Behandling av barn med njurtransplantationer genom injektion av CD4+CD25+FoxP3+ T-celler för att förhindra organavstötning

Njurtransplantation är en vanlig procedur på sjukhus, men organavstötning och allvarliga biverkningar är potentiella problem för patienter. Alemtuzumab är en monoklonal antikropp mot CD52 som binder till och utarmar överskott av T-celler i benmärgen hos leukemipatienter. I denna studie kommer alemtuzumab att användas för att tömma mottagarens vita blodkroppar (WBC) vid tidpunkten för transplantationen.

En experimentell grupp patienter kommer att få två injektioner av autologa CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulatoriska celler expanderade ex vivo på dag 30 och dag 180 efter transplantation. T-regulatoriska celler är ansvariga för immunsystemets toleransinduktion. Behandling med dessa celler tros skapa tolerans när T-cellens immunsvar mot transplantatalloantigener minskar. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en antiavstötningsregim inklusive alemtuzumab och andra immunsuppressiva läkemedel i kombination med autologa T regs-injektioner hos patienter som genomgår njurtransplantation (Tx). Patienterna kommer att få i.v. injektion av alemtuzumab på dagarna 14-21 före Tx och på dag 0. Från och med dag 0 kommer patienterna att börja ta antingen takrolimus eller ciklosporin, och på dag 2-3 - mykofenolatmofetil.

Denna studie kommer att pågå under tre år. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen den fullständiga immunsuppressiva behandlingen och autologa T-regs genom s.c. injektion (grupp 1) eller enbart immunsuppressiv terapi (grupp 2). Före immunsuppressiv behandling i grupp 1 kommer blodprov att tas två gånger med minst en veckas intervall mellan provtagningarna i mängden 70 ml/1,73 m2. Två ml blod kommer att samlas in innan immunsuppressiv behandling påbörjas och nivåerna av T regs i perifert blod kommer att undersökas med flödescytometrianalys i båda grupperna. T-celler CD4+ kommer att separeras från dessa blodprover och kommer att frysas i flytande kväve.

Alla patienter kommer att genomgå njurtransplantation. En månad efter transplantationen kommer flödescytometrianalys av blodprov att utföras i båda grupperna. Patienterna i grupp 1 kommer att genomgå en subkutan injektion av cirka 2x10^8 autologa T-regs expanderade från tidigare frusna CD4+-celler inom en månad och 180 dagar efter transplantationen. En vecka efter injektionen kommer ytterligare en flödescytometrianalys att utföras för att utvärdera T reg-nivåer i patientens blod.

Nivån av T regs i patientens blod kommer att upprepas i båda grupperna efter 90-120 dagar efter transplantationen.

Patienterna kommer att övervakas under tre år efter transplantationen. Urinprover kommer att samlas in efter en vecka och 1, 3, 6 och 9 månader efter transplantationen. Njurbiopsi kommer att utföras vid månad 1, 12 och 36. Baserat på resultat av biopsianalys, njurfunktion och tecken på överimmunsuppression kommer vissa patienter att bytas från CNIs (calcineurin-hämmare, takrolimus eller ciklosporin) till PSI-regimentet (sirolimus eller everolimus).