Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba dětí s transplantovanými ledvinami injekcí CD4+CD25+FoxP3+ T buněk k prevenci odmítnutí orgánu

17. listopadu 2011 aktualizováno: Pirogov Russian National Research Medical University

Pilotní studie fáze 1 využívající autologních CD4+CD25+FoxP3+ T regulačních buněk a Campath-1H k navození tolerance po transplantaci ledvin

T regulační buňky (T regs) jsou zodpovědné za imunitní toleranci u pacientů po transplantaci solidních orgánů. Tato studie bude hodnotit léčbu dětí po transplantaci ledvin buď pomocí Campath a dalších léků potlačujících imunitní systém samotných nebo v kombinaci s injekcí autologních CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T regulačních buněk expandovaných ex vivo. Cílem této studie je vyvinout novou strategii, která bude účinnější v prevenci odmítnutí orgánu a udržení zdraví pacienta.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace ledvin je běžný postup v nemocnicích, ale odmítnutí orgánu a závažné vedlejší účinky jsou pro pacienty potenciálními problémy. Alemtuzumab je monoklonální protilátka proti CD52, která se váže na T buňky v kostní dřeni pacientů s leukémií a vyčerpává je. V této studii bude alemtuzumab použit k depleci bílých krvinek (WBC) příjemce v době transplantace.

Experimentální skupina pacientů dostane dvě injekce autologních CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T regulačních buněk expandovaných ex vivo v den 30 a den 180 po transplantaci. T regulační buňky jsou zodpovědné za navození tolerance imunitního systému. Předpokládá se, že léčba těmito buňkami vytváří toleranci, když jsou imunitní reakce T buněk na transplantované alloantigeny sníženy. Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost antirejekčního režimu zahrnujícího alemtuzumab a další imunosupresivní léky v kombinaci s autologními T regs injekcemi u pacientů podstupujících transplantaci ledvin (Tx). Pacienti dostanou i.v. injekci alemtuzumabu ve dnech 14-21 před Tx a v den 0. Počínaje dnem 0 začnou pacienti užívat buď takrolimus nebo cyklosporin a ve dni 2-3 - mykofenolát mofetil.

Toto studium bude pokračovat po dobu tří let. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď kompletní imunosupresivní terapii a autologní T regs pomocí s.c. injekční (skupina 1) nebo samotná imunosupresivní terapie (skupina 2). Před imunosupresivní léčbou ve skupině 1 budou odebrány vzorky krve 2x s minimálně týdenním odstupem mezi odběry v množství 70 ml/1,73 m2. Před zahájením imunosupresivní léčby budou odebrány 2 ml krve a u obou skupin budou vyšetřeny hladiny T reg v periferní krvi analýzou průtokovou cytometrií. Z těchto vzorků krve budou odděleny T buňky CD4+ a budou zmrazeny v kapalném dusíku.

Všichni pacienti podstoupí transplantaci ledviny. Měsíc po transplantaci bude u obou skupin provedena analýza krevních vzorků průtokovou cytometrií. Pacienti ve skupině 1 podstoupí subkutánní injekci přibližně 2x10^8 autologních T reg expandovaných z dříve zmrazených CD4+ buněk za měsíc a 180 dní po transplantaci. Jeden týden po injekci bude provedena další analýza průtokovou cytometrií, aby se vyhodnotily hladiny Treg v krvi pacienta.

Hladina T regs v krvi pacienta bude opakována v obou skupinách po 90-120 dnech po transplantaci.

Pacienti budou sledováni po dobu tří let po transplantaci. Vzorky moči budou odebírány po jednom týdnu a 1, 3, 6 a 9 měsících po transplantaci. Biopsie ledviny bude provedena v 1., 12. a 36. měsíci. Na základě výsledků bioptické analýzy, funkce ledvin a známek nadměrné imunosuprese budou někteří pacienti převedeni z CNI (inhibitory kalcineurinu, takrolimus nebo cyklosporin) na režim PSI (sirolimus nebo everolimus).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117997
        • Nábor
        • The Russian State Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anton A. Keskinov
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • Nábor
        • Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
        • Kontakt:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
          • Telefonní číslo: 7-499-2481344
          • E-mail: kaabak@pochka.org
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nadezhda Babenko, Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost větší než 10 kg (lbs)
  • Obdrží primární aloštěp ledviny související s žijícími
  • Negativní cytotoxické B-buňky a T-buňky a křížová zkouška průtokové cytometrie
  • Normální echokardiogram (EKG) s ejekční frakcí větší než 50 %
  • Absolvován úplný očkovací cyklus proti viru hepatitidy B (HBV), dokončený alespoň 6 týdnů před transplantací, OR má přirozeně získanou imunitu
  • Rodiče ochotní dodržovat studijní pobyty

Kritéria vyloučení:

  • Dříve obdrželi nebo dostává transplantaci jiného orgánu než ledviny
  • Přijetí ABO nekompatibilní dárcovské ledviny
  • nakažených virem HIV
  • Protilátka pozitivní na virus hepatitidy C
  • Povrchový antigen pozitivní na HBV
  • Příjemce nebo dárce je pozitivní na tuberkulózu (TBC), podstupuje léčbu pro podezření na TBC nebo byl již dříve vystaven TBC (pozitivní Mantouxův test)
  • Současná rakovina nebo rakovina v anamnéze během 5 let před vstupem do studie. Nejsou vyloučeny pacientky, které měly úspěšně léčený nemetastatický bazální nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
  • Významné onemocnění jater, definované jako trvale zvýšené hladiny AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) vyšší než trojnásobek horní hodnoty normálního rozmezí během 28 dnů před vstupem do studie
  • Nekontrolované souběžné infekce, těžký průjem, zvracení, aktivní malabsorpce horního gastrointestinálního traktu, aktivní peptický vřed nebo jakýkoli jiný nestabilní zdravotní stav, který by mohl ovlivnit tuto studii
  • V současné době dostává hodnocený lék nebo dostával testovaný lék do 30 dnů před transplantací
  • V současné době dostává jakékoli imunosupresivní činidlo
  • Předpokládaná kontraindikace užívání léků perorálně nebo nasogastrickou sondou ráno 2. dne po dokončení transplantačního postupu
  • Vyžadovat určité léky
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků,
  • Jakákoli forma zneužívání návykových látek, psychiatrická porucha nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může zasahovat do studie
  • Předpokládaná kontraindikace podávání studovaných léků déle než 5 dní po transplantaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T reg terapie
Transplantace ledvin s následnou imunoterapií podávanou spolu s infuzemi autologních CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T regulačních buněk
Biologický: Injekce regulačních T buněk CD4+CD25+CD127lowFoxP3+
Vzorky krve pacientům v experimentální skupině budou odebírány dvakrát s týdenním intervalem v množství 70 ml/1,73 m2. T buňky CD4+ budou separovány ze vzorků krve a zmraženy v kapalném dusíku. 30. den po transplantaci pacienti podstoupí subkutánní injekci přibližně 2x 10^8 autologních T regs, expandovaných z dříve zmrazených CD4+ T buněk. Hladiny T reg buněk v krvi pacienta budou odhadnuty průtokovou cytometrií za týden po injekci. Tento postup injekce buněk se bude opakovat 6 měsíců po transplantaci
Ostatní jména:
  • Buněčná terapie
Lék: Alemtuzumab
Imunosupresivum; 2 dávky léku intravenózní infuzí ve dnech 14 - 21 před Tx a v den 0 po Tx
Ostatní jména:
  • Camppath
Lék: Mykofenolát mofetil
Imunosupresivum; orální denní dávka počínaje dnem 2-3 až do ukončení nebo konce studie
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: Sirolimus
Imunosupresivum; perorální denní dávka začínající nejdříve po 1. měsíci po transplantaci až do ukončení nebo ukončení studie
Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Lék: Takrolimus
Imunosupresivum; denní dávka počínaje dnem 0 až do ukončení nebo konce studie
Ostatní jména:
  • Prograf
Lék: Cyklosporin
Imunosupresivum; denní dávka počínaje dnem 0 až do ukončení nebo konce studie
Ostatní jména:
  • Neoral
Lék: Everolimus
Imunosupresivum; perorální denní dávka začínající nejdříve po 1. měsíci po transplantaci až do ukončení nebo ukončení studie
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • Certican
Postup: Transplantace ledvin
Živá transplantace ledviny
Ostatní jména:
  • Transplantace ledvin
Aktivní komparátor: Imunosuprese
Pacienti podstoupí imunosupresivní terapii s následnou transplantací ledvin zaživa
Lék: Alemtuzumab
Imunosupresivum; 2 dávky léku intravenózní infuzí ve dnech 14 - 21 před Tx a v den 0 po Tx
Ostatní jména:
  • Camppath
Lék: Mykofenolát mofetil
Imunosupresivum; orální denní dávka počínaje dnem 2-3 až do ukončení nebo konce studie
Ostatní jména:
  • Cellcept
Lék: Sirolimus
Imunosupresivum; perorální denní dávka začínající nejdříve po 1. měsíci po transplantaci až do ukončení nebo ukončení studie
Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Lék: Takrolimus
Imunosupresivum; denní dávka počínaje dnem 0 až do ukončení nebo konce studie
Ostatní jména:
  • Prograf
Lék: Cyklosporin
Imunosupresivum; denní dávka počínaje dnem 0 až do ukončení nebo konce studie
Ostatní jména:
  • Neoral
Lék: Everolimus
Imunosupresivum; perorální denní dávka začínající nejdříve po 1. měsíci po transplantaci až do ukončení nebo ukončení studie
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • Certican
Postup: Transplantace ledvin
Živá transplantace ledviny
Ostatní jména:
  • Transplantace ledvin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití pacienta a štěpu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití pacienta a štěpu
Časové okno: 3 roky po transplantaci
3 roky po transplantaci
Míra výskytu biopsií prokázané akutní rejekce, definované jako renální biopsie prokazující akutní buněčnou nebo humorální rejekci Banffova stupně IA nebo vyšší
Časové okno: 3 roky
3 roky
Výskyt chronické aloštěpové nefropatie, stanovený pomocí renálních biopsií a laboratorních hodnot, včetně 24hodinové exkrece bílkovin močí
Časové okno: 3 roky
3 roky
Výskyt nežádoucích účinků spojených s transplantací ledvin a imunosupresí
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pirogov Russian National Research Medical University

Spolupracovníci

Russian Academy of Medical Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. listopadu 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2011

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RSMU-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Klinické studie na Injekce regulačních T buněk CD4+CD25+CD127lowFoxP3+

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit