Veseátültetett gyermekek kezelése CD4+CD25+FoxP3+ T-sejtek injektálásával a szervkilökődés megelőzése érdekében

A veseátültetés gyakori eljárás a kórházakban, de a szervkilökődés és a súlyos mellékhatások potenciális problémát jelentenek a betegek számára. Az alemtuzumab a CD52 elleni monoklonális antitest, amely a leukémiás betegek csontvelőjében kötődik a T-sejtekhez, és kiüríti azokat. Ebben a vizsgálatban az alemtuzumabot a recipiens fehérvérsejtjeinek (WBC) kiürítésére használják a transzplantáció idején.

A betegek egy kísérleti csoportja két injekciót kap autológ CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T szabályozó sejtekből, amelyeket ex vivo szaporítottak a transzplantáció utáni 30. és 180. napon. A T szabályozó sejtek felelősek az immunrendszer tolerancia indukciójáért. Úgy gondolják, hogy az ezekkel a sejtekkel végzett kezelés toleranciát hoz létre, ha a transzplantációs alloantigénekre adott T-sejtes immunválasz csökken. Ez a tanulmány értékelni fogja az alemtuzumabot és más immunszuppresszív gyógyszereket, valamint autológ T regs injekciókat kombináló kilökődésgátló kezelés biztonságosságát és hatékonyságát veseátültetésen (Tx) átesett betegeknél. A betegek i.v. alemtuzumab injekciót a Tx előtti 14-21. napon és a 0. napon. A 0. naptól kezdve a betegek elkezdik szedni a takrolimuszt vagy a ciklosporint, a 2-3. napon pedig a mikofenolát-mofetilt.

Ez a tanulmány három évig folytatódik. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki, hogy megkapják a teljes immunszuppresszív terápiát és az autológ T-regeket s.c. injekció (1. csoport) vagy önmagában immunszuppresszív terápia (2. csoport). Az 1. csoportban végzett immunszuppresszív terápia előtt kétszer 70 ml/1,73 m2 vérmintát veszünk, legalább egy hetes időközzel. Az immunszuppresszív terápia megkezdése előtt két ml vért veszünk, és mindkét csoportban áramlási citometriás analízissel megvizsgáljuk a T regek szintjét a perifériás vérben. A CD4+ T-sejteket elválasztják ezektől a vérmintáktól, és folyékony nitrogénben lefagyasztják.

Minden beteg veseátültetésen esik át. A transzplantáció után egy hónappal mindkét csoportban elvégezzük a vérminták áramlási citometriás analízisét. Az 1. csoportba tartozó betegeket körülbelül 2x10^8 autológ T-reg szubkután injekciózásával vetik alá, amelyek a korábban lefagyasztott CD4+ sejtekből terjesztettek ki egy hónapon belül és 180 nappal a transzplantáció után. Egy héttel az injekció beadása után további áramlási citometriás analízist végeznek a páciens vérében lévő T reg szintjének értékelésére.

A páciens vérében a T regek szintje mindkét csoportban megismétlődik a transzplantációt követő 90-120 nap elteltével.

A betegeket a transzplantáció után három évig monitorozni fogják. A vizeletmintákat egy héttel, valamint 1, 3, 6 és 9 hónappal a transzplantáció után veszik. A vesebiopsziát az 1., 12. és 36. hónapban végzik el. A biopsziás elemzés eredményei, a veseműködés és a túlzott immunszuppresszió jelei alapján egyes betegeket CNI-kről (kalcineurin-gátlók, takrolimusz vagy ciklosporin) PSI-kezelésre (szirolimusz vagy everolimusz) állítanak át.