Cellulær immunitet hos voksne hepatitt B-vaksinerte serologiske ikke-responderere
Tidligere studier har vist at 5-10 % av hepatitt B-virus-vaksinemottakere produserer ingen eller for få antistoffer etter en standard immunisering med 3 vaksiner. Disse personene er definert som ikke-respondere. Etterforskerne ønsker å undersøke om montering av en annen type immunrespons, kalt den cellulære immunresponsen (CMI), beskytter disse ikke-respondererne.
Mål/hypotese
Primære mål:
For å estimere CMI-responsen hos serologiske ikke-respondere etter å ha mottatt et standardforløp med HBV-immunisering
Sekundære mål:
- For å fastslå prevalensen av serologiske ikke-respondere etter en standard HBV-vaksinasjon.
- For å vurdere sikkerheten til vaksinen.
- Evaluer prediktorer for serologisk ikke-respons hos unge, friske individer som får et standardkurs med HBV-vaksinering
- For å sammenligne den immunologiske profilen før og etter et standard HBV-vaksinasjonsregime på ikke-respondere og respondere
- Etabler en hurtigtest for måling av CMI etter å ha blitt HBV-vaksinert.
Totalt 400 friske frivillige får et standard immuniseringsforløp med en kombinert hepatitt A- og B-vaksine (Twinrix®) etter 0, 1 og 6 måneder. Det tas blod ved 0 og 8 måneder fra alle deltakere. Blodet vil bli analysert for å se om det er antistoffer eller/og om det er montert en cellulær immunrespons ved å måle på parametere kalt cytokiner.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert deltakerinformasjon og samtykke
- Alder over 18 år
- Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmidler
Ekskluderingskriterier:
- tidligere HBV-infeksjon
- tidligere HBV-vaksinering
- graviditet (eller planlagt graviditet innen 6 måneder)
- allergi mot innholdet i vaksinen (formaldehyd).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: HBsAg
|
Totalt 400 friske frivillige får et standard immuniseringsforløp med en kombinert hepatitt A- og B-vaksine (Twinrix®) etter 0, 1 og 6 måneder. Twinrix ® Voksen injeksjonsvæske, suspensjon. 1 ml inneholder 720 ELISA-enheter av hepatitt A-virusantigen adsorbert til aluminiumhydroksid og 20 mikrogram hepatitt B overflateantigen (HBsAg) adsorbert til aluminiumfosfat i sterilt vann. Hjelpestoff: natriumklorid. Inneholder spor av neomycin. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimer CMI-responsen hos serologiske ikke-respondere etter å ha mottatt en standardkur med HBV-immunisering
Tidsramme: innen 9. måned fra 1. vaksinasjon
|
Forberedelse av perifert blod mononukleære celler (PBMC) Optimalisering av antigen-spesifikk cytokin flowcytometri Kvantifisering av IFN-γ-produserende CD4+ T-celler
|
innen 9. måned fra 1. vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastslå prevalensen av serologiske ikke-respondere etter en standard HBV-vaksinasjon definert av anti-HBs <10 mIU/ml
Tidsramme: Innen 9 måneder fra 1. vaksinasjon
|
Antistoffer mot hepatitt B overflateantigen påvises ved bruk av et kommersielt tilgjengelig sett ved avdelingen for klinisk immunologi, Aarhus Universitetssykehus, Skejby
|
Innen 9 måneder fra 1. vaksinasjon
|
|
Vurder sikkerheten til vaksinen ved å evaluere antall og intensitet av uønskede og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Innen 9 måneder fra 1. vaksinasjon
|
Ved å evaluere uønskede hendelser beskrevet i saksrapportskjemaer
|
Innen 9 måneder fra 1. vaksinasjon
|
|
Evaluer prediktorer for serologisk ikke-respons hos unge, friske individer som får et standardkurs med HBV-vaksinering
Tidsramme: innen 9 måneder fra 1. vaksinasjon
|
Spørreskjema og *Størrelse av HBsAg-spesifikk cellemediert immunrespons. Tilstedeværelsen av antigenspesifikke enkelt-, dobbelt- eller trippelcytokinproduserende T-celler.
Antall og fraksjoner av antigenspesifikke CD4- og CD8-T-celler *HBsAg-spesifikk T-celleproliferasjon kvantifiseres*Forskjellen i fenotypiske T-celleprofiler sammenlignes ved baseline*HBsAg-spesifikke B-celler målt ved flowcytometri med farging for overflatemarkører* Supernatant fra HBsAg-stimulert PBMC analyseres angående cytokiner* Produksjon av pro- og antiinflammatoriske cytokiner vurderes ved RT-PCR.
|
innen 9 måneder fra 1. vaksinasjon
|
|
Sammenlign den immunologiske profilen før og etter et standard HBV-vaksinasjonsregime, med sammenligning av serologiske ikke-respondere og serologiske respondere
Tidsramme: Innen 9. måned fra 1. vaksinasjon
|
Størrelsen på HBsAg-spesifikk cellemediert immunrespons. Tilstedeværelsen av antigenspesifikke enkelt-, dobbelt- eller trippelcytokinproduserende T-celler.
Antall og fraksjoner av antigenspesifikke CD4- og CD8-T-celler *HBsAg-spesifikk T-celleproliferasjon kvantifiseres*Forskjellen i fenotypiske T-celleprofiler sammenlignes ved baseline*HBsAg-spesifikke B-celler målt ved flowcytometri med farging for overflatemarkører* Supernatant fra HBsAg-stimulert PBMC analyseres angående cytokiner* Produksjon av pro- og antiinflammatoriske cytokiner vurderes ved RT-PCR.
|
Innen 9. måned fra 1. vaksinasjon
|
|
Etabler en hurtigtest for måling av HBsAg-spesifikk CMI ved bruk av en IFN-gammabasert analyse.
Tidsramme: 18 måneder etter 1. vaksinasjon
|
Forberedelse av perifert blod mononukleære celler (PBMC) Optimalisering av antigen-spesifikk cytokin flowcytometri Kvantifisering av IFN-γ-produserende CD4+ T-celler
|
18 måneder etter 1. vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Lars Østergaard, Head, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Studieleder: Søren Jensen-Fangel, MD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Studieleder: Martin Tolstrup, MSc, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
- Hovedetterforsker: Maria B Pedersen, Bach.Med, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
Andre studie-ID-numre
- SJF0001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .