Indagine sull'effetto di Cenicriviroc (CVC) più FTC/TDF sui fattori di rischio di malattie cardiovascolari

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti di sesso maschile e femminile con infezione da HIV-1 di età pari o superiore a 18 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a <=35 kg/m2
• Naive al trattamento antiretrovirale (nessun precedente inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, ad eccezione delle donne che hanno ricevuto una singola dose di nevirapina perinatale che non hanno mutazione virale K103, nessuna precedente terapia con antagonista del CCR5, non più di 10 giorni di qualsiasi altra precedente terapia antiretrovirale )
• Virus HIV-1 CCR5-solo tropico, come determinato sia su un genotipo di tropismo che sul test Trofile potenziato
• Livello plasmatico di HIV-1 RNA >= 1.000 copie/mL alla visita di screening 1
• Conta CD4 >= 250 cellule/mm3 alla visita di screening 1
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
• Disposti a prendere le opportune precauzioni per prevenire la gravidanza
• Le donne in età fertile possono essere arruolate dopo un test di gravidanza sulle urine negativo. Se partecipano ad attività che potrebbero portare alla gravidanza, uomini e donne devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione con metodo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Le donne che non sono potenzialmente riproduttive (documentate come chirurgicamente sterili o in postmenopausa [definite come amenorrea>= 1 anno e ormone follicolo-stimolante>= 30 mU/mL]) possono essere arruolate
• Consenso informato firmato per la partecipazione al sottostudio

Criteri di esclusione:

• Presenza di virus HIV-1 CXCR4 o doppio/misto-tropico sul test Trofile potenziato o su un genotipo di tropismo
• Presenza di mutazioni di resistenza primaria o resistenza fenotipica a TDF, FTC o EFV e/o mutazioni associate a resistenza multifarmaco nucleosidica/nucleosidica
• Una malattia CDC attiva di categoria C (eccetto il sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica durante lo studio)
• Qualsiasi conteggio storico di CD4 <200 cellule/mm3
• Valore sierico di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) Grado >=2 o bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN) durante lo screening
• Storia di HIV-2, epatite B e/o C, cirrosi epatica o qualsiasi malattia epatica attiva o cronica nota. I pazienti vaccinati contro l'epatite B sono idonei, come segue:
• Sono esclusi i pazienti con una storia recente di epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg]).
• I pazienti con precedente esposizione all'epatite B ma senza virus presente (anticorpo di superficie dell'epatite B positivo [HBsAb]) sono idonei a condizione che i test di funzionalità epatica (AST e ALT) rientrino nei range normali, il paziente non presenti segni/sintomi di epatite e tutti sono soddisfatti altri criteri di accesso.
• I pazienti con anticorpi core dell'epatite B positivi (HBcAb) possono essere portatori cronici di epatite B o aver eliminato il virus e sono idonei a condizione che i test di funzionalità epatica (AST e ALT) siano completamente normali, il paziente non presenti segni/sintomi di epatite e tutti sono soddisfatti altri criteri di accesso.
• I pazienti con anticorpi anti-epatite C positivi (HCVAb) sono esclusi, ad eccezione di quelli con prova di clearance virale e normali test di funzionalità epatica (LFT) possono essere idonei con l'approvazione di Medical Monitor.
• Una diagnosi attuale di infezione da tubercolosi (TB), qualsiasi precedente infezione da tubercolosi non trattata, trattamento inadeguato della tubercolosi attiva o trattamento inadeguato per un test positivo del derivato proteico purificato (PPD). Casi di infezione attiva e infezione tubercolare latente con una storia documentata di trattamento adeguato possono essere presi in considerazione per l'arruolamento a condizione che il soggetto abbia una radiografia del torace negativa dopo il trattamento ed entro 6 mesi prima della randomizzazione. Per trattamento adeguato si intende il rispetto delle attuali raccomandazioni dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Institutes of Health (NIH) e le linee guida della HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) o altre raccomandazioni del CDC se il paziente è stato trattato prima delle attuali raccomandazioni o prima della coinfezione da HIV. Gli investigatori sono incoraggiati a discutere tali casi con il Medical Monitor in caso di dubbi sull'idoneità del paziente.
• Qualsiasi diagnosi precedente o attuale con altri patogeni intracellulari.
• Storia recente (<30 giorni) di infezione o malattia clinicamente significativa.
• Gravidanza o allattamento
• Trattamento in corso o previsto con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota
• Immunizzazione entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco sperimentale in studio.
• L'uso attuale di alcol o droghe, che secondo il giudizio esperto dello sperimentatore, interferirà con la capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo.
• Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o uso previsto durante la sperimentazione.
• Uso attuale (entro 5 emivite o 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo) o previsto uso di antimetaboliti; agenti alchilanti; o farmaci, preparati a base di erbe (inclusa l'erba di San Giovanni) e alimenti (incluso il pompelmo) noti per influenzare gli enzimi CYP 3A4 o CYP 2C8 della famiglia del citocromo P450 (CYP) o i trasportatori della glicoproteina P (P-gp).
• Uso di farmaci da banco (OTC) come segue:
• Nei primi 25 pazienti, qualsiasi preparazione sistemica da banco, comprese le preparazioni erboristiche (ad es. preparazioni fitoterapiche, erboristiche o di origine vegetale), entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio)
• Dopo i primi 25 pazienti, farmaci sistemici a base di erbe OTC (incluse preparazioni fitoterapiche, erboristiche o di origine vegetale) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore.
• Dopo i primi 25 pazienti, farmaci da banco cronicamente necessari, a meno che non discussi e approvati dal Medical Monitor
• Storia di disturbi metabolici, endocrini, epatici, renali, ematologici, polmonari, gastrointestinali o cardiovascolari clinicamente significativi.
• Ipertensione incontrollata (es. pressione arteriosa sistolica [PA] >=140 o pressione diastolica >= 90)
• Bradicardia, definita come ritmo sinusale <50 battiti/min (bpm)
• Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anomalo
• Presenza di qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Dopo l'arruolamento dei primi 25 pazienti, possono essere consentite condizioni adeguatamente controllate come la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). Gli investigatori sono incoraggiati a discutere tali casi con il Medical Monitor in caso di dubbi sull'idoneità del paziente.
• Storia di malignità eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle curato
• Pazienti che hanno ricevuto radiazioni o agenti chemioterapici citotossici, a meno che non si siano completamente ripresi al momento della prima dose del farmaco in studio, o che potrebbero averne bisogno durante il periodo di studio.
• Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in grado di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo.
• Impossibilità di accedere all'ambulatorio di ricerca.
• Incapacità, a giudizio dello sperimentatore, di soddisfare i requisiti aggiuntivi del sottostudio.
• Inizio, interruzione o modifica di farmaci antipertensivi ipolipemizzanti nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
• Pressione sanguigna a riposo persistente inferiore a 100/70 mm Hg.