Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af børn med nyretransplantationer ved injektion af CD4+CD25+FoxP3+ T-celler for at forhindre organafstødning

17. november 2011 opdateret af: Pirogov Russian National Research Medical University

Fase 1 pilotundersøgelse med autologe CD4+CD25+FoxP3+ T regulatoriske celler og Campath-1H til at inducere nyretransplantationstolerance

T regulatoriske celler (T regs) er ansvarlige for immuntolerance hos solide organtransplanterede patienter. Denne undersøgelse vil evaluere behandlingen af ​​børn med nyretransplantationer enten med Campath og andre immunsystemundertrykkende medicin alene eller i kombination med injektion af autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulatoriske celler ekspanderet ex vivo. Målet med denne undersøgelse er at udvikle en ny strategi, der vil være mere effektiv til at forebygge organafstødning og opretholde patientens sundhed.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyretransplantation er en almindelig procedure på hospitaler, men organafstødning og alvorlige bivirkninger er potentielle problemer for patienter. Alemtuzumab er et monoklonalt antistof mod CD52, der binder til og udtømmer overskydende T-celler i knoglemarven hos leukæmipatienter. I denne undersøgelse vil alemtuzumab blive brugt til at udtømme modtagerens hvide blodlegemer (WBC'er) på tidspunktet for transplantationen.

En eksperimentel gruppe patienter vil modtage to injektioner af autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulatoriske celler ekspanderet ex vivo på dag 30 og dag 180 efter transplantation. T-regulatoriske celler er ansvarlige for immunsystemets toleranceinduktion. Behandling med disse celler menes at skabe tolerance, når T-celle-immunreaktioner på transplantatalloantigener er nedsat. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​et antiafstødningsregime inklusive alemtuzumab og andre immunsuppressive lægemidler kombineret med autologe T regs-injektioner hos patienter, der gennemgår nyretransplantation (Tx). Patienterne vil modtage i.v. injektion af alemtuzumab på dag 14-21 før Tx og på dag 0. Fra dag 0 begynder patienterne at tage enten tacrolimus eller cyclosporin og på dag 2-3 - mycophenolatmofetil.

Denne undersøgelse vil fortsætte i tre år. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten den fulde immunsuppressive terapi og autologe T-regs ved s.c. injektion (gruppe 1) eller immunsuppressiv behandling alene (gruppe 2). Forud for immunsuppressiv behandling i gruppe 1, vil der blive udtaget blodprøver to gange med mindst en uges interval mellem opsamlingerne i en mængde på 70 ml/1,73 m2. To ml blod vil blive opsamlet før start af immunsuppressiv terapi og niveauer af T regs i perifert blod vil blive undersøgt ved flowcytometrianalyse i begge grupper. T-celler CD4+ vil blive adskilt fra disse blodprøver og vil blive frosset i flydende nitrogen.

Alle patienter vil gennemgå en nyretransplantation. En måned efter transplantationen udføres flowcytometrianalysen af ​​blodprøver i begge grupper. Patienterne i gruppe 1 vil gennemgå en subkutan injektion af ca. 2x10^8 autologe T-regs ekspanderet fra tidligere frosne CD4+-celler i løbet af en måned og 180 dage efter transplantationen. En uge efter injektionen vil der blive udført en yderligere flowcytometrianalyse for at evaluere T reg-niveauer i patientens blod.

Niveauet af T regs i patientens blod vil blive gentaget i begge grupper efter 90-120 dage efter transplantation.

Patienterne vil blive overvåget tre år efter transplantationen. Urinprøver vil blive indsamlet efter en uge og 1, 3, 6 og 9 måneder efter transplantationen. Nyrebiopsi vil blive udført i måned 1, 12 og 36. Baseret på resultater af biopsianalyse, nyrefunktion og tegn på overimmunsuppression vil nogle patienter blive skiftet fra CNI'er (calcineurinhæmmere, tacrolimus eller cyclosporin) til PSI'er-regimentet (sirolimus eller everolimus).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117997
        • Rekruttering
        • The Russian State Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
        • Underforsker:
          • Anton A. Keskinov
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Rekruttering
        • Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
        • Kontakt:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
          • Telefonnummer: 7-499-2481344
          • E-mail: kaabak@pochka.org
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
        • Underforsker:
          • Nadezhda Babenko, Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vægt over 10 kg (lbs)
  • Vil modtage en levende-relateret primær nyre-allograft
  • Negativ B-celle og T-celle cytotoksisk og flowcytometri krydsmatch
  • Normalt ekkokardiogram (EKG) med en ejektionsfraktion på mere end 50 %
  • Modtaget fuld vaccination mod hepatitis B-virus (HBV), afsluttet mindst 6 uger før transplantation, ELLER har naturligt erhvervet immunitet
  • Forældre villige til at overholde studiebesøgene

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget eller modtager en anden organtransplantation end en nyre
  • Modtagelse af en ABO-inkompatibel donornyre
  • HIV inficeret
  • Antistof positivt for hepatitis C-virus
  • Overfladeantigen positivt for HBV
  • Modtager eller donor er positiv for tuberkulose (TB), under behandling for mistanke om tuberkulose eller tidligere udsat for tuberkulose (positiv Mantoux-test)
  • Aktuel kræft eller en historie med kræft inden for de 5 år forud for studiestart. Patienter, som har haft succesfuldt behandlet ikke-metastatisk basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, er ikke udelukket.
  • Signifikant leversygdom, defineret som at have kontinuerligt forhøjede AST (SGOT) eller ALAT (SGPT) niveauer større end 3 gange den øvre værdi af normalområdet inden for 28 dage før studiestart
  • Ukontrollerede samtidige infektioner, svær diarré, opkastning, aktiv øvre mave-tarmkanal malabsorption, aktivt mavesår eller enhver anden ustabil medicinsk tilstand, der kunne interferere med denne undersøgelse
  • Modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel eller modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før transplantation
  • Modtager i øjeblikket ethvert immunsuppressivt middel
  • Forventet kontraindikation for at tage medicin oralt eller via nasogastrisk sonde om morgenen dag 2 efter afslutning af transplantationsproceduren
  • Kræver visse medikamenter
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens medicin,
  • Enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Forventet kontraindikation for undersøgelse af medicinadministration i mere end 5 dage efter transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T reg terapi
Nyretransplantation, efterfulgt af immunterapi givet sammen med autologe CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T-regulerende celler infusioner
Biologisk: CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T regulatoriske celler injektion
Blodprøver fra patienter i forsøgsgruppen vil blive udtaget to gange med ugentlig interval i mængden på 70 ml/1,73 m2. T-celler CD4+ vil blive adskilt fra blodprøver og frosset i flydende nitrogen. På dag 30 efter transplantation vil patienterne gennemgå en subkutan injektion af ca. 2x 10^8 autologe T-regs, udvidet fra tidligere frosne CD4+ T-celler. Niveauer af T reg-celler i patientens blod vil blive estimeret ved flowcytometri i en uge efter injektion. Denne celleinjektionsprocedure vil blive gentaget 6 måneder efter transplantationen
Andre navne:
  • Celleterapi
Medicin: Alemtuzumab
Immunsuppressivt middel; 2 doser lægemiddel ved intravenøs infusion på dag 14 - 21 før Tx og på dag 0 efter Tx
Andre navne:
  • Campath
Medicin: Mycophenolatmofetil
Immunsuppressivt middel; oral daglig dosis startende dag 2-3 indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: Sirolimus
Immunsuppressivt middel; oral daglig dosis begyndende tidligst efter 1. måned efter transplantationen indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Medicin: Tacrolimus
Immunsuppressivt middel; daglig dosis startende dag 0 indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Cyclosporin
Immunsuppressivt middel; daglig dosis startende dag 0 indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Neoral
Medicin: Everolimus
Immunsuppressivt middel; oral daglig dosis begyndende tidligst efter 1. måned efter transplantationen indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Afinitor
  • Certican
Procedure: Nyretransplantation
Levende relateret nyretransplantation
Andre navne:
  • Nyretransplantation
Aktiv komparator: Immunsuppression
Patienter vil gennemgå immunsuppressiv terapi efterfulgt af levende relateret nyretransplantation
Medicin: Alemtuzumab
Immunsuppressivt middel; 2 doser lægemiddel ved intravenøs infusion på dag 14 - 21 før Tx og på dag 0 efter Tx
Andre navne:
  • Campath
Medicin: Mycophenolatmofetil
Immunsuppressivt middel; oral daglig dosis startende dag 2-3 indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: Sirolimus
Immunsuppressivt middel; oral daglig dosis begyndende tidligst efter 1. måned efter transplantationen indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Medicin: Tacrolimus
Immunsuppressivt middel; daglig dosis startende dag 0 indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Cyclosporin
Immunsuppressivt middel; daglig dosis startende dag 0 indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Neoral
Medicin: Everolimus
Immunsuppressivt middel; oral daglig dosis begyndende tidligst efter 1. måned efter transplantationen indtil seponering eller afslutning af undersøgelsen
Andre navne:
  • Afinitor
  • Certican
Procedure: Nyretransplantation
Levende relateret nyretransplantation
Andre navne:
  • Nyretransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: 3 år efter transplantationen
3 år efter transplantationen
Hyppigheden af ​​biopsi-bevist akut afstødning, defineret som en nyrebiopsi, der viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff Grade IA eller højere
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst af kronisk allograft nefropati, bestemt ved hjælp af nyrebiopsier og laboratorieværdier, inklusive 24-timers urinproteinudskillelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst af bivirkninger forbundet med nyretransplantation og immunsuppression
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pirogov Russian National Research Medical University

Samarbejdspartnere

Russian Academy of Medical Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
  • Ledende efterforsker: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

5. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. november 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2011

Sidst verificeret

1. november 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RSMU-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T regulatoriske celler injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner