Vizsgálat a GSK2018682, a szfingozin-1-foszfát receptor 1-es altípusú agonista különböző formuláinak relatív biológiai hozzáférhetőségének felmérésére egészséges önkénteseknél. (P1A114919)

Bevételi kritériumok:

• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint 1,5xULN (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. Az a személy, akinek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei jelentősen kívül esnek a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. . A normál tartományon kívüli limfocitaszámú alanyokat mindig ki kell zárni a felvételből.
• Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha:
• Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulusstimuláló hormonnal (FSH) > 40 MIU/ml és ösztradiollal < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő]. Azoknak a nőknek, akik hormonpótló terápiában (HRT) részesülnek, és akiknek a menopauza állapota kétséges, abba kell hagynia a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megbizonyosodjon a menopauza utáni állapotukról. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokoll által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a vizsgálati követési látogatásig kell követni.
• BMI a 19-29 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• QTcB vagy QTcF < 450 msec.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, az alábbiak szerint:

Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 285 ml teljes erősségű sörnek vagy 425 szkúner világos sörnek vagy 1 pohár (100 ml) bornak vagy 1 (30 ml) szeszes italnak felel meg.

• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napon belül.
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Asztmás betegek.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében tuberkulózis vagy tuberkulin (PPD) pozitív bőrteszt, vagy tuberkulózisra gyanús mellkasröntgen, bármilyen szisztémás fertőzés vagy influenzaszerű tünet az elmúlt 30 napban, beleértve a lázat, köhögést vagy egyéb légúti tüneteket, oltást kapott az elmúlt 30 napban 30 nap, ismert herpetikus fellángolások, opportunista gombás fertőzés a kórtörténetben (pl. kokcidiomikózis, hisztoplazmózis, mycosis fungoides stb.).
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bőrrák(ok), beleértve a melanomát, a bazálissejtes vagy laphámrákot, vagy akiknek a vizsgálata gyanús volt.
• A szisztolés vérnyomás 95 Hgmm-nél kisebb vagy 140 Hgmm-nél nagyobb, vagy a diasztolés vérnyomás legfeljebb 50 Hgmm, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 95 Hgmm.
• Tüneti vérnyomáscsökkenés ortosztatikus kihívás után.
• Olyan alanyok, akiknek a nyugalmi pulzusa kevesebb, mint 55 ütés/perc vagy nagyobb, mint 90 ütés/perc