Buněčná imunita u dospělých sérologických nereagujících osob očkovaných proti hepatitidě B
Předchozí studie ukázaly, že 5–10 % příjemců vakcíny proti viru hepatitidy B po standardní imunizaci 3 vakcínami neprodukuje žádné nebo jen málo protilátek. Tito jedinci jsou definováni jako nereagující. Vyšetřovatelé chtějí prozkoumat, zda vytvoření jiného druhu imunitní reakce, nazývané buněčná imunitní (CMI) reakce, chrání tyto nereagující osoby.
Cíl/Hypotéza
Primární cíle:
Odhadnout odezvu CMI u sérologických non-responderů po obdržení standardní imunizace HBV
Sekundární cíle:
- Stanovit prevalenci sérologických non-respondérů po standardní vakcinaci proti HBV.
- K posouzení bezpečnosti vakcíny.
- Vyhodnoťte prediktory sérologické nereakce u mladých zdravých jedinců, kteří dostávají standardní imunizaci proti HBV
- Porovnat imunologický profil před a po standardním vakcinačním režimu HBV u non-responderů a respondérů
- Zaveďte rychlý test pro měření CMI po očkování proti HBV.
Celkem 400 zdravých dobrovolníků dostává standardní imunizaci kombinovanou vakcínou proti hepatitidě A a B (Twinrix®) v 0., 1. a 6. měsíci. Krev se odebírá v 0. a 8. měsíci všem účastníkům. Krev bude analyzována, aby se zjistilo, zda jsou přítomny protilátky nebo/a zda existuje buněčná imunitní odpověď měřením parametrů nazývaných cytokiny.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsané informace a souhlas účastníka
- Věk nad 18 let
- Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- předchozí infekce HBV
- předchozí imunizace proti HBV
- těhotenství (nebo plánované těhotenství do 6 měsíců)
- alergie na obsah vakcíny (formaldehyd).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: HBsAg
|
Celkem 400 zdravých dobrovolníků dostává standardní imunizaci kombinovanou vakcínou proti hepatitidě A a B (Twinrix®) v 0., 1. a 6. měsíci. Twinrix ® Adult injekční suspenze. 1 ml obsahuje 720 jednotek ELISA antigenu viru hepatitidy A adsorbovaného na hydroxid hlinitý a 20 mikrogramů povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) adsorbovaného na fosforečnan hlinitý ve sterilní vodě. Pomocná látka: chlorid sodný. Obsahuje stopy neomycinu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadněte odezvu CMI u sérologických non-responderů po podání standardní imunizace HBV
Časové okno: do 9. měsíce od 1. očkování
|
Příprava mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) Optimalizace antigen-specifické cytokinové průtokové cytometrie Kvantifikace CD4+ T buněk produkujících IFN-γ
|
do 9. měsíce od 1. očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte prevalenci sérologických non-respondérů po standardní vakcinaci proti HBV definované anti-HBs <10 mIU/ml
Časové okno: Do 9 měsíců od 1. očkování
|
Protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B jsou detekovány pomocí komerčně dostupné soupravy na oddělení klinické imunologie Fakultní nemocnice Aarhus, Skejby
|
Do 9 měsíců od 1. očkování
|
|
Posuďte bezpečnost vakcíny vyhodnocením počtu a intenzity nežádoucích a závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Do 9 měsíců od 1. očkování
|
Vyhodnocením nežádoucích příhod popsaných ve formulářích pro hlášení případů
|
Do 9 měsíců od 1. očkování
|
|
Vyhodnoťte prediktory sérologické nereakce u mladých zdravých jedinců, kteří dostávají standardní imunizaci proti HBV
Časové okno: do 9 měsíců od 1. očkování
|
Dotazník a *Velikost HBsAg-specifické buňkami zprostředkované imunitní odpovědi. Přítomnost antigenu specifikovaných T lymfocyty produkujícími jeden, dvojitý nebo trojitý cytokin.
Počty a frakce antigen-specifických CD4 a CD8 T-buněk *HBsAg-specifická proliferace T-buněk je kvantifikována*Rozdíl ve fenotypových profilech T-buněk se porovnává na výchozí hodnotě*HBsAg-specifické B-buňky měřené průtokovou cytometrií s barvením na povrchové markery* Supernatant z PBMC stimulovaných HBsAg je analyzován z hlediska cytokinů* Produkce pro-og protizánětlivých cytokinů je hodnocena pomocí RT-PCR.
|
do 9 měsíců od 1. očkování
|
|
Porovnejte imunologický profil před a po standardním vakcinačním režimu proti HBV se srovnáním sérologických non-responderů a sérologických respondérů
Časové okno: Do 9. měsíce od 1. očkování
|
Velikost HBsAg specifické buňkami zprostředkované imunitní odpovědi. Přítomnost antigenu specifikuje jednoduché, dvojité nebo trojité T buňky produkující cytokiny.
Počty a frakce antigen-specifických CD4 a CD8 T-buněk *HBsAg-specifická proliferace T-buněk je kvantifikována*Rozdíl ve fenotypových profilech T-buněk se porovnává na výchozí hodnotě*HBsAg-specifické B-buňky měřené průtokovou cytometrií s barvením na povrchové markery* Supernatant z PBMC stimulovaných HBsAg je analyzován z hlediska cytokinů* Produkce pro-og protizánětlivých cytokinů je hodnocena pomocí RT-PCR.
|
Do 9. měsíce od 1. očkování
|
|
Zaveďte rychlý test pro měření HBsAg specifického CMI pomocí testu založeného na IFN-gama.
Časové okno: 18 měsíců po 1. očkování
|
Příprava mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) Optimalizace antigen-specifické cytokinové průtokové cytometrie Kvantifikace CD4+ T buněk produkujících IFN-γ
|
18 měsíců po 1. očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Lars Østergaard, Head, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Ředitel studie: Søren Jensen-Fangel, MD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Ředitel studie: Martin Tolstrup, MSc, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Maria B Pedersen, Bach.Med, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SJF0001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .