Tratamento de Crianças com Transplantes Renais por Injeção de Células T CD4+CD25+FoxP3+ para Prevenir a Rejeição de Órgãos
Estudo Piloto de Fase 1 Usando Células Reguladoras T CD4+CD25+FoxP3+ Autólogas e Campath-1H para Induzir Tolerância ao Transplante Renal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transplante renal é um procedimento comum em hospitais, mas a rejeição de órgãos e efeitos colaterais graves são problemas potenciais para os pacientes. Alemtuzumab é um anticorpo monoclonal para CD52 que se liga e esgota o excesso de células T na medula óssea de pacientes com leucemia. Neste estudo, o alemtuzumab será usado para esgotar os glóbulos brancos (WBCs) do receptor no momento do transplante.
Um grupo experimental de pacientes receberá duas injeções de células T reguladoras CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ autólogas expandidas ex vivo no dia 30 e no dia 180 após o transplante. As células T reguladoras são responsáveis pela indução da tolerância do sistema imune. Acredita-se que o tratamento com essas células crie tolerância quando as respostas imunes das células T aos aloantígenos do transplante diminuem. Este estudo avaliará a segurança e eficácia de um regime anti-rejeição incluindo alemtuzumab e outros medicamentos imunossupressores combinados com injeções autólogas de T regs em pacientes submetidos a transplante renal (Tx). Os pacientes receberão i.v. injeção de alentuzumabe nos Dias 14-21 antes do Tx e no Dia 0. A partir do Dia 0, os pacientes começarão a tomar tacrolimus ou ciclosporina, e no Dia 2-3 - micofenolato de mofetil.
Este estudo terá continuidade durante três anos. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber a terapia imunossupressora completa e T regs autólogos por s.c. injeção (grupo 1) ou terapia imunossupressora isolada (grupo 2). Antes da terapia imunossupressora no grupo 1, amostras de sangue serão coletadas duas vezes com intervalo mínimo de uma semana entre as coletas na quantidade de 70 ml/1,73 m2. Dois ml de sangue serão coletados antes do início da terapia imunossupressora e os níveis de T regs no sangue periférico serão examinados por citometria de fluxo em ambos os grupos. As células T CD4+ serão separadas dessas amostras de sangue e congeladas em nitrogênio líquido.
Todos os pacientes serão submetidos a transplante renal. Um mês após o transplante, a análise de citometria de fluxo de amostras de sangue será realizada em ambos os grupos. Os pacientes do grupo 1 serão submetidos à injeção subcutânea de aproximadamente 2x10^8 T regs autólogos expandidos de células CD4+ previamente congeladas em um mês e 180 dias após o transplante. Uma semana após a injeção, uma análise adicional de citometria de fluxo será realizada para avaliar os níveis de T reg no sangue do paciente.
O nível de T regs no sangue do paciente será repetido em ambos os grupos após 90-120 dias após o transplante.
Os pacientes serão acompanhados durante três anos pós-transplante. Amostras de urina serão coletadas após uma semana e 1, 3, 6 e 9 meses após o transplante. A biópsia renal será realizada nos meses 1, 12 e 36. Com base nos resultados da análise da biópsia, função renal e sinais de imunossupressão excessiva, alguns pacientes serão trocados de CNIs (inibidores de calcineurina, tacrolimus ou ciclosporina) para o regime de PSIs (sirolimus ou everolimus).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 117997
- Recrutamento
- The Russian State Medical University
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Contato:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
- Número de telefone: 7-916-4362291
- E-mail: sbykovskaia@gmail.com
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Contato:
- Anton A. Keskinov, Ph.D.
- Número de telefone: 7-495-4341444
- E-mail: a.keskinov@mail.ru
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Investigador principal:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
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Subinvestigador:
- Anton A. Keskinov
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Moscow, Federação Russa, 119991
- Recrutamento
- Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
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Contato:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
- Número de telefone: 7-499-2481344
- E-mail: kaabak@pochka.org
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Contato:
- Nadezhda Babenko
- Número de telefone: 7-499-2481344
- E-mail: babenko@pochka.org
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Investigador principal:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
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Subinvestigador:
- Nadezhda Babenko, Ph.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso superior a 10 kg (lbs)
- Estará recebendo um aloenxerto renal primário relacionado a vida
- Citotóxica negativa de células B e células T e prova cruzada de citometria de fluxo
- Ecocardiograma (ECG) normal com fração de ejeção maior que 50%
- Recebeu esquema completo de vacinação para o vírus da hepatite B (HBV), completado pelo menos 6 semanas antes do transplante, OU adquiriu imunidade naturalmente
- Pais dispostos a cumprir as visitas do estudo
Critério de exclusão:
- Recebeu anteriormente ou está recebendo um transplante de órgão que não seja um rim
- Recebendo um rim de doador incompatível ABO
- infectado pelo HIV
- Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C
- Antígeno de superfície positivo para HBV
- Receptor ou doador positivo para tuberculose (TB), sob tratamento para suspeita de TB ou previamente exposto à TB (teste de Mantoux positivo)
- Câncer atual ou histórico de câncer nos 5 anos anteriores à entrada no estudo. Pacientes que tiveram carcinoma basocelular ou escamoso não metastático tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo do útero não são excluídos.
- Doença hepática significativa, definida como níveis continuamente elevados de AST (SGOT) ou ALT (SGPT) superiores a 3 vezes o valor superior da faixa normal dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
- Infecções concomitantes não controladas, diarreia grave, vômitos, má absorção ativa do trato gastrointestinal superior, úlcera péptica ativa ou qualquer outra condição médica instável que possa interferir neste estudo
- Atualmente recebendo um medicamento experimental ou recebeu um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao transplante
- Atualmente recebendo qualquer agente imunossupressor
- Contra-indicação antecipada para tomar medicamentos por via oral ou via sonda nasogástrica na manhã do dia 2 após a conclusão do procedimento de transplante
- Requer certos medicamentos
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo,
- Qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
- Contraindicação antecipada para estudar administração de medicamentos por mais de 5 dias pós-transplante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia T reg
Transplante renal, seguido de imunoterapia administrada juntamente com infusões autólogas de células T reguladoras CD4+CD25+CD127lowFoxP3+
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Amostras de sangue dos pacientes do grupo experimental serão coletadas duas vezes com intervalo semanal na quantidade de 70 ml/1,73 m2.
As células T CD4+ serão separadas das amostras de sangue e congeladas em nitrogênio líquido.
No dia 30 após o transplante, os pacientes serão submetidos à injeção subcutânea de aproximadamente 2x 10^8 T regs autólogos, expandidos de células T CD4+ previamente congeladas.
Os níveis de células T reg no sangue do paciente serão estimados por citometria de fluxo uma semana após a injeção.
Esse procedimento de injeção de células será repetido 6 meses após o transplante
Outros nomes:
Imunossupressor; 2 doses de medicamento por infusão intravenosa nos dias 14 a 21 antes do Tx e no dia 0 após o Tx
Outros nomes:
Imunossupressor; dose diária oral começando no dia 2-3 até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose oral diária começando não antes do Mês 1 pós-transplante até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose diária começando no dia 0 até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose diária começando no dia 0 até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose oral diária começando não antes do Mês 1 pós-transplante até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Transplante renal relacionado com vida
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Imunossupressão
Os pacientes serão submetidos a terapia imunossupressora seguida de transplante renal relacionado a vida
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Imunossupressor; 2 doses de medicamento por infusão intravenosa nos dias 14 a 21 antes do Tx e no dia 0 após o Tx
Outros nomes:
Imunossupressor; dose diária oral começando no dia 2-3 até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose oral diária começando não antes do Mês 1 pós-transplante até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose diária começando no dia 0 até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose diária começando no dia 0 até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Imunossupressor; dose oral diária começando não antes do Mês 1 pós-transplante até a retirada ou final do estudo
Outros nomes:
Transplante renal relacionado com vida
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida do paciente e do enxerto
Prazo: 1 ano após o transplante
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1 ano após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida do paciente e do enxerto
Prazo: Aos 3 anos pós-transplante
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Aos 3 anos pós-transplante
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Taxa de incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia, definida como uma biópsia renal demonstrando rejeição aguda celular ou humoral de Banff Grau IA ou superior
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Incidência de nefropatia crônica do enxerto, determinada por meio de biópsias renais e valores laboratoriais, incluindo excreção de proteínas na urina de 24 horas
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Incidência de eventos adversos associados ao transplante renal e imunossupressão
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
- Investigador principal: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
- Sirolimo
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- RSMU-001
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