Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti různých formulací GSK2018682, agonisty receptoru sfingosin-1-fosfátu podtypu 1, u zdravých dobrovolníků. (P1A114919)

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry výrazně mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a lékař GSK Medical Monitor souhlasí s tím, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie. . Jedinci s počtem lymfocytů mimo normální rozmezí by měli být vždy vyloučeni ze zařazení.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MIU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z protokolem schválených metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studované medikace až do návštěvy po studii.
• BMI v rozmezí 19 - 29 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB nebo QTcF < 450 ms.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

Průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 285 ml sklenice plného piva nebo 425 škuneru světlého piva nebo 1 sklenici (100 ml) vína nebo 1 (30 ml) odměrce lihovin.

• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Subjekty, které mají astma.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s anamnézou tuberkulózy nebo pozitivním tuberkulinovým (PPD) kožním testem nebo rentgenovým snímkem hrudníku s podezřením na tuberkulózu, jakoukoli systémovou infekci nebo příznaky podobné chřipce během posledních 30 dnů, včetně horečky, kašle nebo jiných respiračních příznaků, očkování v posledních 30 dnech 30 dní, známé herpetické vzplanutí, oportunní plísňová infekce v anamnéze (např. kokcidiomykóza, histoplazmóza, mycosis fungoides atd.).
• Subjekty s anamnézou nebo vyšetřením podezřelým na rakovinu kůže včetně melanomu, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu.
• Systolický krevní tlak nižší než 95 mmHg nebo vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak nižší nebo rovný 50 mmHg nebo vyšší nebo rovný 95 mmHg.
• Symptomatické snížení krevního tlaku po ortostatické expozici.
• Subjekty s klidovou srdeční frekvencí nižší než 55 tepů za minutu nebo vyšší než 90 tepů za minutu