Behandlung von Kindern mit Nierentransplantationen durch Injektion von CD4+CD25+FoxP3+ T-Zellen zur Verhinderung einer Organabstoßung

Nierentransplantationen sind in Krankenhäusern ein gängiger Eingriff, doch eine Organabstoßung und schwerwiegende Nebenwirkungen stellen potenzielle Probleme für die Patienten dar. Alemtuzumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen CD52, der an überschüssige T-Zellen im Knochenmark von Leukämiepatienten bindet und diese abbaut. In dieser Studie wird Alemtuzumab verwendet, um die weißen Blutkörperchen (WBCs) des Empfängers zum Zeitpunkt der Transplantation zu dezimieren.

Eine experimentelle Patientengruppe erhält zwei Injektionen autologer CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulatorischer Zellen, die ex vivo am Tag 30 und am Tag 180 nach der Transplantation expandiert wurden. T-regulatorische Zellen sind für die Toleranzinduktion des Immunsystems verantwortlich. Es wird angenommen, dass die Behandlung mit diesen Zellen eine Toleranz schafft, wenn die Immunantwort der T-Zellen auf Transplantat-Alloantigene verringert wird. In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines Antiabstoßungsschemas bewertet, das Alemtuzumab und andere immunsuppressive Medikamente in Kombination mit autologen T-regs-Injektionen bei Patienten umfasst, die sich einer Nierentransplantation (Tx) unterziehen. Die Patienten erhalten i.v. Injektion von Alemtuzumab an den Tagen 14–21 vor Tx und am Tag 0. Ab Tag 0 beginnen die Patienten mit der Einnahme von entweder Tacrolimus oder Ciclosporin und am Tag 2–3 mit der Einnahme von Mycophenolatmofetil.

Diese Studie wird drei Jahre lang fortgesetzt. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie entweder die vollständige immunsuppressive Therapie und autologe T-Regs per s.c. erhalten. Injektion (Gruppe 1) oder alleinige immunsuppressive Therapie (Gruppe 2). Vor der immunsuppressiven Therapie in der Gruppe 1 werden zweimal Blutproben mit einem Abstand von mindestens einer Woche zwischen den Entnahmen in einer Menge von 70 ml/1,73 m2 entnommen. Vor Beginn der immunsuppressiven Therapie werden zwei ml Blut entnommen und die T-Reg-Werte im peripheren Blut werden in beiden Gruppen mittels Durchflusszytometrie-Analyse untersucht. Aus diesen Blutproben werden T-Zellen CD4+ abgetrennt und in flüssigem Stickstoff eingefroren.

Alle Patienten werden einer Nierentransplantation unterzogen. Einen Monat nach der Transplantation wird in beiden Gruppen die durchflusszytometrische Analyse der Blutproben durchgeführt. Die Patienten in Gruppe 1 werden einen Monat und 180 Tage nach der Transplantation einer subkutanen Injektion von etwa 2x10^8 autologen T-Regs unterzogen, die aus zuvor gefrorenen CD4+-Zellen expandiert wurden. Eine Woche nach der Injektion wird eine zusätzliche Durchflusszytometrie-Analyse durchgeführt, um die T-reg-Werte im Blut des Patienten zu bewerten.

Der T-Reg-Spiegel im Blut des Patienten wird in beiden Gruppen 90–120 Tage nach der Transplantation wiederholt.

Die Patienten werden drei Jahre nach der Transplantation überwacht. Urinproben werden eine Woche und 1, 3, 6 und 9 Monate nach der Transplantation entnommen. Eine Nierenbiopsie wird im 1., 12. und 36. Monat durchgeführt. Basierend auf den Ergebnissen der Biopsieanalyse, der Nierenfunktion und Anzeichen einer übermäßigen Immunsuppression werden einige Patienten von CNIs (Calcineurin-Inhibitoren, Tacrolimus oder Ciclosporin) auf das PSI-Regime (Sirolimus oder Everolimus) umgestellt.