Kliininen tutkimus Blinatumomabilla lapsi- ja nuorilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia
Yksihaarainen, vaiheen II monikeskustutkimus, jota edelsi annoksen arviointi BiTE®-vasta-aineen Blinatumomabin (MT103) tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi lapsi- ja nuorisopotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on eräänlainen veren ja luuytimen syöpä, jossa luuydin tuottaa liikaa epänormaaleja epäkypsiä lymfosyyttejä.
Blinatumomabi on bispesifinen yksiketjuinen vasta-ainerakenne, joka on suunniteltu yhdistämään B-solut ja T-solut, mikä johtaa T-soluaktivaatioon ja sytotoksiseen T-soluvasteeseen erilaistumisklusteria (CD)19 ilmentäviä soluja vastaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia blinatumomabin kasvavien annosten farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja turvallisuutta lapsi- ja nuorisopotilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori ALL, valita annos ja tutkia tehoa ja turvallisuutta. tästä blinatumomabiannoksesta edellä mainitussa potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen vaihe 1 sisälsi neljän blinatumomabin annostason arvioinnin kattavilla PK/PD-arvioinneilla, ja se jaettiin kahteen osaan:
- Vaiheen 1 annoksen arviointi/korotusosa blinatumomabin suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi 2–17-vuotiaille potilaille
- Vaiheen 1 PK:n laajennusosa alle 18-vuotiailla potilailla PK/PD:n arvioimiseksi edelleen suositellulla vaiheen 2 annoksella. Tässä osassa otettiin mukaan lisää osallistujia sen varmistamiseksi, että 6 potilasta kussakin kahdesta vanhemmasta ikäryhmästä (2-6 ja 7-17 vuotta) analysoitiin PK:n suhteen ennen kuin alle 2-vuotiaiden vauvojen värvääminen aloitettiin.
Tutkimuksen 2. vaiheen laajennuskohortissa (tehokkuusvaiheessa) alle 18-vuotiaat osallistujat otettiin mukaan kaksivaiheisen suunnittelun mukaisesti ja he saivat blinatumomabia suositellulla annostasolla (5/15 μg/m²/vrk).
Tutkimus koostui seulontajaksosta, hoitojaksosta ja End of Core -tutkimuskäynnistä 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hoitosykli koostui jatkuvasta suonensisäisestä (cIV) infuusiosta 4 viikon ajan, jota seurasi 2 viikon hoitoton tauko. Osallistujat, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) 2 hoitojakson aikana, voivat saada enintään 3 lisäkonsolidaatiosykliä blinatumomabia. Blinatumomabilla käytettävien konsolidointisyklien sijaan osallistujat voidaan vetää pois blinatumomabihoidosta kemoterapian tai allogeenisen HSCT:n saamiseksi jo ensimmäisessä jaksossa tutkijan harkinnan mukaan.
Viimeisen hoitosyklin ja End of Core Study -käynnin jälkeen kaikkia osallistujia seurattiin tehon ja eloonjäämisen suhteen 24 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen. Osallistujilla, jotka kärsivät B-prekursorin ALL:n hematologisesta uusiutumisesta seurantajakson aikana (vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen), oli mahdollisuus uudelleenhoitoon blinatumomabilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GJ
- Erasmus MC, Sophia Children's Hospital
-
-
-
-
-
Monza, Italia, 20052
- University of Milano-Bicocca, Hospital San Gerardo
-
Padova, Italia
- Dipartimento della Donna e del Bambino
-
Rome, Italia, 00165
- The Bambino Gesù Children's Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Besancon, Ranska, 25030
- (CHU Besancon) Hopital Saint-Jaques
-
Marseille, Ranska
- Hôpital de la Timone (Enfants)
-
Paris Cedex 19, Ranska, 75935
- Hôpital Robert Debré (AP-HP)
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum (OHC) für Kinder- und Jugendmedizin
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Saksa
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main
-
Hamburg, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Saksa
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Saksa
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
München, Saksa, 80337
- Klinikum der Universität München, Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin Tübingen
-
Würzburg, Saksa
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Missouri
-
ST. Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9063
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center/ Baylor
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Morfologiset todisteet B-prekursorin ALL:sta, yli 25 % blasteja luuytimessä (M3) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Ilmoittautumishetkellä alle 18-vuotias
Uusiutunut/refraktorinen sairaus:
- Toinen tai myöhempi luuytimen uusiutuminen,
- Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen tai
- Muille hoidoille vastustuskykyinen: Potilaat, joilla on ensimmäinen relapsi, eivät ole saaneet saavuttaa CR:ää täyden, vähintään 4 viikkoa kestävän reinduktiokemoterapian jälkeen. Potilaiden, jotka eivät ole saavuttaneet ensimmäistä remissiota, on täytynyt epäonnistua täydellisessä standardissa induktio-ohjelmassa
- Karnofskyn suorituskykytila vähintään 50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky Performance Status (LPS) vähintään 50 % alle 16-vuotiailla potilailla
- Elintoiminnan vaatimukset: Kaikilla potilailla on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen akuutti tai laaja krooninen graft versus-host -tauti (GvHD)
- Immunosuppressiiviset aineet GvHD:n ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi 2 viikon sisällä ennen blinatumomabihoitoa
- Näyttöä ALL:n (CNS 2, CNS 3) nykyisestä keskushermoston (CNS) tai ALL:n kivesten osallistumisesta
- Merkittävä keskushermoston patologia tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia
- Aiempi autoimmuunisairaus, johon voi liittyä keskushermostoa, tai nykyinen autoimmuunisairaus
- Mikä tahansa HSCT 3 kuukauden aikana ennen blinatumomabihoitoa
- Syövän kemoterapia 2 viikon sisällä ennen blinatumomabihoitoa (paitsi intratekaalinen kemoterapia ja/tai pieniannoksinen ylläpitohoito, kuten vinka-alkaloidit, merkaptopuriini, metotreksaatti, glukokortikoidit)
- Kemoterapiaan liittyvät myrkyllisyydet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 2 tai yhtä suureksi
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen blinatumomabihoitoa
- Immunoterapia (esim. rituksimabi, alemtutsumabi) 6 viikon sisällä ennen blinatumomabihoitoa
- Mikä tahansa tutkimustuote 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aikaisempi hoito blinatumomabilla
- Aktiivinen vakava infektio, mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, jota hoito voi pahentaa tai vaikeuttaa vakavasti protokollan noudattamista
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HbsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -virus (anti-HCV-positiivinen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Blinatumomabi
Blinatumomabia annettiin jatkuvana suonensisäisenä (cIV) infuusiona vakiopäiväisellä virtausnopeudella 4 viikon ajan, jota seurasi 2 viikon hoitoton tauko.
Annokset vaihtelivat välillä 5-30 µg/m²/vrk.
Jokainen osallistuja sai enintään viisi hoitojaksoa.
|
Annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1, 28 päivää
|
Suurin siedetty annos (MTD) määriteltiin siten, että yksi tai harvempi kuudesta osallistujasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) tai suurinta annettua annostusta (MAD). Annosta rajoittava toksisuus on mikä tahansa tutkimuslääkkeeseen liittyvä ≥ 3 haittatapahtuma, asteen 3 väsymystä, päänsärkyä, unettomuutta, kuumetta, hypotensiota tai infektiota ei pidetty annosta rajoittavina toksisuuksina. Asteen ≥ 3 laboratorioparametreja, joita ei pidetty kliinisesti merkityksellisinä ja/tai rutiininomaiseen lääketieteelliseen hoitoon reagoivana, trombosytopeniaa, leukopeniaa (mukaan lukien neutropenia ja lymfopenia) ja anemiaa ei pidetty annosta rajoittavina toksisuuksina. |
Jakso 1, 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remission kahdessa ensimmäisessä syklissä
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2 (12 viikkoa)
|
Hematologiset arvioinnit suoritettiin luuytimen biopsianäytteistä. Kaikki luuytimen hematologiset arvioinnit tarkistettiin keskuslaboratoriossa. Täydellinen remissio (CR) määriteltiin seuraavasti
Täydellinen remissio sisältää osallistujat, joilla perifeerisen verenkuvan epätäydellinen palautuminen. |
Syklit 1 ja 2 (12 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Keskimääräinen hoidon kesto oli 28 päivää ensimmäisen infuusion alusta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksessa tai ensimmäisen uusintajakson infuusion alusta 30 päivään viimeisen uusintahoitosyklin päättymisen jälkeen.
|
Haittavaikutusten vakavuus (tai intensiteetti) arvioitiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03:n ja seuraavien seikkojen mukaisesti: Aste 1 - Lievä haittatapahtuma; Aste 2 – kohtalainen haittatapahtuma; Aste 3 - Vakava ja ei-toivottu haittatapahtuma; Aste 4 – Henkeä uhkaava tai vammauttava haittatapahtuma; Luokka 5 - Kuolema. Tutkija käytti lääketieteellistä harkintaa määrittääkseen, oliko haittatapahtuman ja blinatumomabin välillä syy-yhteys (eli liittyvä, ei-liittyvä). |
Keskimääräinen hoidon kesto oli 28 päivää ensimmäisen infuusion alusta 30 päivään viimeisen infuusion päättymisen jälkeen ydintutkimuksessa tai ensimmäisen uusintajakson infuusion alusta 30 päivään viimeisen uusintahoitosyklin päättymisen jälkeen.
|
|
Blinatumomabin vakaan tilan pitoisuus
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2 suonensisäisen infuusion aikana päivänä 3 (vähintään 48 tuntia infuusion alkamisen jälkeen) ja päivinä 8, 15 ja 22 (vakaa tila) ja päivänä 29 infuusion lopussa (EoI) ja 2, 4 ja 8 tuntia EoI:n jälkeen ≥ 2 vuoden iässä.
|
Blinatumomabin seerumipitoisuudet määritettiin kaikilla potilailla kahden ensimmäisen hoitosyklin aikana vain tutkimuksen 1. osassa. Blinatumomabipitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua biotestiä, kvantifioinnin alaraja oli 50 pg/ml. Vakaan tilan seerumin konsentraatio (Css) oletettiin päivänä 1, noin 5 puoliintumisaikaa IV-infuusion aloittamisen jälkeen. Raportoitu vakaan tilan seerumipitoisuus on syklien 1 ja 2 aikana kerättyjen havaittujen pitoisuuksien keskiarvo. |
Syklit 1 ja 2 suonensisäisen infuusion aikana päivänä 3 (vähintään 48 tuntia infuusion alkamisen jälkeen) ja päivinä 8, 15 ja 22 (vakaa tila) ja päivänä 29 infuusion lopussa (EoI) ja 2, 4 ja 8 tuntia EoI:n jälkeen ≥ 2 vuoden iässä.
|
|
Aika hematologiseen uusiutumiseen (vasteen kesto)
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Keskimääräinen tarkkailuaika oli 23,5 kuukautta vaiheessa 1 ja 11,5 kuukautta vaiheessa 2.
|
Aikaa hematologiseen uusiutumiseen mitattiin vain remissiovaiheessa olevilta osallistujilta, ja se mitattiin siitä hetkestä, kun osallistuja saavutti remission ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisestä johtuvaan relapsaan tai kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista (hematologinen tai ekstramedullaarinen) ja jotka eivät kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisen luuytimen arvioinnin tai viimeisen eloonjäämisseurantakäynnin aikana, joka vahvisti remission. Osallistujat, jotka kuolivat ilmoittamatta hematologista uusiutumista tai ilman kliinisiä oireita taudin etenemisestä, sensuroitiin heidän kuolinpäiväänsä. Hematologinen uusiutuminen määritellään blastien osuutena luuytimessä > 25 % dokumentoidun remission tai ekstramedullaarisen relapsin jälkeen. Aika hematologiseen uusiutumiseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä ja mediaanihavaintoaika laskettiin käänteisellä Kaplan Meier -menetelmällä. |
Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Keskimääräinen tarkkailuaika oli 23,5 kuukautta vaiheessa 1 ja 11,5 kuukautta vaiheessa 2.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Keskimääräinen tarkkailuaika oli 23,5 kuukautta vaiheessa 1 ja 11,6 kuukautta vaiheessa 2.
|
Kokonaiseloonjäänti (OS) mitattiin kaikilta osallistujilta ensimmäisestä blinatumomabihoidosta aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeisen seurannan päivämäärään saakka. Osallistujat, jotka eivät kuolleet, sensuroitiin viimeisenä dokumentoiduna käyntipäivänä tai viimeisen yhteydenottopäivänä, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi olleen elossa. Potilailta, jotka peruuttivat tietoisen suostumuksensa, analysoitiin vain peruutuspäivään asti olleet tiedot. Kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä. Mediaaniseuranta-aika suhteessa kokonaiseloonjäämiseen laskettiin käänteisellä Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Keskimääräinen tarkkailuaika oli 23,5 kuukautta vaiheessa 1 ja 11,6 kuukautta vaiheessa 2.
|
|
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Keskimääräinen tarkkailuaika oli 23,5 kuukautta vaiheessa 1 ja 11,5 kuukautta vaiheessa 2.
|
Relapsivapaata eloonjäämistä (RFS) arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat täydellisen remission ydintutkimuksen aikana, ja sitä mitattiin siitä hetkestä, kun osallistuja saavutti remission ensimmäiseen dokumentoituun relapsoitumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista (hematologista tai ekstramedullaarista) tai jotka eivät kuolleet, sensuroitiin heidän viimeisen luuytimen arvioinnin tai viimeisen eloonjäämisseurantakäynnin aikana, joka vahvisti remission. Relapsivapaa eloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä ja mediaanihavaintoaika laskettiin käänteisellä Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Keskimääräinen tarkkailuaika oli 23,5 kuukautta vaiheessa 1 ja 11,5 kuukautta vaiheessa 2.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron Blinatumomabin aiheuttaman remission aikana
Aikaikkuna: Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Tutkimuksen enimmäiskesto oli 24 kuukautta vaiheessa 1 ja 15 kuukautta vaiheessa 2.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) remissiossa blinatumomabihoidon vuoksi kahden ensimmäisen syklin aikana eivätkä saaneet muita leukemialääkkeitä ennen HSCT:tä.
|
Tietojen katkaisupäivään 12. tammikuuta 2015 asti; Tutkimuksen enimmäiskesto oli 24 kuukautta vaiheessa 1 ja 15 kuukautta vaiheessa 2.
|
|
Blinatumomabin vastaisia vasta-aineita kehittäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Esiannos 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 28 päivää.
|
Blinatumomabin vasta-aineet havaittiin käyttämällä elektrokemiluminesenssiin (ECL) perustuvaa määritystä.
|
Esiannos 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen; hoidon keston mediaani oli 28 päivää.
|
|
Seerumin sytokiinien huipputasot
Aikaikkuna: Sykli 1 ja 2 päivä 1 (ennen infuusiota, 2 ja 6 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen), päivä 2 ja päivä 3.
|
Immuuniefektorisolujen aktivaatiota seurattiin mittaamalla perifeerisen veren sytokiinitasoja, mukaan lukien interleukiini (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α) ja interferoni gamma ( IFN-ɣ) käyttämällä sytometrisiä helmimäärityksiä.
Määrityksen havaitsemisraja (LOD) oli 20 pg/ml ja kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 125 pg/ml.
LOD:n alapuolella olevat tiedot asetettiin arvoon 10 pg/ml, kun taas tiedot < LOQ ja > LOD ilmoitettiin mitattuna.
|
Sykli 1 ja 2 päivä 1 (ennen infuusiota, 2 ja 6 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen), päivä 2 ja päivä 3.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany
- Opintojen puheenjohtaja: Lia Gore, MD, Children's Hospital Denver, USA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MT103-205
- 2010-024264-18 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .