Cellulär immunitet hos vuxna hepatit B-vaccinerade serologiska icke-svarare
Tidigare studier har visat att 5-10 % av mottagarna av hepatit B-virusvaccin producerar inga eller för få antikroppar efter en standardimmunisering med 3 vacciner. Dessa individer definieras som icke-svarare. Utredarna vill undersöka om montering av en annan typ av immunsvar, som kallas cellulärt immunsvar (CMI), skyddar dessa icke-svarare.
Syfte/hypotes
Primära mål:
Att uppskatta CMI-svaret hos serologiska icke-svarare efter att ha fått en standardkur med HBV-immunisering
Sekundära mål:
- Att fastställa prevalensen av serologiska icke-svarare efter en standardkur med HBV-vaccination.
- För att bedöma vaccinets säkerhet.
- Utvärdera prediktorer för serologiskt icke-svar hos unga, friska individer som får en standardkur med HBV-immunisering
- Att jämföra den immunologiska profilen före och efter en standard HBV-vaccinationsregim på icke-responderare och responders
- Upprätta ett snabbtest för att mäta CMI efter att ha blivit HBV-vaccinerad.
Totalt 400 friska frivilliga får en standardkurs av immunisering med ett kombinerat hepatit A- och B-vaccin (Twinrix®) efter 0, 1 och 6 månader. Blod tas vid 0 och 8 månader från alla deltagare. Blodet kommer att analyseras för att se om det finns antikroppar eller/och om det finns ett cellulärt immunsvar genom att mäta på parametrar som kallas cytokiner.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknad deltagarinformation och samtycke
- Ålder över 18 år
- Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel
Exklusions kriterier:
- tidigare HBV-infektion
- tidigare HBV-immunisering
- graviditet (eller planerad graviditet inom 6 månader)
- allergi mot innehållet i vaccinet (formaldehyd).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: HBsAg
|
Totalt 400 friska frivilliga får en standardkurs av immunisering med ett kombinerat hepatit A- och B-vaccin (Twinrix®) efter 0, 1 och 6 månader. Twinrix ® Adult suspension för injektion. 1 ml innehåller 720 ELISA-enheter av hepatit A-virusantigen adsorberat till aluminiumhydroxid och 20 mikrogram hepatit B-ytantigen (HBsAg) adsorberat till aluminiumfosfat i sterilt vatten. Hjälpämne: natriumklorid. Innehåller spår av neomycin. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskatta CMI-svaret hos serologiska icke-svarare efter att ha fått en standardkur med HBV-immunisering
Tidsram: inom 9. månad från 1. vaccination
|
Beredning av mononukleära celler från perifert blod (PBMC) Optimering av antigenspecifik cytokinflödescytometri Kvantifiering av IFN-γ-producerande CD4+ T-celler
|
inom 9. månad från 1. vaccination
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fastställ prevalensen av serologiska icke-svarare efter en standardkur med HBV-vaccination definierad av anti-HBs <10 mIU/ml
Tidsram: Inom 9 månader från 1. vaccination
|
Antikroppar mot Hepatit B-ytantigen detekteras med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt kit på avdelningen för klinisk immunologi, Aarhus Universitetssjukhus, Skejby
|
Inom 9 månader från 1. vaccination
|
|
Bedöm säkerheten för vaccinet genom att utvärdera antalet och intensiteten av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Inom 9 månader från 1. vaccination
|
Genom att utvärdera biverkningar som beskrivs i Fallrapportformulär
|
Inom 9 månader från 1. vaccination
|
|
Utvärdera prediktorer för serologiskt icke-svar hos unga, friska individer som får en standardkur med HBV-immunisering
Tidsram: inom 9 månader från 1. vaccination
|
Frågeformulär och *Omfattningen av HBsAg-specifik cellmedierad immunrespons. Närvaron av antigenspecifika enkla, dubbel eller trippel cytokinproducerande T-celler.
Antal och fraktioner av antigenspecifika CD4- och CD8-T-celler *HBsAg-specifik T-cellsproliferation kvantifieras*Skillnaden i fenotypiska T-cellsprofiler jämförs vid baslinjen*HBsAg-specifika B-celler mätt med flödescytometri med färgning för ytmarkörer* Supernatant från HBsAg-stimulerad PBMC analyseras med avseende på cytokiner* Produktionen av pro- och antiinflammatoriska cytokiner bedöms med RT-PCR.
|
inom 9 månader från 1. vaccination
|
|
Jämför den immunologiska profilen före och efter en standard HBV-vaccinationsregim, med jämförelse av serologiska icke-svarare och serologiska svarspersoner
Tidsram: Inom 9. månad från 1. vaccination
|
Storleken på HBsAg-specifikt cellmedierat immunsvar. Närvaron av antigenspecifika enkla, dubbel eller trippel cytokinproducerande T-celler.
Antal och fraktioner av antigenspecifika CD4- och CD8-T-celler *HBsAg-specifik T-cellsproliferation kvantifieras*Skillnaden i fenotypiska T-cellsprofiler jämförs vid baslinjen*HBsAg-specifika B-celler mätt med flödescytometri med färgning för ytmarkörer* Supernatant från HBsAg-stimulerad PBMC analyseras med avseende på cytokiner* Produktionen av pro- och antiinflammatoriska cytokiner bedöms med RT-PCR.
|
Inom 9. månad från 1. vaccination
|
|
Upprätta ett snabbtest för att mäta HBsAg-specifik CMI med hjälp av en IFN-gammabaserad analys.
Tidsram: 18 månader efter 1. vaccination
|
Beredning av mononukleära celler från perifert blod (PBMC) Optimering av antigenspecifik cytokinflödescytometri Kvantifiering av IFN-γ-producerande CD4+ T-celler
|
18 månader efter 1. vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Lars Østergaard, Head, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Studierektor: Søren Jensen-Fangel, MD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Studierektor: Martin Tolstrup, MSc, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Huvudutredare: Maria B Pedersen, Bach.Med, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SJF0001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .