Tutkimus GSK2018682:n, sfingosiini-1-fosfaattireseptorin alatyypin 1 agonistin, eri formulaatioiden suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla. (P1A114919)

Sisällyttämiskriteerit:

• AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit merkittävästi tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor sopivat, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä. . Potilaat, joiden lymfosyyttien määrä on normaalin alueen ulkopuolella, tulee aina sulkea pois ilmoittautumisesta.
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
• Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistus]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin protokollan hyväksymää ehkäisymenetelmää. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta tutkimuksen seurantakäyntiin asti.
• BMI välillä 19 - 29 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• QTcB tai QTcF < 450 ms.

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Keskimääräinen viikkosaanti on >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 285 ml lasillista täysivoimaista olutta tai 425 kuunaria vaaleaa olutta tai 1 lasia (100 ml) viiniä tai 1 (30 ml) mittaa väkevää olutta.

• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Koehenkilöt, joilla on astma.
• Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi tai positiivinen tuberkuliini-ihotesti (PPD) tai rintakehän röntgenkuvaus, jossa epäillään tuberkuloosia, mikä tahansa systeeminen infektio tai flunssan kaltaiset oireet viimeisten 30 päivän aikana, mukaan lukien kuume, yskä tai muut hengitystieoireet, rokotus viimeisen 30 päivän aikana 30 päivää, tunnetut herpeettiset oireet, opportunistiset sieni-infektiot (esim. kokkidiomykoosi, histoplasmoosi, mycosis fungoides jne.).
• Potilaat, joilla on ollut ihosyöpä tai joiden tutkimuksissa epäillään ihosyöpää, mukaan lukien melanooma, tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Systolinen verenpaine alle 95 mmHg tai suurempi kuin 140 mmHg tai diastolinen verenpaine pienempi tai yhtä suuri kuin 50 mmHg tai suurempi tai yhtä suuri kuin 95 mmHg.
• Oireinen verenpaineen lasku ortostaattisen altistuksen jälkeen.
• Kohteet, joiden leposyke on alle 55 lyöntiä minuutissa tai yli 90 lyöntiä minuutissa