Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van kinderen met niertransplantaties door injectie van CD4+CD25+FoxP3+ T-cellen om orgaanafstoting te voorkomen

17 november 2011 bijgewerkt door: Pirogov Russian National Research Medical University

Fase 1 pilotstudie met autologe CD4+CD25+FoxP3+ T-regulerende cellen en Campath-1H om niertransplantatietolerantie te induceren

T-regulerende cellen (T-regs) zijn verantwoordelijk voor immuuntolerantie bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan. Deze studie zal de behandeling van kinderen met niertransplantatie evalueren, hetzij met alleen Campath en andere immuunsysteemonderdrukkende medicijnen, hetzij in combinatie met injectie van autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulerende cellen die ex vivo zijn uitgebreid. Het doel van deze studie is om een ​​nieuwe strategie te ontwikkelen die effectiever zal zijn in het voorkomen van orgaanafstoting en het behouden van de gezondheid van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie is een gebruikelijke procedure in ziekenhuizen, maar orgaanafstoting en ernstige bijwerkingen zijn potentiële problemen voor patiënten. Alemtuzumab is een monoklonaal antilichaam tegen CD52 dat zich bindt aan en overtollige T-cellen in het beenmerg van leukemiepatiënten uitput. In deze studie zal alemtuzumab worden gebruikt om de witte bloedcellen (WBC's) van de ontvanger uit te putten op het moment van transplantatie.

Een experimentele groep patiënten krijgt twee injecties met autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulerende cellen ex vivo geëxpandeerd op dag 30 en dag 180 na transplantatie. T-regulerende cellen zijn verantwoordelijk voor de inductie van tolerantie door het immuunsysteem. Aangenomen wordt dat behandeling met deze cellen tolerantie creëert wanneer de immuunresponsen van T-cellen op getransplanteerde allo-antigenen afnemen. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van een anti-afstotingsregime, waaronder alemtuzumab en andere immunosuppressieve medicatie in combinatie met autologe T-regs-injecties bij patiënten die een niertransplantatie (Tx) ondergaan. Patiënten zullen i.v. injectie van alemtuzumab op dag 14-21 vóór Tx en op dag 0. Vanaf dag 0 beginnen patiënten ofwel met tacrolimus of ciclosporine, en op dag 2-3 met mycofenolaatmofetil.

Deze studie duurt drie jaar. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om ofwel de volledige immunosuppressieve therapie en autologe T-regs door s.c. injectie (groep 1) of immunosuppressieve therapie alleen (groep 2). Voorafgaand aan immunosuppressieve therapie in groep 1 worden twee keer bloed afgenomen met een tussenpoos van minimaal een week in een hoeveelheid van 70 ml/1,73 m2. Er zal twee ml bloed worden afgenomen voordat de immunosuppressieve therapie wordt gestart en de niveaus van Tregs in perifeer bloed zullen worden onderzocht door middel van flowcytometrie-analyse in beide groepen. T-cellen CD4+ worden gescheiden van deze bloedmonsters en worden ingevroren in vloeibare stikstof.

Alle patiënten ondergaan een niertransplantatie. Een maand na transplantatie wordt in beide groepen de flowcytometrie-analyse van bloedmonsters uitgevoerd. De patiënten in groep 1 ondergaan een subcutane injectie van ongeveer 2 x 10^8 autologe T-regs geëxpandeerd uit eerder ingevroren CD4+-cellen in een maand en 180 dagen na transplantatie. Een week na de injectie zal een aanvullende flowcytometrie-analyse worden uitgevoerd om de Treg-waarden in het bloed van de patiënt te evalueren.

Het niveau van Tregs in het bloed van de patiënt wordt in beide groepen 90-120 dagen na de transplantatie herhaald.

Patiënten zullen gedurende drie jaar na de transplantatie worden gecontroleerd. Urinemonsters worden na één week en 1, 3, 6 en 9 maanden na transplantatie verzameld. Nierbiopsie zal worden uitgevoerd op maand 1, 12 en 36. Op basis van de resultaten van biopsie-analyse, nierfunctie en tekenen van overmatige immunosuppressie, zullen sommige patiënten worden overgeschakeld van CNI's (calcineurineremmers, tacrolimus of cyclosporine) naar PSI-regiment (sirolimus of everolimus).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117997
        • Werving
        • The Russian State Medical University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Anton A. Keskinov
      • Moscow, Russische Federatie, 119991
        • Werving
        • Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
        • Contact:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
          • Telefoonnummer: 7-499-2481344
          • E-mail: kaabak@pochka.org
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nadezhda Babenko, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gewicht groter dan 10 kg ( lbs)
  • Zal een levensgerelateerd primair niertransplantaat krijgen
  • Negatieve B-cel en T-cel cytotoxische en flowcytometrie kruismatch
  • Normaal echocardiogram (ECG) met een ejectiefractie van meer dan 50%
  • Volledige vaccinatiekuur tegen hepatitis B-virus (HBV) ontvangen, ten minste 6 weken voor transplantatie afgerond, OF op natuurlijke wijze immuniteit verworven
  • Ouders bereid om te voldoen aan de studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder een orgaantransplantatie anders dan een nier ontvangen of krijgt
  • Het ontvangen van een ABO-incompatibele donornier
  • HIV besmet
  • Antilichaam positief voor hepatitis C-virus
  • Oppervlakte-antigeen positief voor HBV
  • Ontvanger of donor is positief voor tuberculose (tbc), wordt behandeld voor vermoedelijke tuberculose of is eerder blootgesteld aan tuberculose (positieve Mantoux-test)
  • Huidige kanker of een voorgeschiedenis van kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten die met succes een niet-gemetastaseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix hebben gehad, worden niet uitgesloten.
  • Significante leverziekte, gedefinieerd als continu verhoogde AST (SGOT) of ALT (SGPT) niveaus van meer dan 3 keer de bovenste waarde van het normale bereik binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Ongecontroleerde bijkomende infecties, ernstige diarree, braken, actieve malabsorptie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, actieve maagzweer of enige andere onstabiele medische aandoening die dit onderzoek zou kunnen verstoren
  • Ontvangt momenteel een onderzoeksgeneesmiddel of ontving een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de transplantatie
  • Krijgt momenteel een immunosuppressivum
  • Verwachte contra-indicatie voor het oraal of via een neussonde innemen van medicijnen tegen de ochtend van dag 2 na voltooiing van de transplantatieprocedure
  • Bepaalde medicijnen nodig hebben
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen,
  • Elke vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek kan verstoren
  • Verwachte contra-indicatie om medicatietoediening langer dan 5 dagen na transplantatie te bestuderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-reg therapie
Niertransplantatie, gevolgd door immunotherapie samen met infusies van autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulerende cellen
Biologisch: CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T regulerende cellen injectie
Bloedmonsters van patiënten in de experimentele groep zullen twee keer worden afgenomen met wekelijkse tussenpozen in een hoeveelheid van 70 ml/1,73 m2. T-cellen CD4+ worden gescheiden van bloedmonsters en ingevroren in vloeibare stikstof. Op dag 30 na de transplantatie ondergaan patiënten een subcutane injectie van ongeveer 2x 10^8 autologe T-regs, geëxpandeerd uit eerder ingevroren CD4+ T-cellen. Niveaus van Treg-cellen in het bloed van de patiënt zullen binnen een week na injectie worden geschat door middel van flowcytometrie. Die celinjectieprocedure wordt 6 maanden na transplantatie herhaald
Andere namen:
  • Cel therapie
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Immunosuppressivum; 2 doses geneesmiddel via intraveneuze infusie op dag 14 - 21 vóór Tx en op dag 0 na Tx
Andere namen:
  • Campath
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Immunosuppressivum; orale dagelijkse dosis vanaf dag 2-3 tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Celcept
Geneesmiddel: Sirolimus
Immunosuppressivum; orale dagelijkse dosis vanaf niet eerder dan na maand 1 na transplantatie tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Rapamycine
  • Rapamune
Geneesmiddel: Tacrolimus
Immunosuppressivum; dagelijkse dosis vanaf dag 0 tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: Cyclosporine
Immunosuppressivum; dagelijkse dosis vanaf dag 0 tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Neoraal
Geneesmiddel: Everolimus
Immunosuppressivum; orale dagelijkse dosis vanaf niet eerder dan na maand 1 na transplantatie tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Afwerken
  • Certican
Procedure: Niertransplantatie
Levensgerelateerde niertransplantatie
Andere namen:
  • Niertransplantatie
Actieve vergelijker: Immunosuppressie
Patiënten zullen een immunosuppressieve therapie ondergaan, gevolgd door een levensgerelateerde niertransplantatie
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Immunosuppressivum; 2 doses geneesmiddel via intraveneuze infusie op dag 14 - 21 vóór Tx en op dag 0 na Tx
Andere namen:
  • Campath
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Immunosuppressivum; orale dagelijkse dosis vanaf dag 2-3 tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Celcept
Geneesmiddel: Sirolimus
Immunosuppressivum; orale dagelijkse dosis vanaf niet eerder dan na maand 1 na transplantatie tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Rapamycine
  • Rapamune
Geneesmiddel: Tacrolimus
Immunosuppressivum; dagelijkse dosis vanaf dag 0 tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: Cyclosporine
Immunosuppressivum; dagelijkse dosis vanaf dag 0 tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Neoraal
Geneesmiddel: Everolimus
Immunosuppressivum; orale dagelijkse dosis vanaf niet eerder dan na maand 1 na transplantatie tot stopzetting of einde van het onderzoek
Andere namen:
  • Afwerken
  • Certican
Procedure: Niertransplantatie
Levensgerelateerde niertransplantatie
Andere namen:
  • Niertransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Patiënt- en transplantaatoverleving
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Patiënt- en transplantaatoverleving
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
3 jaar na transplantatie
Incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting, gedefinieerd als een nierbiopsie die acute cellulaire of humorale afstoting van Banff graad IA of hoger aantoont
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Incidentie van chronische transplantaatnefropathie, bepaald met behulp van nierbiopten en laboratoriumwaarden, inclusief 24-uurs urine-eiwituitscheiding
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Incidentie van bijwerkingen geassocieerd met niertransplantatie en immunosuppressie
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pirogov Russian National Research Medical University

Medewerkers

Russian Academy of Medical Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

5 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 november 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2011

Laatst geverifieerd

1 november 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RSMU-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren