HPV:n aiheuttamien syöpien immuunihoito
Vaiheen I/IIa tutkimus immunisaatiosta p16INK4a-peptidillä yhdistettynä MONTANIDE ISA-51 VG:hen potilailla, joilla on pitkälle edennyt HPV:hen liittyvä syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus aloitetaan P16_37-63-peptidin rokotuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt HPV- ja p16INK4a-positiivinen kohdunkaulan, ulkosynnyttimen, emättimen, peniksen, peräaukon tai pään ja kaulan syöpä. Tämä tutkimus tähtää erityisesti seuraaviin kysymyksiin:
- P16_37-63-peptidin rokotuksen mahdollisen toksisuuden arviointi
- Immuunivasteen arviointi potilailla, joilla on edennyt HPV- ja p16INK4a-positiivinen kohdunkaulan, ulkosynnyttimen, emättimen, siittimen, peräaukon tai pään ja kaulan syöpä ennen rokotusta ja P16_37-63-rokotuksen jälkeen.
Tässä yhteydessä tässä tutkimuksessa on osoitettava, liittyykö P16_37-63:n käyttö rokotusmenetelmässä peptideihin liittyvän toksisuuden indusoitumiseen. Tästä syystä tutkimus on ensimmäinen askel kohti P16_37-63:n käyttöä ihmisillä, sillä se tarjoaa ensimmäistä kertaa tietoa P16_37-63:n turvallisuudesta rokotusaineena. Lisäksi tutkimuksen tulee antaa alustavaa tietoa siitä, voiko rokotus P16_37-63:lla indusoida p16INK4a-spesifisiä immuunivasteita potilailla, joilla on pitkälle edennyt HPV- ja p16INK4a-positiivinen kohdunkaulan, ulkosynnyttimen, emättimen, peniksen, peräaukon tai pään ja kaulan syöpä. Siten sen tulee antaa tietoa siitä, onko P16_37-63:lla potentiaalia saada aikaan peptidispesifisiä immuunivasteita ja sen vuoksi se on sopiva kohde tuumoriantigeenispesifisten immuunivasteiden induktiolle tässä populaatiossa.
Tämä tutkimus on tärkeä virstanpylväs kohti P16_37-63:n mahdollista käyttöä terapeuttisena aineena potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt HPV- ja p16INK4a-positiivinen kohdunkaulan, emättimen, emättimen, peniksen, peräaukon tai pään ja kaulan syöpä. Tämän lähestymistavan pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää uusia työkaluja palliatiiviseen ja/tai adjuvanttihoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt HPV- ja p16INK4a-positiivinen kasvain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Frankfurt/Main, Saksa, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistetut, pitkälle edenneet HPV-positiiviset kohdunkaulan, ulkosynnyttimen, emättimen, peniksen, peräaukon tai pään ja kaulan syövät, jotka ovat etenemässä, taantumassa tai joiden sairaus on stabiili tavanomaisen hoidon jälkeen (ja edelleen parantumaton) tai tavanomaisesta hoidosta kieltäytymisen jälkeen tai standardin hoidon vasta-aiheet
- HPV-positiivisuus testattu HPV-genotyypityksen avulla parafiiniin upotetusta kasvainkudoksesta
- p16INK4a:n diffuusi ilmentyminen kasvaimessa analysoituna immunohistokemialla parafiiniin upotetulle kasvainkudokselle.
- Odotettu elinikä vähintään kuusi kuukautta.
- Täysi toipuminen leikkauksesta, kemoterapiasta tai sädehoidosta.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Seuraavat laboratoriotulokset:
Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 109/l Seerumin bilirubiini < 2 mg/dl
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito P16_37-63-peptidillä
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV).
- Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot tai verenvuotohäiriöt.
- Aiemmin immuunikato- tai autoimmuunisairaus.
- Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito.
- HBV-, HCV- tai HIV-positiivisuus.
- Kemoterapia, minkä tahansa tyyppinen sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Samanaikainen hoito steroideilla, antihistamiinilääkkeillä tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (ellei niitä käytetä pieninä annoksina akuutin kardiovaskulaarisen tapahtuman ehkäisyyn tai kivun hallintaan). Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkimusaine 4 viikon sisällä.
- Raskaus tai imetys.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
- Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt, jotka voivat heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus.
- Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan.
- Aivometastaasit (oireiset ja ei-oireiset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rokotus
P16_37-63-peptidi plus Montanide ISA-51 VG
|
100 ug per annostelu ihonalaisesti, sekoitettuna 0,3 ml:aan Montanide ISA-51 VG:tä; kerran viikossa neljän viikon ajan, jota seuraa 4 viikon lepoaika (1 jakso), enintään 3 jaksoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: 2 viikon välein
|
Immuunivaste peptidiä P16_37-63 vastaan.
Positiivinen immuunivaste määritellään positiiviseksi DTH-vasteeksi peptidiä P16_37-63 vastaan tai humoraalista (ELISA p16-spesifisen IgG/IgM/IgA:n havaitsemiseen) ja/tai CD8- ja/tai CD4-solujen havaitsemiseen (IFN gamma ELISpot peptidin havaitsemiseen). p16INK4a-spesifiset T-solut) immuunivaste, joka ylittää määritysspesifiset raja-arvot positiiviselle vasteelle peptidiä P16_37-63 vastaan.
|
2 viikon välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 8 viikon välein
|
arvioitu CT- tai MRI-skannauksilla RECISTin mukaan
|
8 viikon välein
|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
CTC-kriteerien version 4.0 mukaan luokiteltujen haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus
|
jopa 8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- VicOryx
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .