通过注射 CD4+CD25+FoxP3+ T 细胞预防器官排斥治疗儿童肾移植

肾移植是医院常见的手术，但器官排斥反应和严重的副作用是患者面临的潜在问题。 Alemtuzumab 是一种针对 CD52 的单克隆抗体，可结合并耗尽白血病患者骨髓中过量的 T 细胞。 在这项研究中，alemtuzumab 将用于在移植时耗尽受体的白细胞 (WBC)。

一组实验患者将在移植后第 30 天和第 180 天接受两次体外扩增的自体 CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T 调节细胞注射。 T 调节细胞负责免疫系统耐受诱导。 当 T 细胞对移植同种异体抗原的免疫反应降低时，据信用这些细胞进行治疗会产生耐受性。 本研究将评估抗排斥疗法的安全性和有效性，包括阿仑单抗和其他免疫抑制药物联合自体 T regs 注射治疗接受肾移植 (Tx) 的患者。 患者将接受静脉注射。 在 Tx 前的第 14-21 天和第 0 天注射阿仑单抗。从第 0 天开始，患者将开始服用他克莫司或环孢素，并在第 2-3 天服用霉酚酸酯。

这项研究将持续三年。 参与者将被随机分配接受完整的免疫抑制治疗和 s.c. 自体 T regs。 注射（第 1 组）或单独免疫抑制治疗（第 2 组）。 在第 1 组进行免疫抑制治疗之前，将采集两次血样，两次采集之间至少间隔一周，采集量为 70 ml/1,73 m2。 在开始免疫抑制治疗之前将采集两毫升血液，并通过流式细胞术分析检查两组外周血中的 T regs 水平。 T 细胞 CD4+ 将从这些血样中分离出来，并冷冻在液氮中。

所有患者都将接受肾移植。 移植后一个月，将对两组进行血液样本的流式细胞术分析。 第 1 组患者将在移植后一个月和 180 天内皮下注射大约 2x10^8 个从先前冷冻的 CD4+ 细胞扩增的自体 T regs。 注射后一周，将进行额外的流式细胞术分析以评估患者血液中的 T reg 水平。

移植后 90-120 天后，将在两组中重复患者血液中的 T regs 水平。

患者将在移植后三年内接受监测。尿液样本将在移植后 1 周和 1、3、6 和 9 个月后收集。 肾脏活检将在第 1、12 和 36 个月进行。 根据活检分析结果、肾功能和过度免疫抑制的迹象，一些患者将从 CNIs（钙调神经磷酸酶抑制剂、他克莫司或环孢素）转为 PSIs 组（西罗莫司或依维莫司）。