Исследование по оценке относительной биодоступности различных составов GSK2018682, агониста сфингозин-1-фосфатного рецептора подтипа 1, у здоровых добровольцев. (P1A114919)

Критерии включения:

• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равны 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, значительно выходящими за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. . Субъектов с количеством лимфоцитов за пределами нормального диапазона всегда следует исключать из регистрации.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
• Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 млн МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны прекратить прием ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из одобренных протоколом методов контрацепции. Этот критерий должен соблюдаться с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита в рамках исследования.
• ИМТ в пределах 19 - 29 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• QTcB или QTcF < 450 мс.

Критерий исключения:

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

Среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 285 мл стакана крепкого пива, или 425 шхунам светлого пива, или 1 стакану (100 мл) вина, или 1 (30 мл) порции спиртных напитков.

• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Субъекты, страдающие астмой.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с историей туберкулеза или положительной туберкулиновой (PPD) кожной пробой или рентгенограммой грудной клетки с подозрением на туберкулез, любую системную инфекцию или гриппоподобные симптомы в течение последних 30 дней, включая лихорадку, кашель или другие респираторные симптомы, вакцинация в течение последних 30 дней, известные герпетические вспышки, оппортунистическая грибковая инфекция в анамнезе (например, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, грибовидный микоз и т. д.).
• Субъекты с историей или подозрением на рак кожи, включая меланому, базально-клеточную или плоскоклеточную карциному.
• Систолическое артериальное давление менее 95 мм рт.ст. или более 140 мм рт.ст., или диастолическое артериальное давление менее или равное 50 мм рт.ст. или более или равное 95 мм рт.ст.
• Симптоматическое снижение артериального давления после ортостатической нагрузки.
• Субъекты с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя менее 55 ударов в минуту или более 90 ударов в минуту