Лечение детей с трансплантацией почки путем инъекции Т-клеток CD4+CD25+FoxP3+ для предотвращения отторжения органа

Трансплантация почки является обычной процедурой в больницах, но отторжение органа и серьезные побочные эффекты могут стать потенциальными проблемами для пациентов. Алемтузумаб представляет собой моноклональное антитело к CD52, которое связывает и уничтожает избыток Т-клеток в костном мозге больных лейкемией. В этом исследовании алемтузумаб будет использоваться для истощения лейкоцитов реципиента (лейкоцитов) во время трансплантации.

Экспериментальная группа пациентов получит две инъекции аутологичных CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ Т-регуляторных клеток, размноженных ex vivo на 30-й и 180-й день после трансплантации. Т-регуляторные клетки ответственны за индукцию толерантности иммунной системы. Считается, что лечение этими клетками создает толерантность, когда иммунный ответ Т-клеток на аллоантигены трансплантата снижается. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность схемы лечения отторжения, включающей алемтузумаб и другие иммуносупрессивные препараты в сочетании с инъекциями аутологичных T-reg у пациентов, перенесших трансплантацию почки (Tx). Пациенты будут получать внутривенно. инъекция алемтузумаба за 14–21 день до трансплантации и в день 0. Начиная с дня 0 пациенты начинают принимать либо такролимус, либо циклоспорин, а со дня 2–3 — мофетил микофенолата.

Это исследование будет продолжаться в течение трех лет. Участники будут случайным образом распределены для получения либо полной иммуносупрессивной терапии, либо аутологичных Т-регуляторов подкожно. инъекции (группа 1) или только иммуносупрессивная терапия (группа 2). Перед проведением иммуносупрессивной терапии в 1-й группе забор крови проводят двукратно с интервалом между заборами не менее одной недели в количестве 70 мл/1,73 м2. Два мл крови будут собраны перед началом иммуносупрессивной терапии, и уровни T reg в периферической крови будут исследованы с помощью анализа проточной цитометрии в обеих группах. Т-клетки CD4+ будут отделены от этих образцов крови и заморожены в жидком азоте.

Всем пациентам будет проведена трансплантация почки. Через месяц после трансплантации в обеих группах будет проведен анализ образцов крови методом проточной цитометрии. Пациентам в группе 1 будет проведена подкожная инъекция примерно 2x10^8 аутологичных Т-регуляторов, выращенных из предварительно замороженных клеток CD4+, через месяц и 180 дней после трансплантации. Через неделю после инъекции будет проведен дополнительный анализ методом проточной цитометрии для оценки уровней T reg в крови пациента.

Уровень T reg в крови пациентов будет повторяться в обеих группах через 90-120 дней после трансплантации.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение трех лет после трансплантации. Образцы мочи будут собираться через одну неделю и через 1, 3, 6 и 9 месяцев после трансплантации. Биопсия почки будет проводиться через 1, 12 и 36 месяцев. На основании результатов анализа биопсии, функции почек и признаков чрезмерной иммуносупрессии некоторых пациентов переводят с ИКН (ингибиторы кальциневрина, такролимус или циклоспорин) на режим ИПП (сиролимус или эверолимус).