Investigação do efeito do cenicriviroc (CVC) mais FTC/TDF nos fatores de risco de doenças cardiovasculares

Critério de inclusão:

• Adultos de ambos os sexos, pacientes infectados pelo HIV-1 com 18 anos ou mais.
• Índice de massa corporal (IMC) 18 a <=35 kg/m2
• Tratamento antirretroviral virgem (sem inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo anterior, exceto em mulheres que receberam uma dose única de nevirapina perinatal sem mutação viral K103, sem terapia anterior com antagonista CCR5, não mais de 10 dias de qualquer outra terapia antirretroviral anterior )
• Vírus HIV-1 CCR5-tropical apenas, conforme determinado em um genótipo de tropismo e no ensaio Trofile aprimorado
• Nível de RNA do HIV-1 no plasma >= 1.000 cópias/mL na visita de triagem 1
• Contagem de CD4 >= 250 células/mm3 na visita de triagem 1
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a tomar as devidas precauções para evitar a gravidez
• As mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas após um teste de gravidez de urina negativo. Se participarem de atividades que possam levar à gravidez, homens e mulheres devem concordar em usar duas formas de método contraceptivo de barreira durante o estudo e por 3 meses após interromper o medicamento.
• Mulheres sem potencial reprodutivo (documentadas como cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas [definidas como amenorreia >= 1 ano e hormônio folículo estimulante >= 30 mU/mL]) são elegíveis para inscrição
• Consentimento informado assinado para participação no subestudo

Critério de exclusão:

• Presença de vírus CXCR4 ou HIV-1 trópico duplo/misto no ensaio Trofile aprimorado ou em um genótipo de tropismo
• Presença de mutações de resistência primária ou resistência fenotípica a TDF, FTC ou EFV e/ou mutações associadas à resistência multidroga nucleosídica/nucleosídica
• Uma doença CDC categoria C ativa (exceto sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica durante o estudo)
• Qualquer contagem histórica de CD4 <200 células/mm3
• Valor sérico de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) Grau >=2 ou bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN) durante a triagem
• História de HIV-2, hepatite B e/ou C, cirrose hepática ou qualquer doença hepática ativa ou crônica conhecida. Os pacientes vacinados contra hepatite B são elegíveis, como segue:
• Pacientes com história recente de hepatite B (antígeno positivo de superfície da hepatite B [HBsAg]) são excluídos.
• Pacientes com exposição prévia à hepatite B, mas sem vírus presente (anticorpo positivo de superfície da hepatite B [HBsAb]) são elegíveis, desde que os testes de função hepática (AST e ALT) estejam dentro dos limites normais, o paciente não apresente sinais/sintomas de hepatite e todos outros critérios de entrada forem atendidos.
• Os pacientes com anticorpo core positivo para hepatite B (HBcAb) podem ser portadores crônicos de hepatite B ou eliminaram o vírus e são elegíveis, desde que os testes de função hepática (AST e ALT) estejam completamente normais, o paciente não apresente sinais/sintomas de hepatite e todos outros critérios de entrada forem atendidos.
• Pacientes com anticorpo positivo para hepatite C (HCVAb) são excluídos, exceto aqueles com prova de eliminação viral e testes de função hepática (LFTs) normais podem ser elegíveis com a aprovação do Monitor Médico.
• Um diagnóstico atual de infecção por tuberculose (TB), qualquer infecção prévia por TB não tratada, tratamento inadequado de TB ativa ou tratamento inadequado para um teste positivo de derivado de proteína purificada (PPD). Casos de infecção ativa e infecção latente por TB com história documentada de tratamento adequado podem ser considerados para inscrição, desde que o indivíduo tenha uma radiografia de tórax negativa após o tratamento e dentro de 6 meses antes da randomização. O tratamento adequado é definido como o cumprimento das recomendações atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Diretrizes do National Institutes of Health (NIH) e da HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) ou outras recomendações do CDC se o paciente foi tratado antes das recomendações atuais ou antes da co-infecção com HIV. Os investigadores são encorajados a discutir tais casos com o Monitor Médico em caso de dúvida quanto à elegibilidade do paciente.
• Qualquer diagnóstico anterior ou atual com outros patógenos intracelulares.
• História recente (<30 dias) de infecção ou doença clinicamente significativa.
• Gravidez ou amamentação
• Tratamento atual ou previsto com agentes imunomoduladores (como corticosteroides sistêmicos, interleucinas, interferons) ou qualquer agente com atividade anti-HIV conhecida
• Imunização dentro de 30 dias da primeira dose do medicamento experimental do estudo.
• O uso atual de álcool ou drogas, que na opinião especializada do investigador, interferirá na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo.
• Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou uso antecipado durante o teste.
• Uso atual (dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo) ou uso antecipado de antimetabólitos; agentes alquilantes; ou drogas, preparações à base de ervas (incluindo erva de São João) e alimentos (incluindo toranja) conhecidos por afetar as enzimas CYP 3A4 ou CYP 2C8 da família do citocromo P450 (CYP) ou transportadores de glicoproteína P (P-gp).
• Uso de medicamentos de venda livre (OTC) da seguinte forma:
• Nos primeiros 25 pacientes, quaisquer preparações sistêmicas OTC, incluindo preparações à base de plantas (p. preparações fitoterápicas, fitoterápicas ou derivadas de plantas), dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Após os primeiros 25 pacientes, medicamentos fitoterápicos sistêmicos OTC (incluindo preparações fitoterápicas, fitoterápicas ou derivadas de plantas) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado pelo investigador.
• Após os primeiros 25 pacientes, medicamentos de venda livre cronicamente necessários, a menos que discutidos e aprovados pelo Monitor Médico
• História de distúrbios metabólicos, endócrinos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, gastrointestinais ou cardiovasculares clinicamente significativos.
• Hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PA] >=140 ou PA diastólica >= 90)
• Bradicardia, definida como ritmo sinusal <50 batimentos/min (bpm)
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal
• Presença de qualquer condição que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco.
• Após os primeiros 25 pacientes inscritos, condições adequadamente controladas, como doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), podem ser permitidas. Os investigadores são encorajados a discutir tais casos com o Monitor Médico em caso de dúvida quanto à elegibilidade do paciente.
• História de malignidade, exceto carcinoma basocelular ou escamoso curado da pele
• Pacientes que receberam radiação ou agentes quimioterápicos citotóxicos, a menos que estejam totalmente recuperados no momento da primeira dose do medicamento do estudo, ou que possam precisar deles durante o período do estudo.
• Pacientes que, na opinião do investigador, são incapazes de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo.
• Incapacidade de acessar a clínica de pesquisa.
• Incapacidade, na opinião do investigador, de cumprir os requisitos adicionais do subestudo.
• Iniciar, interromper ou alterar medicamentos anti-hipertensivos hipolipemiantes nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo.
• Pressão arterial em repouso persistente inferior a 100/70 mm Hg.