Enquête sur l'effet du cénicriviroc (CVC) plus FTC/TDF sur les facteurs de risque de maladie cardiovasculaire

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes, patients infectés par le VIH-1 âgés de 18 ans et plus.
• Indice de masse corporelle (IMC) 18 à <=35 kg/m2
• Naïves de traitement antirétroviral (aucun inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse antérieur, autre que chez les femmes ayant reçu une dose unique de névirapine périnatale qui n'ont pas de mutation virale K103, aucun traitement antérieur par antagoniste du CCR5, pas plus de 10 jours de tout autre traitement antirétroviral antérieur )
• Virus à tropisme CCR5 du VIH-1 uniquement, tel que déterminé à la fois sur un génotype de tropisme et sur le test Trofile amélioré
• Taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 1 000 copies/mL lors de la première visite de dépistage
• Nombre de CD4 >= 250 cellules/mm3 lors de la visite de dépistage 1
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse
• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites après un test de grossesse urinaire négatif. S'ils participent à une activité pouvant entraîner une grossesse, les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception par méthode de barrière pendant l'essai et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament.
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (documentées comme étant chirurgicalement stériles ou ménopausées [définies comme une aménorrhée >= 1 an et une hormone folliculo-stimulante >= 30 mU/mL]) sont éligibles pour être inscrites
• Consentement éclairé signé pour la participation à la sous-étude

Critère d'exclusion:

• Présence de virus VIH-1 CXCR4 ou à tropisme double/mixte sur le test Trofile amélioré ou sur un génotype à tropisme
• Présence de mutations de résistance primaire ou de résistance phénotypique au TDF, au FTC ou à l'EFV et/ou de mutations associées à une résistance multimédicamenteuse aux nucléosides/nucléosides
• Une maladie active de catégorie C du CDC (à l'exception du sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique pendant l'essai)
• Toute numération CD4 historique <200 cellules/mm3
• Valeur sérique d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) Grade> = 2 ou bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) pendant le dépistage
• Antécédents de VIH-2, d'hépatite B et/ou C, de cirrhose du foie ou de toute maladie hépatique active ou chronique connue. Les patients vaccinés contre l'hépatite B sont éligibles, comme suit :
• Les patients ayant des antécédents récents d'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg]) sont exclus.
• Les patients ayant déjà été exposés à l'hépatite B mais sans virus présent (anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb] positifs) sont éligibles à condition que les tests de la fonction hépatique (AST et ALT) soient dans les limites normales, que le patient ne présente aucun signe/symptôme d'hépatite et que tous les autres critères d'admission sont remplis.
• Les patients avec des anticorps anti-hépatite B positifs (HBcAb) peuvent être des porteurs chroniques de l'hépatite B ou avoir éliminé le virus et sont éligibles à condition que les tests de la fonction hépatique (AST et ALT) soient tout à fait normaux, que le patient ne présente aucun signe/symptôme d'hépatite et que tous les autres critères d'admission sont remplis.
• Les patients avec des anticorps anti-hépatite C positifs (HCVAb) sont exclus, sauf ceux avec une preuve de clairance virale et des tests de la fonction hépatique normaux (LFT) peuvent être éligibles avec l'approbation du moniteur médical.
• Un diagnostic actuel d'infection tuberculeuse (TB), toute infection tuberculeuse antérieure non traitée, un traitement inadéquat de la tuberculose active ou un traitement inadéquat pour un test positif de dérivé de protéine purifiée (PPD). Les cas d'infection active et d'infection tuberculeuse latente avec des antécédents documentés de traitement adéquat peuvent être pris en compte pour l'inscription à condition que le sujet ait une radiographie pulmonaire négative après le traitement et dans les 6 mois avant la randomisation. Un traitement adéquat est défini comme répondant aux recommandations actuelles des Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Institutes of Health (NIH) et les directives de la HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA), ou d'autres recommandations du CDC si le patient a été traité avant les recommandations actuelles ou avant la co-infection par le VIH. Les enquêteurs sont encouragés à discuter de ces cas avec le moniteur médical en cas de doute quant à l'admissibilité du patient.
• Tout diagnostic antérieur ou actuel avec d'autres agents pathogènes intracellulaires.
• Antécédents récents (<30 jours) d'infection ou de maladie cliniquement significative.
• Grossesse ou allaitement
• Traitement actuel ou prévu avec des agents immunomodulateurs (tels que les corticostéroïdes systémiques, les interleukines, les interférons) ou tout agent ayant une activité anti-VIH connue
• Immunisation dans les 30 jours suivant la première dose du médicament expérimental à l'étude.
• Consommation actuelle d'alcool ou de drogues qui, selon le jugement d'expert de l'enquêteur, interférera avec la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole.
• Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou l'utilisation prévue pendant l'essai.
• Utilisation actuelle (dans les 5 demi-vies ou 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux) ou utilisation prévue d'antimétabolites ; agents alkylants; ou médicaments, préparations à base de plantes (y compris le millepertuis) et aliments (y compris le pamplemousse) connus pour affecter les enzymes CYP 3A4 ou CYP 2C8 de la famille du cytochrome P450 (CYP) ou les transporteurs de la glycoprotéine P (P-gp).
• Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) comme suit :
• Chez les 25 premiers patients, toute préparation systémique en vente libre, y compris les préparations à base de plantes (par ex. préparations phytothérapeutiques, à base de plantes ou dérivées de plantes), dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude)
• Après les 25 premiers patients, médicaments systémiques à base de plantes en vente libre (y compris les préparations phytothérapeutiques, à base de plantes ou dérivées de plantes) dans les 14 jours précédant la première dose de médicament à l'étude, sauf approbation par l'investigateur.
• Après les 25 premiers patients, des médicaments en vente libre chroniquement nécessaires, à moins d'avoir été discutés avec et approuvés par le moniteur médical
• Antécédents de troubles métaboliques, endocriniens, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, gastro-intestinaux ou cardiovasculaires cliniquement significatifs.
• Hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] >=140 ou TA diastolique >= 90)
• Bradycardie, définie comme un rythme sinusal < 50 battements/min (bpm)
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal
• Présence de toute condition susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
• Après les 25 premiers patients inscrits, des conditions adéquatement contrôlées telles que le reflux gastro-œsophagien (RGO) peuvent être autorisées. Les enquêteurs sont encouragés à discuter de ces cas avec le moniteur médical en cas de doute quant à l'admissibilité du patient.
• Antécédents de malignité sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau
• Patients ayant reçu des radiations ou des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, à moins qu'ils ne soient complètement rétablis au moment de la première dose du médicament à l'étude, ou qui pourraient en avoir besoin pendant la période d'étude.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole.
• Incapacité d'accéder à la clinique de recherche.
• Incapacité, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux exigences supplémentaires de la sous-étude.
• Commencer, arrêter ou changer des médicaments antihypertenseurs hypolipidémiants dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Tension artérielle persistante au repos inférieure à 100/70 mm Hg.