Immunothérapie des cancers induits par le VPH
Etude de phase I/IIa de l'immunisation par un peptide p16INK4a associé au MONTANIDE ISA-51 VG chez des patients atteints de cancers avancés associés au VPH
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La présente étude est lancée pour évaluer la vaccination avec le peptide P16_37-63 chez les patients atteints d'un cancer avancé du col de l'utérus, de la vulve, du vagin, du pénis, de l'anus ou de la tête et du cou HPV et p16INK4a positif. Plus précisément, la présente étude vise les questions suivantes :
- Evaluation de la toxicité potentielle de la vaccination avec le peptide P16_37-63
- Évaluation de la réponse immunitaire chez les patients atteints d'un cancer avancé du col de l'utérus, de la vulve, du vagin, du pénis, de l'anus ou de la tête et du cou avant la vaccination et après la vaccination avec P16_37-63.
Dans ce contexte, la présente étude devra démontrer si l'application de P16_37-63 dans une approche vaccinale est associée à l'induction d'une toxicité liée aux peptides. Par conséquent, l'étude marque la première étape vers l'application de P16_37-63 chez l'homme, car elle fournit pour la première fois des informations sur la sécurité de P16_37-63 en tant qu'agent de vaccination. De plus, l'étude fournira des informations initiales, indiquant si la vaccination avec P16_37-63 peut induire des réponses immunitaires spécifiques de p16INK4a chez les patients atteints d'un cancer avancé HPV et p16INK4a positif du col de l'utérus, de la vulve, du vagin, du pénis, de l'anus ou de la tête et du cou. Ainsi, il fournira des informations indiquant si P16_37-63 a le potentiel de déclencher des réponses immunitaires spécifiques aux peptides et représente donc une cible appropriée pour l'induction de réponses immunitaires spécifiques à l'antigène tumoral dans cette population.
La présente étude marque une étape importante vers une application potentielle de P16_37-63 en tant qu'agent thérapeutique dans la prise en charge des patients atteints d'un cancer avancé du col de l'utérus, de la vulve, du vagin, du pénis, de l'anus ou de la tête et du cou. L'objectif à long terme de cette approche est de développer de nouveaux outils pour le traitement palliatif et/ou adjuvant des patients atteints de tumeurs HPV avancées et p16INK4a positives.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Frankfurt/Main, Allemagne, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancers du col de l'utérus, de la vulve, du vagin, du pénis, de l'anus ou de la tête et du cou confirmés histologiquement, à un stade avancé, positifs au VPH, en progression, en régression ou avec une maladie stable après un traitement standard (et toujours incurable) ou après refus d'un traitement standard ou avec des contre-indications au traitement standard
- Positivité HPV testée par génotypage HPV à partir de tissu tumoral inclus en paraffine
- Expression diffuse de p16INK4a dans la tumeur telle qu'analysée par immunohistochimie sur du tissu tumoral inclus en paraffine.
- Espérance de survie d'au moins six mois.
- Récupération complète de la chirurgie, de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
- Les résultats de laboratoire suivants :
Numération des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Numération des lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Bilirubine sérique < 2mg/dL
- Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
- Consentement éclairé écrit du patient pour participer à l'essai
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable avec le peptide P16_37-63
- Cardiopathie cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV).
- Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques ou troubles de la coagulation.
- Antécédents de maladie d'immunodéficience ou de maladie auto-immune.
- Maladie métastatique du système nerveux central pour laquelle d'autres options thérapeutiques, y compris la radiothérapie, peuvent être disponibles.
- Positivité pour le VHB, le VHC ou le VIH.
- Chimiothérapie, tout type de radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Traitement concomitant avec des stéroïdes, des antihistaminiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf en cas d'utilisation à faible dose pour la prévention d'un événement cardiovasculaire aigu ou pour le contrôle de la douleur). Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
- Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines.
- Grossesse ou allaitement.
- Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception médicalement acceptable.
- Troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre la capacité à donner un consentement éclairé.
- Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique.
- Métastases cérébrales (symptomatiques et non symptomatiques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Immunisation
Peptide P16_37-63 plus Montanide ISA-51 VG
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100 ug par application par voie sous-cutanée, mélangés avec 0,3 ml de Montanide ISA-51 VG ; une fois par semaine pendant quatre semaines, suivi d'une période de repos de 4 semaines (1 cycle), jusqu'à 3 cycles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse immunitaire
Délai: toutes les 2 semaines
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Réponse immunitaire contre le peptide P16_37-63.
Une réponse immunitaire positive est définie comme une réponse DTH positive contre le peptide P16_37-63 ou un humoral (ELISA pour la détection des IgG/IgM/IgA spécifiques de p16) et/ou CD8 et/ou CD4 cellulaire (IFN gamma ELISpot pour la détection des lymphocytes T spécifiques de p16INK4a) dépassant les valeurs seuils spécifiques du test pour une réponse positive contre le peptide P16_37-63.
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toutes les 2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale
Délai: toutes les 8 semaines
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évalué par tomodensitométrie ou IRM selon RECIST
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toutes les 8 semaines
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sécurité
Délai: jusqu'à 8 mois
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nombre et gravité des événements indésirables classés selon les critères CTC version 4.0
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jusqu'à 8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- VicOryx
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