Cenicriviroc (CVC) Plus FTC/TDF:n vaikutuksen tutkiminen sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin
Vaiheen 2b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukkekoe, jossa 100 tai 200 mg:n kerran vuorokaudessa annettavia Cenicrivirokin annoksia (CVC, TBR-652) tai kerran päivässä annettavaa EFV:tä, joissa kussakin on avoin FTC/TDF, HIV-1:ssä - Tartunnan saaneet, antiretroviraalista hoitoa saaneet aikuispotilaat, joilla on vain CCR5-trooppinen virus
Tämä on yhden paikan alatutkimus, "Senicrivirokin (CVC) ja emtrisitabiini/tenofoviirin (FTC/TDF) vaikutuksen tutkiminen ateroskleroosin riskitekijöihin", joka on avoin kaikille potilaille, jotka osallistuivat ensisijaiseen tutkimukseen "A vaiheen 2b satunnaistettu, kaksoistutkimus". -Sokko, kaksinkertainen näytekoe, jossa 100 tai 200 mg:n kerran vuorokaudessa annetut cenicrivirokin (CVC, TBR-652) tai kerran päivässä annettavat EFV-annokset, joissa kummassakin on avoin FTC/TDF, HIV-1-tartunnan saaneen, antiretroviraalisen hoidon yhteydessä. Naiivit, aikuispotilaat, joilla on vain CCR5-trooppinen virus", San Franciscon lahden alueella, jotta voidaan arvioida muutoksia brakiaaliviruksen välittämässä laajentumisessa potilailla yhdessä kolmesta hoitoryhmästä: 1. Cenicriviroc (CVC) 100 mg (2 tablettia, kukin 50 mg) QD + CVC vastaava lumelääke (2 tablettia) QD + efavirentsi (EFV) vastaava lumelääke (1 kapseli) QHS + emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (FTC/TDF) (1 tabletti) QD; 2. CVC annoksella 200 mg (4 tablettia, kukin 50 mg) QD + EFV vastaava lumelääke (1 kapseli) QHS + FTC/TDF (1 tabletti) QD; 3. CVC-vastaava lumelääke (4 tablettia) QD + EFV 600 mg (1 kapseli) QHS + FTC/TDF (1 tabletti) QD. Osatutkimus jatkuu perustutkimuksen ajan. 50 potilasta 150:stä ensisijaiseen tutkimukseen osallistuneesta potilaasta ohjataan ja otetaan mukaan kardiovaskulaariseen alatutkimukseen.
Osatutkimukseen otetut potilaat ja osatutkimusprotokollan henkilökunta sokkoutuvat tutkimushoitoon. Tästä osatutkimuksesta saadut tiedot analysoidaan yhdessä primääritutkimuksessa saatujen sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja HIV-1-RNA-tasojen laboratoriotietojen kanssa.
Ensisijainen tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, 48 viikkoa kestävä, vertaileva tutkimus noin 150 HIV-1-tartunnan saaneella, aiemmin hoitamattomalla potilaalla, joilla oli CCR5-trooppinen virus. Potilaat ositetaan seulomalla HIV-1-RNA-taso (≥100 000 kopiota/ml versus <100 000 kopiota/ml) ja satunnaistetaan 2:2:1 johonkin kolmesta hoitoryhmästä. Potilaat saavat kaikki lääkkeet ensisijaisesta tutkimuksesta, joten ensisijainen tutkimuspaikka on vastuussa kaikista lääkkeen haittavaikutuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden paikan alatutkimus, "Senicrivirokin (CVC) ja emtrisitabiini/tenofoviirin (FTC/TDF) vaikutuksen tutkiminen ateroskleroosin riskitekijöihin", joka on avoin kaikille potilaille, jotka osallistuivat ensisijaiseen tutkimukseen "A vaiheen 2b satunnaistettu, kaksoistutkimus". -Sokko, kaksinkertainen näytekoe, jossa 100 tai 200 mg:n kerran vuorokaudessa annetut cenicrivirokin (CVC, TBR-652) tai kerran päivässä annettavat EFV-annokset, joissa kummassakin on avoin FTC/TDF, HIV-1-tartunnan saaneen, antiretroviraalisen hoidon yhteydessä. Naiivit, aikuispotilaat, joilla on vain CCR5-trooppinen virus", San Franciscon lahden alueella, jotta voidaan arvioida muutoksia brakiaaliviruksen välittämässä laajentumisessa potilailla yhdessä kolmesta hoitoryhmästä: 1. Cenicriviroc (CVC) 100 mg (2 tablettia, kukin 50 mg) QD + CVC vastaava lumelääke (2 tablettia) QD + efavirentsi (EFV) vastaava lumelääke (1 kapseli) QHS + emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (FTC/TDF) (1 tabletti) QD; 2. CVC annoksella 200 mg (4 tablettia, kukin 50 mg) QD + EFV vastaava lumelääke (1 kapseli) QHS + FTC/TDF (1 tabletti) QD; 3. CVC-vastaava lumelääke (4 tablettia) QD + EFV 600 mg (1 kapseli) QHS + FTC/TDF (1 tabletti) QD. Osatutkimus jatkuu perustutkimuksen ajan. 50 potilasta 150:stä ensisijaiseen tutkimukseen osallistuneesta potilaasta ohjataan ja otetaan mukaan kardiovaskulaariseen alatutkimukseen.
Osatutkimukseen otetut potilaat ja osatutkimusprotokollan henkilökunta sokkoutuvat tutkimushoitoon. Tästä osatutkimuksesta saadut tiedot analysoidaan yhdessä primääritutkimuksessa saatujen sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden ja HIV-1-RNA-tasojen laboratoriotietojen kanssa.
Ensisijainen tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, 48 viikkoa kestävä, vertaileva tutkimus noin 150 HIV-1-tartunnan saaneella, aiemmin hoitamattomalla potilaalla, joilla oli CCR5-trooppinen virus. Potilaat ositetaan seulomalla HIV-1-RNA-taso (≥100 000 kopiota/ml versus <100 000 kopiota/ml) ja satunnaistetaan 2:2:1 johonkin kolmesta hoitoryhmästä. Potilaat saavat kaikki lääkkeet ensisijaisesta tutkimuksesta, joten ensisijainen tutkimuspaikka on vastuussa kaikista lääkkeen haittavaikutuksista.
Ensisijainen tavoite:
· Arvioida muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna olkapäävaltimon verisuonten avoimuudessa 24 viikon hoidon jälkeen CVC:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla.
Toissijaiset tavoitteet:
- Verrata muutoksia lähtötilanteeseen verisuonten läpinäkyvyydessä ja 48 viikon CVC-hoidon jälkeen verrattuna EFV:hen.
- Arvioida muutoksia lähtötilanteesta viikkoihin 4, 12, 24 ja lopullinen seuranta verisuonten avoimuudessa.
- Arvioida muutoksia lähtötilanteesta viikkoon 48 virtausvälitteisessä dilataatiossa (FMD) suhteessa immunologisiin ja metabolisiin kovariaatteihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- University of California, San Francisco; San Francisco General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset, HIV-1-tartunnan saaneet 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
- Painoindeksi (BMI) 18 - <=35 kg/m2
- Ei aiemmin saanut antiretroviraalista hoitoa (ei aiempaa ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää, paitsi naiset, jotka ovat saaneet kerta-annoksen perinataalista nevirapiinia, joilla ei ole K103-virusmutaatiota, ei aikaisempaa CCR5-antagonistihoitoa, enintään 10 päivää muuta aiempaa antiretroviraalista hoitoa )
- HIV-1 CCR5-vain trooppinen virus, määritettynä sekä tropismigenotyypillä että tehostetulla Trofile-määrityksellä
- Plasman HIV-1 RNA -taso >= 1 000 kopiota/ml seulontakäynnillä 1
- CD4-määrä >= 250 solua/mm3 seulontakäynnillä 1
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Valmis ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden estämiseksi
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan negatiivisen virtsaraskaustestin jälkeen. Jos miehet ja naiset osallistuvat toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, miesten ja naisten on suostuttava käyttämään kahta estemenetelmän ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.
- Naiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (todennettu olevan kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia [määritelty amenorreaksi > = 1 vuosi ja follikkelia stimuloivaksi hormoniksi> = 30 mU/ml]), voivat tulla mukaan.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus osatutkimukseen osallistumisesta
Poissulkemiskriteerit:
- CXCR4- tai kaksois-/sekatrooppinen HIV-1-virus joko tehostetussa Trofile-määrityksessä tai tropismigenotyypissä
- Primaaristen resistenssimutaatioiden esiintyminen tai fenotyyppinen resistenssi TDF:lle, FTC:lle tai EFV:lle ja/tai mutaatiot, jotka liittyvät usean lääkkeen nukleosidi-/nukleosidiresistenssiin
- Aktiivinen CDC-luokan C sairaus (paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tutkimuksen aikana)
- Mikä tahansa historiallinen CD4-määrä <200 solua/mm3
- Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvo Grade >=2 tai kokonaisbilirubiini suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana
- Aiemmin HIV-2, hepatiitti B ja/tai C, maksakirroosi tai mikä tahansa tunnettu aktiivinen tai krooninen maksasairaus. Hepatiitti B -rokotetut potilaat ovat kelpoisia seuraavasti:
- Potilaat, joilla on äskettäin hepatiitti B:tä (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]), ei suljeta pois.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiitti B:lle, mutta joilla ei ole virusta (positiivinen hepatiitti B:n pintavasta-aine [HBsAb]), ovat kelvollisia edellyttäen, että maksan toimintakokeet (AST ja ALAT) ovat normaaleissa rajoissa, potilaalla ei ole hepatiitin merkkejä/oireita ja kaikki muut pääsyehdot täyttyvät.
- Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), voivat olla kroonisia hepatiitti B:n kantajia tai he ovat poistaneet viruksen ja ovat kelvollisia edellyttäen, että maksan toimintakokeet (AST ja ALAT) ovat täysin normaaleja, potilaalla ei ole hepatiitin merkkejä/oireita ja kaikki muut pääsyehdot täyttyvät.
- Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (HCVAb), suljetaan pois, paitsi ne, joilla on todisteita viruksen puhdistumisesta ja normaalit maksan toimintakokeet (LFT), voivat saada Medical Monitor -hyväksynnän.
- Nykyinen tuberkuloosi-infektion (TB) diagnoosi, mikä tahansa aikaisempi hoitamaton tuberkuloosiinfektio, aktiivisen tuberkuloosin riittämätön hoito tai riittämätön hoito positiiviselle puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testille. Aktiivisia infektioita ja piileviä tuberkuloosiinfektioita, joissa on dokumentoitu riittävä hoito, voidaan harkita mukaan ottamista varten, mikäli potilaan rintakehän röntgenkuva on negatiivinen hoidon jälkeen ja 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Riittävällä hoidolla tarkoitetaan sairauksien valvonta- ja ehkäisykeskusten (CDC) nykyisten suositusten täyttämistä. National Institutes of Health (NIH) ja HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) -ohjeet tai muut CDC:n suositukset, jos potilasta hoidettiin ennen nykyisiä suosituksia tai ennen HIV-tartuntaa. Tutkijoita kehotetaan keskustelemaan tällaisista tapauksista Medical Monitorin kanssa, jos heillä on epäilyksiä potilaan kelpoisuudesta.
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen diagnoosi muiden solunsisäisten patogeenien kanssa.
- Viimeaikainen kliinisesti merkittävä infektio tai sairaus (< 30 päivää).
- Raskaus tai imetys
- Nykyinen tai odotettu hoito immunomoduloivilla aineilla (kuten systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit) tai millä tahansa aineella, jolla on tunnettu HIV-vastainen vaikutus
- Rokotus 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Nykyinen alkoholin tai durg-käyttö, joka tutkijan asiantuntija-arvion mukaan häiritsee potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Mikä tahansa kokeellinen lääkitys 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai odotettua käyttöä kokeen aikana.
- Nykyinen (5 puoliintumisajan sisällä tai 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi) tai ennakoitu antimetaboliittien käyttö; alkylointiaineet; tai lääkkeet, yrttivalmisteet (mukaan lukien mäkikuisma) ja elintarvikkeet (mukaan lukien greipit), joiden tiedetään vaikuttavan sytokromi P450 (CYP) -perheeseen CYP 3A4- tai CYP 2C8 -entsyymeihin tai P-glykoproteiinin (P-gp) kuljettajiin.
- OTC-lääkkeiden käyttö seuraavasti:
- Ensimmäisellä 25 potilaalla kaikki systeemiset itsehoitovalmisteet, mukaan lukien kasviperäiset valmisteet (esim. fytoterapeuttiset, yrtti- tai kasviperäiset valmisteet) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta)
- Ensimmäisen 25 potilaan jälkeen systeemiset OTC-rohdoslääkkeet (mukaan lukien fytoterapeuttiset, yrtti- tai kasviperäiset valmisteet) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
- Ensimmäisen 25 potilaan jälkeen kroonisesti tarvittiin OTC-lääkkeitä, ellei Medical Monitorin kanssa ole keskusteltu ja hyväksytty
- Kliinisesti merkittäviä metabolisia, endokriinisiä, maksan, munuaisten, hematologisia, keuhko-, maha-suolikanavan tai sydän- ja verisuonisairauksia.
- Hallitsematon verenpainetauti (esim. systolinen verenpaine [BP] >=140 tai diastolinen verenpaine >= 90)
- Bradykardia, määritellään sinusrytmiksi <50 lyöntiä/min (bpm)
- Epänormaalin EKG:n historia tai olemassaolo
- Mikä tahansa sairaus, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Kun ensimmäiset 25 potilasta on otettu mukaan, voidaan sallia riittävästi hallitut sairaudet, kuten gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD). Tutkijoita kehotetaan keskustelemaan tällaisista tapauksista Medical Monitorin kanssa, jos heillä on epäilyksiä potilaan kelpoisuudesta.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi parantunut ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä tai sytotoksisia kemoterapeuttisia aineita, elleivät he ole täysin toipuneet ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen mennessä tai jotka saattavat tarvita niitä tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan pysty noudattamaan annostusaikataulua ja protokollan arviointeja.
- Kyvyttömyys päästä tutkimusklinikalle.
- Tutkijan arvion mukaan kyvyttömyys noudattaa osatutkimuksen lisävaatimuksia.
- Lipidejä alentavien verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen, lopettaminen tai vaihtaminen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Jatkuva lepoverenpaine alle 100/70 mmHg.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida muutoksia lähtötilanteesta olkavartalon verisuonten avoimuudessa 24 viikon hoidon jälkeen CVC:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Priscilla Hsue, MD, San Francisco General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 652-2-202
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .