En studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten av olika formuleringar av GSK2018682, en sfingosin-1-fosfatreceptorsubtyp 1-agonist, hos friska frivilliga. (P1A114919)

Inklusionskriterier:

• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som ligger väsentligt utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna . Patienter med lymfocytantal utanför det normala intervallet ska alltid uteslutas från inskrivning.
• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:
• Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MIE/ml och östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker måste avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av de protokollgodkända preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet tills studieuppföljningsbesöket.
• BMI inom intervallet 19 - 29 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

Ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 285 ml glas fullstyrka öl eller 425 skonare lätt öl eller 1 glas (100 ml) vin eller 1 (30 ml) mått sprit.

• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Försökspersoner som har astma.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Försökspersoner med en historia av tuberkulos eller positivt tuberkulin (PPD) hudtest eller en lungröntgen som misstänks för tuberkulos, någon systemisk infektion eller influensaliknande symtom inom de senaste 30 dagarna inklusive feber, hosta eller andra luftvägssymtom, vaccination inom de senaste 30 dagarna 30 dagar, kända herpetiska flare, historia av opportunistisk svampinfektion (t.ex. coccidiomycosis, histoplasmosis, mycosis fungoides, etc.).
• Försökspersoner med en historia av, eller undersökning misstänkt för, hudcancer(er) inklusive melanom, basalcellscancer eller skivepitelcancer.
• Systoliskt blodtryck mindre än 95 mmHg eller högre än 140 mmHg, eller diastoliskt blodtryck mindre än eller lika med 50 mmHg eller större än eller lika med 95 mmHg.
• Symtomatisk minskning av blodtrycket efter ortostatisk utmaning.
• Försökspersoner med vilopuls mindre än 55 slag per minut eller högre än 90 slag per minut