Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie dzieci z przeszczepami nerek poprzez wstrzykiwanie limfocytów T CD4+CD25+FoxP3+ w celu zapobiegania odrzuceniu narządu

17 listopada 2011 zaktualizowane przez: Pirogov Russian National Research Medical University

Badanie pilotażowe fazy 1 z wykorzystaniem autologicznych komórek regulatorowych T CD4+CD25+FoxP3+ i Campath-1H w celu wywołania tolerancji przeszczepu nerki

Komórki T regulatorowe (T reg) są odpowiedzialne za tolerancję immunologiczną u pacjentów po przeszczepach narządów miąższowych. W badaniu tym ocenia się leczenie dzieci po przeszczepie nerki za pomocą samego Campath i innych leków hamujących układ odpornościowy lub w połączeniu z iniekcją autologicznych komórek regulatorowych T CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ ekspandowanych ex vivo. Celem tego badania jest opracowanie nowej strategii, która będzie bardziej skuteczna w zapobieganiu odrzuceniu narządu i utrzymaniu zdrowia pacjentów.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep nerki jest powszechną procedurą w szpitalach, ale odrzucenie narządu i poważne skutki uboczne stanowią potencjalne problemy dla pacjentów. Alemtuzumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko CD52, które wiąże się z nadmiarem limfocytów T w szpiku kostnym pacjentów z białaczką i usuwa je z nadmiaru. W tym badaniu alemtuzumab będzie stosowany w celu zmniejszenia liczby białych krwinek (WBC) biorcy w czasie przeszczepu.

Eksperymentalna grupa pacjentów otrzyma dwie iniekcje autologicznych komórek regulatorowych T CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ ekspandowanych ex vivo w 30. i 180. dniu po przeszczepie. Limfocyty T regulatorowe są odpowiedzialne za indukcję tolerancji układu odpornościowego. Uważa się, że leczenie tymi komórkami tworzy tolerancję, gdy zmniejsza się odpowiedź immunologiczna komórek T na alloantygeny przeszczepu. Niniejsze badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność schematu przeciwodrzutowego obejmującego alemtuzumab i inne leki immunosupresyjne w połączeniu z zastrzykami autologicznych regs u pacjentów poddawanych przeszczepowi nerki (Tx). Pacjenci otrzymają i.v. wstrzyknięcia alemtuzumabu w dniach 14-21 przed Tx iw dniu 0. Począwszy od dnia 0 pacjenci rozpoczną przyjmowanie takrolimusu lub cyklosporyny, aw dniach 2-3 - mykofenolan mofetylu.

Badanie to będzie kontynuowane przez trzy lata. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania albo pełnej terapii immunosupresyjnej, albo autologicznych Treg przez s.c. iniekcja (grupa 1) lub sama terapia immunosupresyjna (grupa 2). Przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego w grupie 1 zostaną pobrane próbki krwi dwukrotnie w odstępie co najmniej tygodniowym w ilości 70 ml/1,73 m2. Przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego zostaną pobrane 2 ml krwi iw obu grupach zbadane zostaną poziomy Treg we krwi obwodowej za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej. Limfocyty T CD4+ zostaną oddzielone od tych próbek krwi i zamrożone w ciekłym azocie.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani przeszczepowi nerki. Miesiąc po transplantacji w obu grupach zostanie wykonana analiza próbek krwi metodą cytometrii przepływowej. Pacjenci z grupy 1 zostaną poddani podskórnej iniekcji około 2x10^8 autologicznych limfocytów T namnożonych z wcześniej zamrożonych komórek CD4+ w miesiąc i 180 dni po przeszczepie. Tydzień po wstrzyknięciu zostanie przeprowadzona dodatkowa analiza metodą cytometrii przepływowej w celu oceny poziomu Treg we krwi pacjenta.

Poziom Treg we krwi pacjenta zostanie powtórzony w obu grupach po 90-120 dniach od przeszczepu.

Pacjenci będą monitorowani przez trzy lata po przeszczepie. Próbki moczu zostaną pobrane po tygodniu oraz po 1, 3, 6 i 9 miesiącach od przeszczepu. Biopsja nerki zostanie przeprowadzona w 1, 12 i 36 miesiącu. Na podstawie wyników analizy biopsji, czynności nerek i oznak nadmiernej immunosupresji u niektórych pacjentów nastąpi zmiana z CNI (inhibitory kalcyneuryny, takrolimus lub cyklosporyna) na schemat PSI (syrolimus lub ewerolimus).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117997
        • Rekrutacyjny
        • The Russian State Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Anton A. Keskinov
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 119991
        • Rekrutacyjny
        • Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
        • Kontakt:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
          • Numer telefonu: 7-499-2481344
          • E-mail: kaabak@pochka.org
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Nadezhda Babenko, Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Waga większa niż 10 kg (lbs)
  • Otrzyma pierwotny alloprzeszczep nerki związany z życiem
  • Negatywne dopasowanie cytotoksyczne komórek B i komórek T oraz cytometria przepływowa
  • Prawidłowy echokardiogram (EKG) z frakcją wyrzutową większą niż 50%
  • Otrzymał pełny cykl szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBV), ukończony co najmniej 6 tygodni przed przeszczepem LUB naturalnie nabył odporność
  • Rodzice chętni do podporządkowania się wizytom studyjnym

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniej otrzymał lub otrzymuje przeszczep narządu innego niż nerka
  • Otrzymanie nerki od dawcy niezgodnego z systemem ABO
  • zakażony wirusem HIV
  • Przeciwciała dodatnie dla wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Antygen powierzchniowy dodatni dla HBV
  • Biorca lub dawca ma pozytywny wynik testu na gruźlicę (TB), jest w trakcie leczenia z podejrzeniem gruźlicy lub był wcześniej narażony na gruźlicę (pozytywny test Mantoux)
  • Obecny rak lub historia raka w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania. Pacjenci, u których pomyślnie wyleczono raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy, nie są wykluczeni.
  • Poważna choroba wątroby, zdefiniowana jako stale podwyższone poziomy AST (SGOT) lub ALT (SGPT) powyżej 3-krotności górnej wartości normy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • Niekontrolowane współistniejące infekcje, ciężka biegunka, wymioty, aktywne zaburzenia wchłaniania z górnego odcinka przewodu pokarmowego, czynna choroba wrzodowa lub inne niestabilne stany medyczne, które mogłyby zakłócić wyniki tego badania
  • Obecnie otrzymuje lek eksperymentalny lub otrzymał lek eksperymentalny w ciągu 30 dni przed przeszczepem
  • Obecnie przyjmuje jakikolwiek środek immunosupresyjny
  • Przewidywane przeciwwskazanie do przyjmowania leków doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową do rana 2. dnia po zakończeniu procedury przeszczepu
  • Wymagaj pewnych leków
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków,
  • Wszelkie formy nadużywania substancji, zaburzenia psychiczne lub inne stany, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie
  • Przewidywane przeciwwskazanie do podawania badanych leków dłużej niż 5 dni po przeszczepie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia Treg
Przeszczep nerki, a następnie immunoterapia podana wraz z autologicznymi infuzjami komórek regulatorowych CD4+CD25+CD127lowFoxP3+
Biologiczny: Wstrzyknięcie komórek regulatorowych CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T
Próbki krwi od pacjentów z grupy eksperymentalnej będą pobierane dwukrotnie w odstępach tygodniowych w ilości 70 ml/1,73 m2. Limfocyty T CD4+ zostaną oddzielone od próbek krwi i zamrożone w ciekłym azocie. W dniu 30 po przeszczepie pacjentom zostanie poddana podskórna iniekcja około 2 x 10^8 autologicznych limfocytów T, ekspandowanych z wcześniej zamrożonych limfocytów T CD4+. Poziomy limfocytów T reg we krwi pacjenta zostaną oszacowane za pomocą cytometrii przepływowej w tydzień po wstrzyknięciu. Ta procedura wstrzykiwania komórek zostanie powtórzona po 6 miesiącach od przeszczepu
Inne nazwy:
  • Terapia komórkowa
Lek: Alemtuzumab
Immunosupresyjne; 2 dawki leku we wlewie dożylnym w dniach 14-21 przed Tx i w dniu 0 po Tx
Inne nazwy:
  • Kampata
Lek: Mykofenolan mofetylu
Immunosupresyjne; doustna dawka dzienna począwszy od dnia 2-3 do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: Syrolimus
Immunosupresyjne; doustna dawka dobowa rozpoczynająca się nie wcześniej niż po 1. miesiącu od przeszczepu do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune
Lek: Takrolimus
Immunosupresyjne; dawka dobowa począwszy od Dnia 0 do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: Cyklosporyna
Immunosupresyjne; dawka dobowa począwszy od Dnia 0 do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Neoral
Lek: Ewerolimus
Immunosupresyjne; doustna dawka dobowa rozpoczynająca się nie wcześniej niż po 1. miesiącu od przeszczepu do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • Certykański
Procedura: Przeszczep nerki
Przeszczep nerki związany z życiem
Inne nazwy:
  • Transplantacja nerki
Aktywny komparator: Immunosupresja
Pacjenci zostaną poddani terapii immunosupresyjnej, po której nastąpi przeszczep nerki
Lek: Alemtuzumab
Immunosupresyjne; 2 dawki leku we wlewie dożylnym w dniach 14-21 przed Tx i w dniu 0 po Tx
Inne nazwy:
  • Kampata
Lek: Mykofenolan mofetylu
Immunosupresyjne; doustna dawka dzienna począwszy od dnia 2-3 do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: Syrolimus
Immunosupresyjne; doustna dawka dobowa rozpoczynająca się nie wcześniej niż po 1. miesiącu od przeszczepu do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune
Lek: Takrolimus
Immunosupresyjne; dawka dobowa począwszy od Dnia 0 do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: Cyklosporyna
Immunosupresyjne; dawka dobowa począwszy od Dnia 0 do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Neoral
Lek: Ewerolimus
Immunosupresyjne; doustna dawka dobowa rozpoczynająca się nie wcześniej niż po 1. miesiącu od przeszczepu do wycofania lub zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • Certykański
Procedura: Przeszczep nerki
Przeszczep nerki związany z życiem
Inne nazwy:
  • Transplantacja nerki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: W 1 rok po przeszczepie
W 1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: W 3 lata po przeszczepie
W 3 lata po przeszczepie
Częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją, definiowanego jako biopsja nerki wykazująca ostre odrzucenie komórkowe lub humoralne stopnia IA wg Banffa lub wyższego
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Częstość występowania przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu, określona na podstawie biopsji nerki i wartości laboratoryjnych, w tym wydalania białka w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z przeszczepem nerki i immunosupresją
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pirogov Russian National Research Medical University

Współpracownicy

Russian Academy of Medical Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
  • Główny śledczy: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 listopada 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2011

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RSMU-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie komórek regulatorowych CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj