臓器拒絶反応を防ぐためのCD4+CD25+FoxP3+ T細胞の注射による腎移植を受けた小児の治療

腎臓移植は病院で一般的な手術ですが、臓器拒絶反応や重篤な副作用が患者にとって潜在的な問題となります。 アレムツズマブは、白血病患者の骨髄内の過剰な T 細胞に結合して枯渇させる、CD52 に対するモノクローナル抗体です。 この研究では、移植時にレシピエントの白血球（WBC）を枯渇させるためにアレムツズマブが使用されます。

患者の実験グループは、移植後30日目と180日目に、エクスビボで増殖させた自己CD4+CD25+CD127lowFoxP3+制御性T細胞の2回の注射を受ける。 制御性 T 細胞は、免疫系の寛容誘導を担当します。 移植された同種抗原に対する T 細胞免疫応答が低下すると、これらの細胞による治療により寛容が生じると考えられています。 この研究では、腎移植（Tx）を受ける患者におけるアレムツズマブおよび他の免疫抑制剤と自己T reg注射を組み合わせた拒絶反応抑制療法の安全性と有効性を評価します。 患者は静脈内投与を受けます。 患者は、0日目からタクロリムスまたはシクロスポリンのいずれかを服用し始め、2日目から3日目にはミコフェノール酸モフェチルの服用を開始します。

この研究は3年間継続されます。 参加者は、皮下注射により、完全な免疫抑制療法と自己T regのいずれかを受けるようにランダムに割り当てられます。 注射（グループ 1）または免疫抑制療法単独（グループ 2）。 グループ 1 の免疫抑制療法の前に、血液サンプルを 70 ml/1.73 m2 の量で少なくとも 1 週間の間隔をおいて 2 回採取します。 免疫抑制療法の開始前に2mlの血液が採取され、両グループの末梢血中のT reg レベルがフローサイトメトリー分析によって検査されます。 T 細胞 CD4+ はこれらの血液サンプルから分離され、液体窒素で凍結されます。

すべての患者は腎移植を受けることになります。 移植の 1 か月後、血液サンプルのフローサイトメトリー分析が両グループで実行されます。 グループ 1 の患者は、移植後 1 か月と 180 日以内に、事前に凍結した CD4+ 細胞から増殖させた約 2x10^8 個の自己 T reg を皮下注射します。 注射の 1 週間後、患者の血液中の T reg レベルを評価するために追加のフローサイトメトリー分析が実行されます。

患者の血液中の T reg レベルは、移植後 90 ～ 120 日後に両方のグループで繰り返されます。

患者は移植後 3 年間モニタリングされます。尿サンプルは移植後 1 週間後、1、3、6、9 か月後に採取されます。 腎生検は 1 か月目、12 か月目、および 36 か月目に行われます。 生検分析の結果、腎機能、過剰免疫抑制の兆候に基づいて、一部の患者はCNI（カルシニューリン阻害剤、タクロリムスまたはシクロスポリン）からPSIレジメン（シロリムスまたはエベロリムス）に切り替えられます。