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Trattamento di bambini con trapianto di rene mediante iniezione di cellule T CD4+CD25+FoxP3+ per prevenire il rigetto d'organo

17 novembre 2011 aggiornato da: Pirogov Russian National Research Medical University

Studio pilota di fase 1 che utilizza cellule autologhe CD4+CD25+FoxP3+ T regolatrici e Campath-1H per indurre la tolleranza al trapianto renale

Le cellule T regolatorie (T reg) sono responsabili della tolleranza immunitaria nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi. Questo studio valuterà il trattamento di bambini con trapianti di rene con Campath e altri farmaci che sopprimono il sistema immunitario da soli o in combinazione con l'iniezione di cellule T regolatorie autologhe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ espanse ex vivo. Lo scopo di questo studio è sviluppare una nuova strategia che sarà più efficace nella prevenzione del rigetto d'organo e nel mantenimento della salute del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di rene è una procedura comune negli ospedali, ma il rigetto d'organo e gravi effetti collaterali sono potenziali problemi per i pazienti. Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale contro CD52 che si lega e riduce l'eccesso di cellule T nel midollo osseo dei pazienti affetti da leucemia. In questo studio verrà utilizzato alemtuzumab per esaurire i globuli bianchi (globuli bianchi) del ricevente al momento del trapianto.

Un gruppo sperimentale di pazienti riceverà due iniezioni di cellule T regolatorie autologhe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ espanse ex vivo al giorno 30 e al giorno 180 dopo il trapianto. Le cellule T regolatorie sono responsabili dell'induzione della tolleranza del sistema immunitario. Si ritiene che il trattamento con queste cellule crei tolleranza quando le risposte immunitarie delle cellule T agli alloantigeni trapiantati sono diminuite. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di un regime antirigetto che include alemtuzumab e altri farmaci immunosoppressori combinati con iniezioni autologhe di T reg in pazienti sottoposti a trapianto di rene (Tx). I pazienti riceveranno i.v. iniezione di alemtuzumab nei giorni 14-21 prima di Tx e il giorno 0. A partire dal giorno 0, i pazienti inizieranno a prendere tacrolimus o ciclosporina e il giorno 2-3 - micofenolato mofetile.

Questo studio continuerà per tre anni. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere la terapia immunosoppressiva completa e i T reg autologhi mediante s.c. iniezione (gruppo 1) o sola terapia immunosoppressiva (gruppo 2). Prima della terapia immunosoppressiva nel gruppo 1, i campioni di sangue saranno raccolti due volte con almeno una settimana di intervallo tra le raccolte nella quantità di 70 ml/1,73 m2. Due ml di sangue saranno raccolti prima dell'inizio della terapia immunosoppressiva ei livelli di T reg nel sangue periferico saranno esaminati mediante analisi di citometria a flusso in entrambi i gruppi. I linfociti T CD4+ saranno separati da questi campioni di sangue e saranno congelati in azoto liquido.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a trapianto di rene. Un mese dopo il trapianto verrà eseguita l'analisi di citometria a flusso dei campioni di sangue in entrambi i gruppi. I pazienti del gruppo 1 saranno sottoposti a iniezione sottocutanea di circa 2x10^8 T reg autologhi espansi da cellule CD4+ precedentemente congelate in un mese e 180 giorni dopo il trapianto. Una settimana dopo l'iniezione, verrà eseguita un'ulteriore analisi di citometria a flusso per valutare i livelli di T reg nel sangue del paziente.

Il livello di T reg nel sangue del paziente sarà ripetuto in entrambi i gruppi dopo 90-120 giorni dopo il trapianto.

I pazienti saranno monitorati per tre anni dopo il trapianto. I campioni di urina verranno raccolti dopo una settimana e 1, 3, 6 e 9 mesi dopo il trapianto. La biopsia renale verrà eseguita ai mesi 1, 12 e 36. Sulla base dei risultati dell'analisi della biopsia, della funzionalità renale e dei segni di sovraimmunosoppressione, alcuni pazienti passeranno dal regime CNI (inibitori della calcineurina, tacrolimus o ciclosporina) al reggimento PSI (sirolimus o everolimus).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117997
        • Reclutamento
        • The Russian State Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Anton A. Keskinov
      • Moscow, Federazione Russa, 119991
        • Reclutamento
        • Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
        • Contatto:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
          • Numero di telefono: 7-499-2481344
          • Email: kaabak@pochka.org
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nadezhda Babenko, Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso superiore a 10 kg ( libbre)
  • Riceverà un allotrapianto di rene primario correlato alla vita
  • Crossmatch citotossico e citometrico a cellule B e T negativo
  • Ecocardiogramma normale (ECG) con una frazione di eiezione superiore al 50%
  • Ha ricevuto un ciclo completo di vaccinazione per il virus dell'epatite B (HBV), completato almeno 6 settimane prima del trapianto, OPPURE ha acquisito naturalmente l'immunità
  • Genitori disposti a rispettare le visite di studio

Criteri di esclusione:

  • Precedentemente ricevuto o sta ricevendo un trapianto di organo diverso da un rene
  • Ricevere un rene da donatore incompatibile ABO
  • Infetto da HIV
  • Anticorpo positivo per il virus dell'epatite C
  • Antigene di superficie positivo per HBV
  • Il ricevente o il donatore è positivo alla tubercolosi (TB), in trattamento per sospetta tubercolosi o precedentemente esposto alla tubercolosi (test di Mantoux positivo)
  • Cancro attuale o una storia di cancro nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio. Non sono escluse le pazienti che hanno avuto un carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico trattato con successo o un carcinoma in situ della cervice.
  • Malattia epatica significativa, definita come livelli continuamente elevati di AST (SGOT) o ALT (SGPT) superiori a 3 volte il valore superiore dell'intervallo normale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Infezioni concomitanti non controllate, diarrea grave, vomito, malassorbimento attivo del tratto gastrointestinale superiore, ulcera peptica attiva o qualsiasi altra condizione medica instabile che potrebbe interferire con questo studio
  • Attualmente riceve un farmaco sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del trapianto
  • Attualmente sta ricevendo qualsiasi agente immunosoppressivo
  • Controindicazione prevista all'assunzione di farmaci per via orale o tramite sondino nasogastrico entro la mattina del giorno 2 dopo il completamento della procedura di trapianto
  • Richiede determinati farmaci
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio,
  • Qualsiasi forma di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con lo studio
  • Controindicazione prevista alla somministrazione di farmaci in studio per più di 5 giorni post-trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia Treg
Trapianto di rene, seguito da immunoterapia somministrata insieme a infusioni autologhe di cellule T regolatorie CD4+CD25+CD127lowFoxP3+
Biologico: Iniezione di cellule regolatorie CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T
I campioni di sangue dei pazienti del gruppo sperimentale saranno raccolti due volte con intervallo settimanale nella quantità di 70 ml/1,73 m2. I linfociti T CD4+ saranno separati dai campioni di sangue e congelati in azoto liquido. Al giorno 30 dopo il trapianto i pazienti saranno sottoposti a iniezione sottocutanea di circa 2x 10^8 T reg autologhi, espansi da cellule T CD4+ precedentemente congelate. I livelli di cellule T reg nel sangue del paziente saranno stimati mediante citometria a flusso una settimana dopo l'iniezione. Quella procedura di iniezione cellulare verrà ripetuta a 6 mesi dopo il trapianto
Altri nomi:
  • Terapia cellulare
Droga: Alemtuzumab
Immunosoppressore; 2 dosi di farmaco per infusione endovenosa nei giorni 14 - 21 prima di Tx e il giorno 0 dopo Tx
Altri nomi:
  • Campath
Droga: Micofenolato mofetile
Immunosoppressore; dose orale giornaliera a partire dal giorno 2-3 fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Sirolimo
Immunosoppressore; dose orale giornaliera che inizia non prima del Mese 1 post-trapianto fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Rapamicina
  • Rapamune
Droga: Tacrolimo
Immunosoppressore; dose giornaliera a partire dal giorno 0 fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Prograf
Droga: Ciclosporina
Immunosoppressore; dose giornaliera a partire dal giorno 0 fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Neorale
Droga: Everolimo
Immunosoppressore; dose orale giornaliera che inizia non prima del Mese 1 post-trapianto fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Afinitor
  • Certican
Procedura: Trapianto di rene
Trapianto di rene da vivente
Altri nomi:
  • Trapianto renale
Comparatore attivo: Immunosoppressione
I pazienti saranno sottoposti a terapia immunosoppressiva seguita da trapianto di rene da vivente
Droga: Alemtuzumab
Immunosoppressore; 2 dosi di farmaco per infusione endovenosa nei giorni 14 - 21 prima di Tx e il giorno 0 dopo Tx
Altri nomi:
  • Campath
Droga: Micofenolato mofetile
Immunosoppressore; dose orale giornaliera a partire dal giorno 2-3 fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: Sirolimo
Immunosoppressore; dose orale giornaliera che inizia non prima del Mese 1 post-trapianto fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Rapamicina
  • Rapamune
Droga: Tacrolimo
Immunosoppressore; dose giornaliera a partire dal giorno 0 fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Prograf
Droga: Ciclosporina
Immunosoppressore; dose giornaliera a partire dal giorno 0 fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Neorale
Droga: Everolimo
Immunosoppressore; dose orale giornaliera che inizia non prima del Mese 1 post-trapianto fino al ritiro o alla fine dello studio
Altri nomi:
  • Afinitor
  • Certican
Procedura: Trapianto di rene
Trapianto di rene da vivente
Altri nomi:
  • Trapianto renale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: A 1 anno dal trapianto
A 1 anno dal trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: A 3 anni dal trapianto
A 3 anni dal trapianto
Tasso di incidenza di rigetto acuto comprovato da biopsia, definito come una biopsia renale che dimostra un rigetto cellulare o umorale acuto di grado Banff IA o superiore
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Incidenza di nefropatia cronica da allotrapianto, determinata utilizzando biopsie renali e valori di laboratorio, inclusa l'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Incidenza di eventi avversi associati a trapianto renale e immunosoppressione
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pirogov Russian National Research Medical University

Collaboratori

Russian Academy of Medical Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
  • Investigatore principale: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2011

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 novembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2011

Ultimo verificato

1 novembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RSMU-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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