장기 거부를 예방하기 위해 CD4+CD25+FoxP3+ T 세포를 주입하여 신장 이식을 받은 어린이의 치료
자가 CD4+CD25+FoxP3+ T 조절 세포 및 Campath-1H를 사용하여 신장 이식 내성을 유도하는 1상 파일럿 연구
연구 개요
상태
상세 설명
신장 이식은 병원에서 흔히 볼 수 있는 수술이지만 장기 거부반응과 심각한 부작용은 환자에게 잠재적인 문제입니다. Alemtuzumab은 백혈병 환자의 골수에서 과도한 T 세포에 결합하여 고갈시키는 CD52에 대한 단일 클론 항체입니다. 이 연구에서 alemtuzumab은 이식 시 수혜자의 백혈구(WBC)를 고갈시키는 데 사용될 것입니다.
환자의 실험 그룹은 이식 후 30일과 180일에 체외에서 확장된 자가 CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T 조절 세포를 2회 주사받습니다. T 조절 세포는 면역계 내성 유도를 담당합니다. 이들 세포로의 치료는 이식 동종항원에 대한 T 세포 면역 반응이 감소될 때 내성을 생성하는 것으로 여겨진다. 이 연구는 신장 이식(Tx)을 받는 환자에서 자가 T reg 주사와 결합된 알렘투주맙 및 기타 면역억제제를 포함한 항거부반응 요법의 안전성과 효과를 평가할 것입니다. 환자는 i.v. Tx 전 14-21일 및 0일에 alemtuzumab 주사. 0일부터 환자는 타크로리무스 또는 사이클로스포린을 복용하기 시작하고 2-3일 - 마이코페놀레이트 모페틸을 복용하기 시작합니다.
이 연구는 3년 동안 계속될 것입니다. 피험자는 전체 면역억제 요법과 자가 T regs를 받도록 무작위로 배정됩니다. 주사(그룹 1) 또는 면역억제 요법 단독(그룹 2). 그룹 1의 면역억제 요법 전에 혈액 샘플은 70 ml/1,73 m2의 양으로 수집 사이에 적어도 1주 간격으로 두 번 수집됩니다. 면역억제 요법을 시작하기 전에 2ml의 혈액을 수집하고 말초 혈액의 T reg 수준을 두 그룹 모두에서 유세포 분석으로 검사합니다. T 세포 CD4+는 이 혈액 샘플에서 분리되어 액체 질소에서 동결됩니다.
모든 환자는 신장 이식을 받게 됩니다. 이식 1개월 후 혈액 샘플의 유세포 분석을 두 그룹에서 수행합니다. 그룹 1의 환자는 이식 후 1개월 180일에 이전에 동결된 CD4+ 세포에서 확장된 약 2x10^8 자가 T reg를 피하 주사합니다. 주사 1주 후, 환자의 혈액에서 T reg 수준을 평가하기 위해 추가 유세포 분석이 수행됩니다.
이식 후 90-120일 후에 환자의 혈액 내 T reg 수준이 두 그룹 모두에서 반복됩니다.
환자는 이식 후 3년 동안 모니터링됩니다. 소변 샘플은 이식 후 1주 및 1, 3, 6, 9개월 후에 수집됩니다. 신장 생검은 1개월, 12개월 및 36개월에 수행됩니다. 생검 분석 결과, 신장 기능 및 과도한 면역억제 징후에 따라 일부 환자는 CNI(칼시뉴린 억제제, 타크롤리무스 또는 사이클로스포린)에서 PSI 연대(시롤리무스 또는 에베롤리무스)로 전환됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- 모병
- The Russian State Medical University
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연락하다:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
- 전화번호: 7-916-4362291
- 이메일: sbykovskaia@gmail.com
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연락하다:
- Anton A. Keskinov, Ph.D.
- 전화번호: 7-495-4341444
- 이메일: a.keskinov@mail.ru
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수석 연구원:
- Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D.
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부수사관:
- Anton A. Keskinov
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Moscow, 러시아 연방, 119991
- 모병
- Boris Petrovsky Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
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연락하다:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
- 전화번호: 7-499-2481344
- 이메일: kaabak@pochka.org
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연락하다:
- Nadezhda Babenko
- 전화번호: 7-499-2481344
- 이메일: babenko@pochka.org
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수석 연구원:
- Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D.
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부수사관:
- Nadezhda Babenko, Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 10kg(lbs) 이상의 무게
- 생활 관련 기본 신장 동종이식을 받게 됩니다.
- 음성 B 세포 및 T 세포 세포독성 및 유세포 분석법 교차 일치
- 박출률이 50% 이상인 정상 심초음파(ECG)
- B형 간염 바이러스(HBV) 예방접종 전 과정을 받았고, 이식 최소 6주 전에 완료했거나, 자연적으로 면역을 획득했습니다.
- 연구 방문에 응할 의향이 있는 부모
제외 기준:
- 이전에 신장 이외의 장기 이식을 받았거나 받고 있는 경우
- ABO 부적합 기증자 신장 수령
- HIV 감염
- C형 간염 바이러스에 양성인 항체
- HBV 양성 표면 항원
- 수혜자 또는 기증자가 결핵(TB) 양성이거나 의심되는 결핵 치료 중이거나 이전에 결핵에 노출된 적이 있는 경우(양성 Mantoux 테스트)
- 현재 암 또는 연구 시작 전 5년 이내의 암 병력. 피부의 비전이성 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종을 성공적으로 치료한 환자는 제외되지 않습니다.
- 연구 시작 전 28일 이내에 AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) 수치가 정상 범위 상한치의 3배 이상 지속적으로 상승하는 것으로 정의되는 중대한 간 질환
- 통제되지 않는 동반 감염, 심한 설사, 구토, 활동성 상부 위장관 흡수 장애, 활동성 소화성 궤양 또는 이 연구를 방해할 수 있는 기타 불안정한 의학적 상태
- 현재 시험약을 받고 있거나 이식 전 30일 이내에 시험약을 받은 자
- 현재 면역억제제를 받고 있는 경우
- 이식 절차 완료 후 2일째 아침까지 경구 또는 비위관을 통한 약물 복용에 대한 예상되는 금기 사항
- 특정 약물이 필요합니다
- 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민성,
- 모든 형태의 물질 남용, 정신 장애 또는 연구자의 의견으로는 연구를 방해할 수 있는 기타 상태
- 이식 후 5일 이상 동안 연구 약물 투여에 대해 예상되는 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Treg 요법
신장 이식 후 자가 CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T 조절 세포 주입과 함께 제공되는 면역요법
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실험군 환자의 혈액 샘플은 70 ml/1,73 m2의 양으로 매주 두 번 수집됩니다.
T 세포 CD4+는 혈액 샘플에서 분리되어 액체 질소에서 동결됩니다.
이식 후 30일째에 환자는 이전에 동결된 CD4+ T 세포에서 확장된 약 2x 10^8 자가 T reg를 피하 주사합니다.
환자의 혈액 내 T reg 세포의 수준은 주사 후 1주일 내에 유동 세포측정법에 의해 추정될 것입니다.
그 세포 주입 절차는 이식 후 6개월에 반복됩니다.
다른 이름들:
면역억제제; Tx 전 14 - 21일 및 Tx 후 0일에 정맥 내 주입에 의한 약물 2회 용량
다른 이름들:
면역억제제; 2-3일째부터 시작하여 연구가 중단되거나 종료될 때까지 경구 일일 용량
다른 이름들:
면역억제제; 이식 후 1개월 이후부터 시작하여 연구가 중단되거나 종료될 때까지 경구 일일 투여량
다른 이름들:
면역억제제; 0일부터 시작하여 철회 또는 연구가 종료될 때까지 일일 용량
다른 이름들:
면역억제제; 0일부터 시작하여 철회 또는 연구가 종료될 때까지 일일 용량
다른 이름들:
면역억제제; 이식 후 1개월 이후부터 시작하여 연구가 중단되거나 종료될 때까지 경구 일일 투여량
다른 이름들:
생활 관련 신장 이식
다른 이름들:
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활성 비교기: 면역 억제
환자는 면역억제 요법을 받은 후 생체 관련 신장 이식을 받게 됩니다.
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면역억제제; Tx 전 14 - 21일 및 Tx 후 0일에 정맥 내 주입에 의한 약물 2회 용량
다른 이름들:
면역억제제; 2-3일째부터 시작하여 연구가 중단되거나 종료될 때까지 경구 일일 용량
다른 이름들:
면역억제제; 이식 후 1개월 이후부터 시작하여 연구가 중단되거나 종료될 때까지 경구 일일 투여량
다른 이름들:
면역억제제; 0일부터 시작하여 철회 또는 연구가 종료될 때까지 일일 용량
다른 이름들:
면역억제제; 0일부터 시작하여 철회 또는 연구가 종료될 때까지 일일 용량
다른 이름들:
면역억제제; 이식 후 1개월 이후부터 시작하여 연구가 중단되거나 종료될 때까지 경구 일일 투여량
다른 이름들:
생활 관련 신장 이식
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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환자 및 이식 생존
기간: 이식 후 1년
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이식 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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환자 및 이식 생존
기간: 이식 후 3년
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이식 후 3년
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밴프 등급 IA 이상의 급성 세포성 또는 체액성 거부반응을 나타내는 신장 생검으로 정의되는 생검으로 입증된 급성 거부반응 발생률
기간: 3 년
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3 년
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24시간 요단백 배설을 포함하여 신장 생검 및 실험실 값을 사용하여 결정된 만성 동종이식 신병증의 발병률
기간: 3 년
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3 년
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신장 이식 및 면역 억제와 관련된 이상 반응의 발생률
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Svetlana N. Bykovskaia, M.D. Ph.D., Russian State Medical University
- 수석 연구원: Michael M. Kaabak, M.D. Ph.D., Boris Petrovsky's Scientific Center of Surgery Russian Academy of Medical Sciencies
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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CD4+CD25+CD127lowFoxP3+ T 조절 세포 주입에 대한 임상 시험
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Jeffrey BluestoneNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Immune Tolerance Network...종료됨
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Everett MeyerNational Cancer Institute (NCI)빼는
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Masonic Cancer Center, University of Minnesota종료됨림프종 | 골수이형성 증후군 | 백혈병 | 다발성 골수종 및 형질 세포 신생물 | 이식편대숙주병미국
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Autoimmunity Centers of Excellence종료됨
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University of AlbertaJuvenile Diabetes Research Foundation; Diabetes Research Institute Foundation; Alberta Diabetes... 그리고 다른 협력자들완전한
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PolTREG S.A.Medical Research Agency, Poland; Clinmark Clinical Research; Invicta Sp. z o.o.모병
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)종료됨
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)모집하지 않고 적극적으로