Tratamiento de niños con trasplantes de riñón mediante inyección de células T CD4+CD25+FoxP3+ para prevenir el rechazo de órganos
Estudio piloto de fase 1 que utiliza células reguladoras autólogas CD4+CD25+FoxP3+ y Campath-1H para inducir tolerancia al trasplante renal
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El trasplante de riñón es un procedimiento común en los hospitales, pero el rechazo de órganos y los efectos secundarios graves son problemas potenciales para los pacientes. Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal contra CD52 que se une y elimina el exceso de células T en la médula ósea de los pacientes con leucemia. En este estudio, se utilizará alemtuzumab para reducir los glóbulos blancos (WBC) del receptor en el momento del trasplante.
Un grupo experimental de pacientes recibirá dos inyecciones de células T reguladoras autólogas CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ expandidas ex vivo el día 30 y el día 180 después del trasplante. Las células T reguladoras son responsables de la inducción de la tolerancia del sistema inmunitario. Se cree que el tratamiento con estas células crea tolerancia cuando disminuyen las respuestas inmunitarias de las células T a los aloantígenos del trasplante. Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de un régimen antirrechazo que incluye alemtuzumab y otros medicamentos inmunosupresores combinados con inyecciones autólogas de T regs en pacientes que se someten a un trasplante de riñón (Tx). Los pacientes recibirán i.v. inyección de alemtuzumab los días 14-21 antes del Tx y el día 0. A partir del día 0, los pacientes comenzarán a tomar tacrolimus o ciclosporina, y los días 2-3, micofenolato de mofetilo.
Este estudio continuará durante tres años. Los participantes serán asignados al azar para recibir la terapia inmunosupresora completa y T regs autólogas por vía s.c. inyección (grupo 1) o terapia inmunosupresora sola (grupo 2). Antes de la terapia inmunosupresora en el grupo 1, las muestras de sangre se recolectarán dos veces con un intervalo de al menos una semana entre las recolecciones en la cantidad de 70 ml/1,73 m2. Se recogerán dos ml de sangre antes de iniciar la terapia inmunosupresora y se examinarán los niveles de T regs en sangre periférica mediante análisis de citometría de flujo en ambos grupos. Las células T CD4+ se separarán de estas muestras de sangre y se congelarán en nitrógeno líquido.
Todos los pacientes se someterán a un trasplante de riñón. Un mes después del trasplante se realizará el análisis de citometría de flujo de muestras de sangre en ambos grupos. Los pacientes del grupo 1 recibirán una inyección subcutánea de aproximadamente 2x10^8 reg T autólogas expandidas a partir de células CD4+ previamente congeladas en un mes y 180 días después del trasplante. Una semana después de la inyección, se realizará un análisis de citometría de flujo adicional para evaluar los niveles de T reg en la sangre del paciente.
El nivel de T regs en la sangre del paciente se repetirá en ambos grupos después de 90 a 120 días después del trasplante.
Los pacientes serán monitoreados durante los tres años posteriores al trasplante. Las muestras de orina se recolectarán después de una semana y 1, 3, 6 y 9 meses después del trasplante. La biopsia renal se realizará en los meses 1, 12 y 36. Según los resultados del análisis de la biopsia, la función renal y los signos de inmunosupresión excesiva, a algunos pacientes se les cambiará el régimen de CNI (inhibidores de la calcineurina, tacrolimus o ciclosporina) al regimiento de PSI (sirolimus o everolimus).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 117997
- Reclutamiento
- The Russian State Medical University
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Contacto:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
- Número de teléfono: 7-916-4362291
- Correo electrónico: sbykovskaia@gmail.com
-
Contacto:
- Anton A. Keskinov, Ph.D.
- Número de teléfono: 7-495-4341444
- Correo electrónico: a.keskinov@mail.ru
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Investigador principal:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Anton A. Keskinov
-
Moscow, Federación Rusa, 119991
- Reclutamiento
- Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
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Contacto:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
- Número de teléfono: 7-499-2481344
- Correo electrónico: kaabak@pochka.org
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Contacto:
- Nadezhda Babenko
- Número de teléfono: 7-499-2481344
- Correo electrónico: babenko@pochka.org
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Investigador principal:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Nadezhda Babenko, Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso superior a 10 kg (lbs)
- Recibirá un aloinjerto de riñón primario relacionado con la vida
- Crossmatch citotóxico y de citometría de flujo de células B y células T negativas
- Ecocardiograma (ECG) normal con una fracción de eyección superior al 50%
- Recibió el ciclo completo de vacunación contra el virus de la hepatitis B (VHB), completó al menos 6 semanas antes del trasplante, O tiene inmunidad adquirida de forma natural
- Padres dispuestos a cumplir con las visitas de estudio
Criterio de exclusión:
- Recibió previamente o está recibiendo un trasplante de órgano que no sea un riñón
- Recibir un riñón de donante ABO incompatible
- infectado por el VIH
- Anticuerpo positivo para el virus de la hepatitis C
- Antígeno de superficie positivo para VHB
- El receptor o donante es positivo para tuberculosis (TB), bajo tratamiento por sospecha de TB o expuesto previamente a TB (prueba de Mantoux positiva)
- Cáncer actual o antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen los pacientes que han tenido un tratamiento exitoso de carcinoma basocelular o de células escamosas no metastásico de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
- Enfermedad hepática significativa, definida como tener niveles continuamente elevados de AST (SGOT) o ALT (SGPT) más de 3 veces el valor superior del rango normal dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Infecciones concomitantes no controladas, diarrea severa, vómitos, malabsorción activa del tracto gastrointestinal superior, úlcera péptica activa o cualquier otra condición médica inestable que pueda interferir con este estudio
- Recibe actualmente un fármaco en investigación o recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al trasplante
- Recibe actualmente algún agente inmunosupresor
- Contraindicación anticipada para tomar medicamentos por vía oral o por sonda nasogástrica en la mañana del día 2 después de completar el procedimiento de trasplante
- Requiere ciertos medicamentos
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio,
- Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico u otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el estudio.
- Contraindicación anticipada para la administración de medicamentos del estudio durante más de 5 días después del trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con reguladores T
Trasplante de riñón, seguido de inmunoterapia administrada junto con infusiones autólogas de células T reguladoras CD4+CD25+CD127lowFoxP3+
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Las muestras de sangre de los pacientes del grupo experimental se recolectarán dos veces con intervalo semanal en la cantidad de 70 ml/1,73 m2.
Las células T CD4+ se separarán de las muestras de sangre y se congelarán en nitrógeno líquido.
El día 30 después del trasplante, los pacientes recibirán una inyección subcutánea de aproximadamente 2x 10^8 T reg autólogas, expandidas a partir de células T CD4+ previamente congeladas.
Los niveles de células T reg en la sangre del paciente se estimarán mediante citometría de flujo una semana después de la inyección.
Ese procedimiento de inyección de células se repetirá a los 6 meses después del trasplante.
Otros nombres:
Inmunosupresor; 2 dosis de fármaco por infusión intravenosa los días 14 - 21 antes del Tx y el día 0 después del Tx
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria oral a partir del día 2-3 hasta la retirada o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria oral comenzando no antes del Mes 1 después del trasplante hasta el retiro o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria a partir del día 0 hasta la retirada o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria a partir del día 0 hasta la retirada o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria oral comenzando no antes del Mes 1 después del trasplante hasta el retiro o el final del estudio
Otros nombres:
Trasplante renal relacionado con la vida
Otros nombres:
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Comparador activo: Inmunosupresión
Los pacientes se someterán a una terapia inmunosupresora seguida de un trasplante de riñón relacionado vivo.
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Inmunosupresor; 2 dosis de fármaco por infusión intravenosa los días 14 - 21 antes del Tx y el día 0 después del Tx
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria oral a partir del día 2-3 hasta la retirada o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria oral comenzando no antes del Mes 1 después del trasplante hasta el retiro o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria a partir del día 0 hasta la retirada o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria a partir del día 0 hasta la retirada o el final del estudio
Otros nombres:
Inmunosupresor; dosis diaria oral comenzando no antes del Mes 1 después del trasplante hasta el retiro o el final del estudio
Otros nombres:
Trasplante renal relacionado con la vida
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: A 1 año del trasplante
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A 1 año del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: A los 3 años del trasplante
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A los 3 años del trasplante
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Tasa de incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia, definido como una biopsia renal que demuestra rechazo celular o humoral agudo de grado IA de Banff o mayor
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Incidencia de nefropatía crónica por aloinjerto, determinada mediante biopsias renales y valores de laboratorio, incluida la excreción de proteínas en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Incidencia de eventos adversos asociados al trasplante renal e inmunosupresión
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
- Investigador principal: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
- Sirolimus
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- RSMU-001
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