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Traitement des enfants transplantés rénaux par injection de lymphocytes T CD4+CD25+FoxP3+ pour prévenir le rejet d'organes

17 novembre 2011 mis à jour par: Pirogov Russian National Research Medical University

Étude pilote de phase 1 utilisant des cellules régulatrices CD4+CD25+FoxP3+ autologues et Campath-1H pour induire une tolérance à la transplantation rénale

Les cellules régulatrices T (T regs) sont responsables de la tolérance immunitaire chez les patients transplantés d'organes solides. Cette étude évaluera le traitement des enfants ayant subi une greffe de rein soit avec Campath et d'autres médicaments supprimant le système immunitaire seuls, soit en combinaison avec l'injection de cellules régulatrices CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T autologues expansées ex vivo. Le but de cette étude est de développer une nouvelle stratégie qui sera plus efficace pour prévenir le rejet d'organe et maintenir la santé des patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation rénale est une procédure courante dans les hôpitaux, mais le rejet d'organe et les effets secondaires graves sont des problèmes potentiels pour les patients. L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal anti-CD52 qui se lie aux lymphocytes T en excès et les épuise dans la moelle osseuse des patients atteints de leucémie. Dans cette étude, l'alemtuzumab sera utilisé pour épuiser les globules blancs (GB) du receveur au moment de la transplantation.

Un groupe expérimental de patients recevra deux injections de cellules régulatrices CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ autologues expansées ex vivo au jour 30 et au jour 180 après la transplantation. Les lymphocytes T régulateurs sont responsables de l'induction de la tolérance du système immunitaire. On pense que le traitement avec ces cellules crée une tolérance lorsque les réponses immunitaires des lymphocytes T aux alloantigènes de greffe sont diminuées. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité d'un régime antirejet comprenant l'alemtuzumab et d'autres médicaments immunosuppresseurs combinés à des injections de T regs autologues chez des patients subissant une transplantation rénale (Tx). Les patients recevront i.v. injection d'alemtuzumab les jours 14 à 21 avant Tx et le jour 0. À partir du jour 0, les patients commenceront à prendre du tacrolimus ou de la cyclosporine, et les jours 2 à 3 - du mofétilmycophénolate.

Cette étude se poursuivra pendant trois ans. Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit le traitement immunosuppresseur complet et les T regs autologues par s.c. injection (groupe 1) ou traitement immunosuppresseur seul (groupe 2). Avant le traitement immunosuppresseur dans le groupe 1, des échantillons de sang seront prélevés deux fois avec un intervalle d'au moins une semaine entre les prélèvements d'une quantité de 70 ml/1,73 m2. Deux ml de sang seront prélevés avant le début du traitement immunosuppresseur et les niveaux de T regs dans le sang périphérique seront examinés par analyse de cytométrie en flux dans les deux groupes. Les lymphocytes T CD4+ seront séparés de ces échantillons de sang et seront congelés dans de l'azote liquide.

Tous les patients subiront une transplantation rénale. Un mois après la transplantation, l'analyse par cytométrie en flux des échantillons de sang sera effectuée dans les deux groupes. Les patients du groupe 1 subiront par injection sous-cutanée environ 2x10^8 T regs autologues expansés à partir de cellules CD4+ préalablement congelées dans un mois et 180 jours après la transplantation. Une semaine après l'injection, une analyse supplémentaire par cytométrie en flux sera effectuée pour évaluer les taux de T reg dans le sang du patient.

Le niveau de T regs dans le sang du patient sera répété dans les deux groupes après 90 à 120 jours après la transplantation.

Les patients seront suivis pendant trois ans après la greffe. Des échantillons d'urine seront prélevés après une semaine et 1, 3, 6 et 9 mois après la transplantation. Une biopsie rénale sera effectuée aux mois 1, 12 et 36. Sur la base des résultats de l'analyse de la biopsie, de la fonction rénale et des signes de sur-immunosuppression, certains patients passeront des CNI (inhibiteurs de la calcineurine, tacrolimus ou cyclosporine) au régiment des PSI (sirolimus ou évérolimus).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117997
        • Recrutement
        • The Russian State Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Anton A. Keskinov, Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 7-495-4341444
          • E-mail: a.keskinov@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Anton A. Keskinov
      • Moscow, Fédération Russe, 119991
        • Recrutement
        • Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
        • Contact:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 7-499-2481344
          • E-mail: kaabak@pochka.org
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Nadezhda Babenko, Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Poids supérieur à 10 kg (lbs)
  • Recevra une allogreffe de rein primaire liée à la vie
  • Comparaison négative des lymphocytes B et des lymphocytes T cytotoxiques et de la cytométrie en flux
  • Échocardiogramme (ECG) normal avec une fraction d'éjection supérieure à 50 %
  • A reçu un cycle complet de vaccination contre le virus de l'hépatite B (VHB), complété au moins 6 semaines avant la transplantation, OU a naturellement acquis une immunité
  • Parents disposés à se conformer aux visites d'étude

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu ou reçoit une greffe d'organe autre qu'un rein
  • Recevoir un rein de donneur incompatible ABO
  • Infecté par le VIH
  • Anticorps positif pour le virus de l'hépatite C
  • Antigène de surface positif pour le VHB
  • Le receveur ou le donneur est positif pour la tuberculose (TB), sous traitement pour une suspicion de tuberculose ou a déjà été exposé à la tuberculose (test de Mantoux positif)
  • Cancer actuel ou antécédents de cancer dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude. Les patientes ayant eu un carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique traité avec succès de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus ne sont pas exclues.
  • Maladie hépatique importante, définie comme ayant des taux d'AST (SGOT) ou d'ALT (SGPT) continuellement élevés supérieurs à 3 fois la valeur supérieure de la plage normale dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude
  • Infections concomitantes non contrôlées, diarrhée sévère, vomissements, malabsorption active du tractus gastro-intestinal supérieur, ulcère peptique actif ou toute autre condition médicale instable qui pourrait interférer avec cette étude
  • Reçoit actuellement un médicament expérimental ou a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la greffe
  • Recevant actuellement un agent immunosuppresseur
  • Contre-indication anticipée à la prise de médicaments par voie orale ou par sonde nasogastrique le matin du jour 2 suivant la fin de la procédure de transplantation
  • Nécessite certains médicaments
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude,
  • Toute forme de toxicomanie, de trouble psychiatrique ou d'autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
  • Contre-indication anticipée pour étudier l'administration de médicaments pendant plus de 5 jours après la greffe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie T reg
Transplantation rénale, suivie d'une immunothérapie administrée avec des perfusions autologues de cellules régulatrices CD4 + CD25 + CD127lowFoxP3 + T
Biologique: Injection de lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+CD127lowFoxP3+
Des échantillons de sang de patients du groupe expérimental seront prélevés deux fois avec un intervalle hebdomadaire d'une quantité de 70 ml/1,73 m2. Les lymphocytes T CD4+ seront séparés des échantillons de sang et congelés dans de l'azote liquide. Au jour 30 après la transplantation, les patients subiront une injection sous-cutanée d'environ 2x 10 ^ 8 T regs autologues, développés à partir de cellules T CD4 + préalablement congelées. Les niveaux de cellules T reg dans le sang du patient seront estimés par cytométrie en flux une semaine après l'injection. Cette procédure d'injection de cellules sera répétée 6 mois après la transplantation
Autres noms:
  • Thérapie cellulaire
Médicament: Alemtuzumab
Immunosuppresseur; 2 doses de médicament par perfusion intraveineuse les jours 14 à 21 avant Tx et le jour 0 après Tx
Autres noms:
  • Campath
Médicament: Mycophénolate mofétil
Immunosuppresseur; dose quotidienne orale à partir du jour 2-3 jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Cellcept
Médicament: Sirolimus
Immunosuppresseur; dose quotidienne orale commençant au plus tôt après le mois 1 post-transplantation jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Rapamycine
  • Rapamune
Médicament: Tacrolimus
Immunosuppresseur; dose quotidienne à partir du jour 0 jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Ciclosporine
Immunosuppresseur; dose quotidienne à partir du jour 0 jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Néoral
Médicament: Évérolimus
Immunosuppresseur; dose quotidienne orale commençant au plus tôt après le mois 1 post-transplantation jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Afinitor
  • Certican
Procédure: Transplantation rénale
Transplantation rénale liée au vivant
Autres noms:
  • Transplantation rénale
Comparateur actif: Immunosuppression
Les patients subiront un traitement immunosuppresseur suivi d'une transplantation rénale liée à la vie
Médicament: Alemtuzumab
Immunosuppresseur; 2 doses de médicament par perfusion intraveineuse les jours 14 à 21 avant Tx et le jour 0 après Tx
Autres noms:
  • Campath
Médicament: Mycophénolate mofétil
Immunosuppresseur; dose quotidienne orale à partir du jour 2-3 jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Cellcept
Médicament: Sirolimus
Immunosuppresseur; dose quotidienne orale commençant au plus tôt après le mois 1 post-transplantation jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Rapamycine
  • Rapamune
Médicament: Tacrolimus
Immunosuppresseur; dose quotidienne à partir du jour 0 jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Ciclosporine
Immunosuppresseur; dose quotidienne à partir du jour 0 jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Néoral
Médicament: Évérolimus
Immunosuppresseur; dose quotidienne orale commençant au plus tôt après le mois 1 post-transplantation jusqu'au retrait ou à la fin de l'étude
Autres noms:
  • Afinitor
  • Certican
Procédure: Transplantation rénale
Transplantation rénale liée au vivant
Autres noms:
  • Transplantation rénale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie du patient et du greffon
Délai: A 1 an post-greffe
A 1 an post-greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie du patient et du greffon
Délai: A 3 ans post-greffe
A 3 ans post-greffe
Taux d'incidence de rejet aigu confirmé par biopsie, défini comme une biopsie rénale démontrant un rejet cellulaire ou humoral aigu de grade Banff IA ou supérieur
Délai: 3 années
3 années
Incidence de la néphropathie chronique d'allogreffe, déterminée à l'aide de biopsies rénales et de valeurs de laboratoire, y compris l'excrétion de protéines urinaires sur 24 heures
Délai: 3 années
3 années
Incidence des événements indésirables associés à la transplantation rénale et à l'immunosuppression
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pirogov Russian National Research Medical University

Collaborateurs

Russian Academy of Medical Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
  • Chercheur principal: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2011

Première publication (Estimation)

5 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 novembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2011

Dernière vérification

1 novembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RSMU-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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