Soluimmuniteetti aikuisten B-hepatiittirokotetuilla serologisilla ei-vastepotilailla
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 5–10 % hepatiitti B -virusrokotteen saajista ei tuota lainkaan vasta-aineita tai tuota vain vähän vasta-aineita tavallisella 3 rokotteella tehdyn immunisoinnin jälkeen. Nämä henkilöt määritellään vastaamattomiksi. Tutkijat haluavat tutkia, suojeleeko muunlaisen immuunivasteen, soluimmuunivasteen (CMI) muodostaminen näitä ei-reagointia.
Tavoite/hypoteesi
Ensisijaiset tavoitteet:
CMI-vasteen arvioiminen serologisilla ei-vaste-potilailla sen jälkeen, kun he ovat saaneet standardin HBV-immunisaatiokuurin
Toissijaiset tavoitteet:
- Selvittää serologisten vastetta jättäneiden esiintyvyys normaalin HBV-rokotteen jälkeen.
- Rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi.
- Arvioi serologisen vasteen ennusteita nuorilla terveillä yksilöillä, jotka saavat normaalin HBV-immunisaatiokuurin
- Vertaa immunologista profiilia ennen ja jälkeen tavanomaisen HBV-rokotusohjelman potilailla, jotka eivät ole reagoineet ja reagoivat
- Perustetaan pikatesti CMI:n mittaamiseksi HBV-rokotuksen jälkeen.
Yhteensä 400 tervettä vapaaehtoista saa standardirokotteen yhdistelmällä A- ja B-hepatiittirokotteella (Twinrix®) 0, 1 ja 6 kuukauden kohdalla. Kaikilta osallistujilta otetaan veri 0 ja 8 kuukauden iässä. Veri analysoidaan sen selvittämiseksi, onko siinä vasta-aineita ja/ja onko solulla immuunivastetta, mittaamalla sytokiineiksi kutsuttuja parametreja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus N, Tanska, 8200
- Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu osallistujan tiedot ja suostumus
- Ikä yli 18 vuotta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- aikaisempi HBV-infektio
- aikaisempi HBV-rokotus
- raskaus (tai suunniteltu raskaus 6 kuukauden sisällä)
- allergia rokotteen sisällölle (formaldehydi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: HBsAg
|
Yhteensä 400 tervettä vapaaehtoista saa standardirokotteen yhdistelmällä A- ja B-hepatiittirokotteella (Twinrix®) 0, 1 ja 6 kuukauden kohdalla. Twinrix ® Aikuisten injektioneste, suspensio. 1 ml sisältää 720 ELISA-yksikköä hepatiitti A -viruksen antigeenia, joka on adsorboitu alumiinihydroksidiin, ja 20 mikrogrammaa hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) adsorboituna alumiinifosfaattiin steriilissä vedessä. Apuaine: natriumkloridi. Sisältää jäämiä neomysiinistä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi CMI-vaste serologisilla ei-vaste-potilailla saatuaan normaalin HBV-immunisaatiokuurin
Aikaikkuna: 9. kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) valmistus Antigeenispesifisen sytokiinivirtaussytometrian optimointi IFN-y:ta tuottavien CD4+ T-solujen kvantifiointi
|
9. kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä serologisten vastetta jättäneiden esiintyvyys normaalin HBV-rokotteen jälkeen, kun anti-HBs on <10 mIU/ml
Aikaikkuna: 9 kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
Hepatiitti B -pinta-antigeenin vasta-aineet havaitaan käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa välinepakkausta kliinisen immunologian osastolla, Aarhusin yliopistollinen sairaala, Skejby
|
9 kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
|
Arvioi rokotteen turvallisuus arvioimalla haitallisten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärää ja voimakkuutta
Aikaikkuna: 9 kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
Arvioimalla tapausraporttilomakkeissa kuvatut haittatapahtumat
|
9 kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
|
Arvioi serologisen vasteen ennusteita nuorilla terveillä yksilöillä, jotka saavat normaalin HBV-immunisaatiokuurin
Aikaikkuna: 9 kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
Kyselylomake ja *HBsAg-spesifisen soluvälitteisen immuunivasteen suuruus. Antigeenispesifisten yksittäisten, kaksois- tai kolminkertaisten sytokiinia tuottavien T-solujen läsnäolo.
Antigeenispesifisten CD4- ja CD8-T-solujen lukumäärät ja fraktiot *HBsAg-spesifinen T-solujen lisääntyminen on kvantifioitu *Fenotyyppisten T-soluprofiilien eroa verrataan lähtötilanteessa*HBsAg-spesifiset B-solut mitattuna virtaussytometrialla pintamarkkereiden värjäyksellä* HBsAg-stimuloidun PBMC:n supernatantti analysoidaan sytokiinien suhteen* Pro-og anti-inflammatoristen sytokiinien tuotanto arvioidaan RT-PCR:llä.
|
9 kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
|
Vertaa immunologista profiilia ennen ja jälkeen tavanomaisen HBV-rokotusohjelman, vertaamalla serologisia ei-vaste- ja serologisia vasteita saaneita potilaita
Aikaikkuna: 9. kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
HBsAg-spesifisen soluvälitteisen immuunivasteen suuruus. Antigeenispesifisten yksittäisten, kaksois- tai kolminkertaisten sytokiinia tuottavien T-solujen läsnäolo.
Antigeenispesifisten CD4- ja CD8-T-solujen lukumäärät ja fraktiot *HBsAg-spesifinen T-soluproliferaatio on kvantifioitu*Fenotyyppisten T-soluprofiilien eroa verrataan lähtötilanteessa*HBsAg-spesifiset B-solut mitattuna virtaussytometrialla pintamarkkereiden värjäyksellä* HBsAg-stimuloidun PBMC:n supernatantti analysoidaan sytokiinien suhteen* Pro-og anti-inflammatoristen sytokiinien tuotanto arvioidaan RT-PCR:llä.
|
9. kuukauden sisällä 1. rokotuksesta
|
|
Luo pikatesti HBsAg-spesifisen CMI:n mittaamiseksi käyttämällä IFN-gamma-pohjaista määritystä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta rokotuksen jälkeen
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) valmistus Antigeenispesifisen sytokiinivirtaussytometrian optimointi IFN-y:ta tuottavien CD4+ T-solujen kvantifiointi
|
18 kuukautta rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lars Østergaard, Head, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Opintojohtaja: Søren Jensen-Fangel, MD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Opintojohtaja: Martin Tolstrup, MSc, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Päätutkija: Maria B Pedersen, Bach.Med, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SJF0001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .