Behandling av barn med nyretransplantasjoner ved injeksjon av CD4+CD25+FoxP3+ T-celler for å forhindre organavstøtning
Fase 1 pilotstudie med autologe CD4+CD25+FoxP3+ T regulatoriske celler og Campath-1H for å indusere nyretransplantasjonstoleranse
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Nyretransplantasjon er en vanlig prosedyre på sykehus, men organavstøtning og alvorlige bivirkninger er potensielle problemer for pasienter. Alemtuzumab er et monoklonalt antistoff mot CD52 som binder seg til og tømmer overskudd av T-celler i benmargen hos leukemipasienter. I denne studien vil alemtuzumab bli brukt til å tømme mottakerens hvite blodceller (WBCs) på tidspunktet for transplantasjon.
En eksperimentell gruppe pasienter vil motta to injeksjoner av autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulatoriske celler utvidet ex vivo på dag 30 og dag 180 etter transplantasjon. T-regulatoriske celler er ansvarlige for induksjon av immunsystemtoleranse. Behandling med disse cellene antas å skape toleranse når T-cellens immunrespons mot transplantasjonsalloantigener reduseres. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til et antirejeksjonsregime inkludert alemtuzumab og andre immunsuppressive medisiner kombinert med autologe T regs-injeksjoner hos pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon (Tx). Pasientene vil få i.v. injeksjon av alemtuzumab på dag 14-21 før Tx og på dag 0. Fra og med dag 0 vil pasienter begynne å ta enten takrolimus eller ciklosporin, og på dag 2-3 - mykofenolatmofetil.
Denne studien vil fortsette i tre år. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å motta enten full immunsuppressiv terapi og autologe T-regs ved s.c. injeksjon (gruppe 1) eller immunsuppressiv behandling alene (gruppe 2). Før immunsuppressiv behandling i gruppe 1 vil det bli tatt blodprøver to ganger med minst en ukes intervall mellom samlingene i mengden 70 ml/1,73 m2. To ml blod vil bli samlet før oppstart av immunsuppressiv terapi og nivåer av T regs i perifert blod vil bli undersøkt ved flowcytometrianalyse i begge grupper. T-cellene CD4+ vil bli separert fra disse blodprøvene og vil bli frosset i flytende nitrogen.
Alle pasienter skal gjennomgå nyretransplantasjon. En måned etter transplantasjon vil flowcytometrianalyse av blodprøver bli utført i begge grupper. Pasientene i gruppe 1 vil gjennomgå en subkutan injeksjon av ca. 2x10^8 autologe T-regs utvidet fra tidligere frosne CD4+-celler i løpet av en måned og 180 dager etter transplantasjon. En uke etter injeksjonen vil en ekstra flowcytometrianalyse bli utført for å evaluere T reg-nivåer i pasientens blod.
Nivået av T regs i pasientens blod vil bli gjentatt i begge grupper etter 90-120 dager etter transplantasjon.
Pasientene vil bli overvåket i tre år etter transplantasjon. Urinprøver vil bli tatt etter en uke og 1, 3, 6 og 9 måneder etter transplantasjon. Nyrebiopsi vil bli utført i månedene 1, 12 og 36. Basert på resultater av biopsianalyse, nyrefunksjon og tegn på overimmunsuppresjon, vil noen pasienter bli byttet fra CNIs (kalsineurinhemmere, takrolimus eller ciklosporin) til PSI-regimentet (sirolimus eller everolimus).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
- Rekruttering
- The Russian State Medical University
-
Ta kontakt med:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: 7-916-4362291
- E-post: sbykovskaia@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Anton A. Keskinov, Ph.D.
- Telefonnummer: 7-495-4341444
- E-post: a.keskinov@mail.ru
-
Hovedetterforsker:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Anton A. Keskinov
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
- Rekruttering
- Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
-
Ta kontakt med:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: 7-499-2481344
- E-post: kaabak@pochka.org
-
Ta kontakt med:
- Nadezhda Babenko
- Telefonnummer: 7-499-2481344
- E-post: babenko@pochka.org
-
Hovedetterforsker:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Nadezhda Babenko, Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vekt over 10 kg (lbs)
- Vil motta en levende-relatert primær nyre-allograft
- Negativ B-celle og T-celle cytotoksisk og flowcytometri kryssmatch
- Normalt ekkokardiogram (EKG) med en ejeksjonsfraksjon på mer enn 50 %
- Mottatt full vaksinasjon for hepatitt B-virus (HBV), fullført minst 6 uker før transplantasjon, ELLER har naturlig ervervet immunitet
- Foreldre som er villige til å etterkomme studiebesøkene
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottatt eller mottar en annen organtransplantasjon enn en nyre
- Motta en ABO-inkompatibel donornyre
- HIV-smittet
- Antistoff positivt for hepatitt C-virus
- Overflateantigen positivt for HBV
- Mottaker eller giver er positiv for tuberkulose (TB), under behandling for mistenkt tuberkulose eller tidligere eksponert for tuberkulose (positiv Mantoux-test)
- Nåværende kreft eller en historie med kreft innen 5 år før studiestart. Pasienter som har hatt vellykket behandlet ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen er ikke ekskludert.
- Signifikant leversykdom, definert som å ha kontinuerlig forhøyede AST (SGOT) eller ALAT (SGPT) nivåer større enn 3 ganger den øvre verdien av normalområdet innen 28 dager før studiestart
- Ukontrollerte samtidige infeksjoner, alvorlig diaré, oppkast, aktiv øvre gastrointestinal traktus malabsorpsjon, aktivt magesår eller annen ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre denne studien
- Får for tiden et undersøkelseslegemiddel eller mottok et undersøkelsesmedisin innen 30 dager før transplantasjon
- Får for tiden et immunsuppressivt middel
- Forventet kontraindikasjon for å ta medisiner oralt eller via nasogastrisk sonde om morgenen dag 2 etter fullført transplantasjonsprosedyre
- Krever visse medisiner
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene,
- Enhver form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien
- Forventet kontraindikasjon for å studere medikamentadministrasjon i mer enn 5 dager etter transplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: T reg terapi
Nyretransplantasjon, etterfulgt av immunterapi gitt sammen med infusjoner av autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulatoriske celler
|
Blodprøver fra pasienter i forsøksgruppen vil bli tatt to ganger med ukentlig intervall i mengden 70 ml/1,73 m2.
T-celler CD4+ vil separeres fra blodprøver og fryses i flytende nitrogen.
På dag 30 etter transplantasjon vil pasienter gjennomgå subkutan injeksjon av omtrent 2x 10^8 autologe T-regs, utvidet fra tidligere frosne CD4+ T-celler.
Nivåer av T reg-celler i pasientens blod vil bli estimert ved flowcytometri i en uke etter injeksjon.
Denne celleinjeksjonsprosedyren vil bli gjentatt 6 måneder etter transplantasjon
Andre navn:
Immundempende middel; 2 doser medikament ved intravenøs infusjon på dag 14 - 21 før Tx og på dag 0 etter Tx
Andre navn:
Immundempende middel; oral daglig dose fra dag 2-3 til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; oral daglig dose starter tidligst etter måned 1 etter transplantasjon til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; daglig dose fra dag 0 til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; daglig dose fra dag 0 til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; oral daglig dose starter tidligst etter måned 1 etter transplantasjon til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Levende relatert nyretransplantasjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Immunsuppresjon
Pasienter vil gjennomgå immunsuppressiv terapi etterfulgt av levende relatert nyretransplantasjon
|
Immundempende middel; 2 doser medikament ved intravenøs infusjon på dag 14 - 21 før Tx og på dag 0 etter Tx
Andre navn:
Immundempende middel; oral daglig dose fra dag 2-3 til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; oral daglig dose starter tidligst etter måned 1 etter transplantasjon til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; daglig dose fra dag 0 til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; daglig dose fra dag 0 til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Immundempende middel; oral daglig dose starter tidligst etter måned 1 etter transplantasjon til seponering eller slutten av studien
Andre navn:
Levende relatert nyretransplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
1 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
|
3 år etter transplantasjon
|
|
Forekomstrate av biopsi-påvist akutt avstøtning, definert som en nyrebiopsi som viser akutt cellulær eller humoral avvisning av Banff grad IA eller høyere
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Forekomst av kronisk allograft nefropati, bestemt ved bruk av nyrebiopsier og laboratorieverdier, inkludert 24-timers urinproteinutskillelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser forbundet med nyretransplantasjon og immunsuppresjon
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
- Hovedetterforsker: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Nyresvikt, kronisk
- Nyreinsuffisiens
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Everolimus
- Sirolimus
- Syklosporin
- Syklosporiner
- Alemtuzumab
Andre studie-ID-numre
- RSMU-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .