (ryhmä 1) tai pelkkä immunosuppressiohoito (ryhmä 2). Ennen immunosuppressiivista hoitoa ryhmässä 1 otetaan verinäytteitä kahdesti vähintään viikon välein 70 ml/1,73 m2. Kaksi ml verta kerätään ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista, ja T-regien tasot perifeerisessä veressä tutkitaan virtaussytometria-analyysillä molemmissa ryhmissä. T-solut CD4+ erotetaan näistä verinäytteistä ja jäädytetään nestetypessä.

Kaikille potilaille tehdään munuaisensiirto. Kuukausi siirron jälkeen molemmissa ryhmissä suoritetaan verinäytteiden virtaussytometrinen analyysi. Ryhmän 1 potilaille injektoidaan ihonalaisesti noin 2 x 10^8 autologista T-regiä, jotka on lisätty aiemmin jäädytetyistä CD4+-soluista kuukaudessa ja 180 päivässä transplantaation jälkeen. Viikko injektion jälkeen suoritetaan ylimääräinen virtaussytometriaanalyysi potilaan veren T reg -tasojen arvioimiseksi.

T-regien taso potilaan veressä toistetaan molemmissa ryhmissä 90-120 päivän kuluttua siirrosta.

Potilaita seurataan kolmen vuoden ajan transplantaation jälkeen. Virtsanäytteet otetaan viikon ja 1, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua siirrosta. Munuaisbiopsia tehdään kuukausina 1, 12 ja 36. Biopsia-analyysin tulosten, munuaistoiminnan ja yli-immunosuppression merkkien perusteella jotkut potilaat siirretään CNI-lääkkeistä (kalsineuriinin estäjät, takrolimuusi tai syklosporiini) PSI-hoitoon (sirolimuusi tai everolimuusi).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117997
        • Rekrytointi
        • The Russian State Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Anton A. Keskinov
      • Moscow, Venäjän federaatio, 119991
        • Rekrytointi
        • Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
          • Puhelinnumero: 7-499-2481344
          • Sähköposti: kaabak@pochka.org
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Nadezhda Babenko, Ph.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paino yli 10 kg (lbs)
  • Hän saa elävään liittyvän primaarisen munuaissiirteen
  • Negatiivinen B-solujen ja T-solujen sytotoksinen ja virtaussytometrinen ristisovitus
  • Normaali kaikukuvaus (EKG), jonka ejektiofraktio on yli 50 %
  • Saatu koko rokotuskuurin hepatiitti B -virusta (HBV) vastaan, suoritettu vähintään 6 viikkoa ennen elinsiirtoa, TAI on saanut luonnollisesti immuniteetin
  • Vanhemmat ovat valmiita noudattamaan opintokäyntejä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin saanut tai saa muun elinsiirron kuin munuaisen
  • ABO-yhteensopimattoman luovuttajan munuaisen vastaanottaminen
  • HIV-tartunnan saanut
  • Hepatiitti C -virukselle positiivinen vasta-aine
  • Pinta-antigeeni positiivinen HBV:lle
  • Vastaanottaja tai luovuttaja on positiivinen tuberkuloosin suhteen, on hoidossa tuberkuloosiepäilystä tai aiemmin altistunut tuberkuloosille (positiivinen Mantoux-testi)
  • Nykyinen syöpä tai syöpähistoria 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Potilaita, jotka ovat onnistuneesti hoitaneet ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, ei suljeta pois.
  • Merkittävä maksasairaus, joka määritellään jatkuvasti kohonneeksi AST (SGOT) tai ALT (SGPT) tasoksi, joka ylittää 3 kertaa normaalin alueen yläarvon 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Hallitsemattomat samanaikaiset infektiot, vaikea ripuli, oksentelu, aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan imeytymishäiriö, aktiivinen mahahaava tai mikä tahansa muu epävakaa sairaus, joka voi häiritä tätä tutkimusta
  • Hän saa parhaillaan tutkimuslääkettä tai saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa
  • Tällä hetkellä saa mitä tahansa immunosuppressiivista ainetta
  • Odotettu vasta-aihe lääkkeiden ottamiseen suun kautta tai nenämahaletkun kautta siirtotoimenpiteen päättymisen jälkeisen päivän 2 aamuun mennessä
  • Vaadi tiettyjä lääkkeitä
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle,
  • Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
  • Odotettu vasta-aihe tutkia lääkkeiden antamista pidempään kuin 5 päivää siirron jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T reg terapia
Munuaisensiirto, jota seuraa immunoterapia yhdessä autologisten CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-säätelysoluinfuusioiden kanssa
Biologinen: CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-säätelysolujen injektio
Koeryhmän potilailta otetaan verinäytteitä kahdesti viikoittain 70 ml/1,73 m2. T-solut CD4+ erotetaan verinäytteistä ja jäädytetään nestetypessä. Päivänä 30 transplantaation jälkeen potilaille injektoidaan ihon alle noin 2 x 10^8 autologista T-regiä, jotka on lisätty aiemmin jäädytetyistä CD4+ T-soluista. T-reg-solujen tasot potilaan veressä arvioidaan virtaussytometrialla viikon kuluttua injektiosta. Tämä soluinjektiomenettely toistetaan 6 kuukauden kuluttua transplantaation jälkeen
Muut nimet:
  • Soluterapia
Lääke: Alemtutsumabi
Immunosuppressantti; 2 annosta lääkettä suonensisäisenä infuusiona päivinä 14-21 ennen Tx:ää ja päivänä 0 Tx:n jälkeen
Muut nimet:
  • Camppath
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Immunosuppressantti; suun kautta otettava päiväannos alkaen päivästä 2-3 tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Cellcept
Lääke: Sirolimus
Immunosuppressantti; suun kautta otettava vuorokausiannos alkaen aikaisintaan 1. kuukauden kuluttua siirron jälkeen tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Rapamysiini
  • Rapamune
Lääke: Takrolimuusi
Immunosuppressantti; vuorokausiannos alkaen päivästä 0 tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Prograf
Lääke: Syklosporiini
Immunosuppressantti; vuorokausiannos alkaen päivästä 0 tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Neoral
Lääke: Everolimus
Immunosuppressantti; suun kautta otettava vuorokausiannos alkaen aikaisintaan 1. kuukauden kuluttua siirron jälkeen tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Afinitor
  • Certican
Menettely: Munuaisensiirto
Elämiseen liittyvä munuaisensiirto
Muut nimet:
  • Munuaisten siirto
Active Comparator: Immunosuppressio
Potilaille suoritetaan immunosuppressiivista hoitoa, jota seuraa eloon liittyvä munuaisensiirto
Lääke: Alemtutsumabi
Immunosuppressantti; 2 annosta lääkettä suonensisäisenä infuusiona päivinä 14-21 ennen Tx:ää ja päivänä 0 Tx:n jälkeen
Muut nimet:
  • Camppath
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Immunosuppressantti; suun kautta otettava päiväannos alkaen päivästä 2-3 tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Cellcept
Lääke: Sirolimus
Immunosuppressantti; suun kautta otettava vuorokausiannos alkaen aikaisintaan 1. kuukauden kuluttua siirron jälkeen tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Rapamysiini
  • Rapamune
Lääke: Takrolimuusi
Immunosuppressantti; vuorokausiannos alkaen päivästä 0 tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Prograf
Lääke: Syklosporiini
Immunosuppressantti; vuorokausiannos alkaen päivästä 0 tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Neoral
Lääke: Everolimus
Immunosuppressantti; suun kautta otettava vuorokausiannos alkaen aikaisintaan 1. kuukauden kuluttua siirron jälkeen tutkimuksen lopettamiseen tai loppuun asti
Muut nimet:
  • Afinitor
  • Certican
Menettely: Munuaisensiirto
Elämiseen liittyvä munuaisensiirto
Muut nimet:
  • Munuaisten siirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua siirrosta
1 vuoden kuluttua siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
3 vuotta siirrosta
Biopsialla todistetun akuutin hylkimisreaktion ilmaantuvuus, joka määritellään munuaisbiopsiaksi, joka osoittaa akuutin solu- tai humoraalisen hylkimisen Banff-asteen IA tai sitä korkeammalla
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Kroonisen allograftin nefropatian ilmaantuvuus määritettynä käyttämällä munuaisbiopsiaa ja laboratorioarvoja, mukaan lukien 24 tunnin virtsan proteiinin erittyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Munuaisensiirtoon ja immunosuppressioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pirogov Russian National Research Medical University

Yhteistyökumppanit

Russian Academy of Medical Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
  • Päätutkija: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 18. marraskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. marraskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RSMU-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa